Nome do exame: Triagem Orientada para Doenças de Depósitos. Código: TDD

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1 Nome do exame: Triagem Orientada para Doenças de Depósitos Código: TDD Sinonímias: A triagem orientada para doenças de depósitos pode rastrear a presença de vários erros inatos do metabolismo, como por exemplo: gangliosidose-gm1, fucosidose, α- manosidose, aspartilglicosaminúria, β-manosidose, sialidose (desordem do metabolismo de glicoproteínas), galactosialidose ou a doença do acúmulo de ácido siálico, Síndrome de Sly, mucolipidoses, Gangliosidose GM2 e mucopolissacaridoses. Prazo para o resultado: 15 a 30 dias Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico: Material: Urina - Coletar de 30 a 50 ml de urina em frasco estéril. Remeter o material refrigerado, em gelo reciclável, sem que a amostra entre em contato direto com o gelo, via SEDEX. Sugerimos que o material seja enviado o mais breve possível, devendo chegar ao Genetika em 24 horas, não devendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta. Informações necessárias para envio deste exame: Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos. Dados do Médico: Nome, endereço e telefone. Termo de Consentimento informado livre e esclarecido. Tipo de material coletado. Dados específicos para este exame. Causas de rejeição de amostras: Amostras hemolisadas e/ou coaguladas. Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material. Falta de documentos exigidos pelo Genetika. Falta de dados do médicos e/ou do paciente. Metodologia: Cromatografia de oligossacarídeos e sialiloligossacarídeos: cromatografia em camada delgada. Análise qualitativa de oligossacarídeos e sialiloligossacarídeos na urina. (Sewell A. An improved thin-layer chromatographic method for urinary oligossacharide screening. Clin. Chim. Acta (92): ). Ensaio para beta-glicuronidase e hexosaminidases no plasma: método fluorimétrico. Determinação quantitativa das enzimas beta-glicuronidase e hexosaminidases, respectivamente. (Beaudet, AL, Diferrante NM, Ferry GD, Nichols BL, Mullins CE. Varations in the phenotypic expression of Beta-glicuronidase deficiency. J Ped 86: ) (Singer JD, Cotlier E & Krimmer R. Hexosaminidase A in tears and saliva for rapid identification of Tay-Sachs disease and its carries. Lancet 2: ). Teste do azul de toluidina: ensaio qualitativo na urina. Baseia-se na mudança de cor quando o metabólito pesquisado está presente. (Buist N. Set of simple side-room urine tests for detection of inborn errors of metabolism. British. Med. J. 2: ).

2 Valores de referência: Cromatografia de oligossacarídeos e sialiloligossacarídeos: Normal: cromatografia normal de oligossacarídeos e sialiloligossacarídeos. Afetado: cromatografia alterada de oligossacarídeos e sialiloligossacarídeos. Beta- glicuronidase: Normal Afetado Plasma (nmoles/h/ml) valores com concentração bastante diminuída em relação ao valor normal Hexosaminidases: Plasma (nmoles/h/ml) Normal Afetado Hexosaminidase A Valores com concentração Hexosaminidase B bastante diminuídas em % Hex. A relação ao valor normal Hexosaminidase total Teste do azul de toluidina: Normal: sem mudança de cor. Afetado: com mudança de cor Interpretação dos resultados: Um indivíduo com resultado normal praticamente exclui o diagnóstico da doença. Um indivíduo com resultado alterado tem risco elevado de ter doenças de depósito e necessita de exames mais específicos confirmatórios. Indicações do exame: Pacientes que possuem suspeita clínica de alguma doença de depósito. Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem familiares afetados. Limitações do exame: Pode ser necessário a complementação desta triagem através de um teste diagnóstico específico. A cromatografia de oligossacarídeos pode ser influenciada por uma variedade de fatores, como medicamentos e outras doenças. A cromatografia de sialiloligossacarídeos pode ser influenciada por uma variedade de fatores, como medicamentos, outras doenças e contaminação bacteriana. Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika: Triagem ampliada para erros inatos do metabolismo, código EIM, Setor de Genética Bioquímica. Triagem específica para mucopolissacaridoses, código TEP, Setor de Genética Bioquímica. Dosagens enzimáticas específicas para as oligossacaridoses e sialiloligossacaridoses, códigos OLI e SIA, Setor de Genética Bioquímica. Exame molecular específico para a mucopolissacaridose tipo I, II, III, IIIB e VI, setor de genética molecular, códigos MU1, MU2, MU3, MUB e MU6, Setor de Genética Molecular.

3 Dosagens enzimáticas específicas para as mucopolissacaridoses, códigos AID, ARB, BEG, BEP, GAS, IDu e NAG, Setor de Genética Bioquímica. Ácido Siálico, código ASI, Setor de Genética Bioquímica. Tay-Sachs, código TAY, Setor de Genética Molecular. Tay-Sachs Pré-Natal, código TAP, Setor de Genética Molecular. Gangliosidose GM1, código GM2, Setor de Genética Molecular. Hexosaminidases, código HEX, Setor de Genética Bioquímica. Resumo: O grande número de erros inatos do metabolismo, a diversidade dos defeitos metabólicos envolvidos e a ausência, na maioria dos casos, de sinais e sintomas específicos, contribuem para dificultar o diagnóstico dessas doenças. De uma maneira geral, os testes de triagem buscam a identificação de um metabólito acumulado e permitem que se direcione a investigação bioquímica, tornando o diagnóstico mais rápido. A triagem orientada para doenças de depósito visa detectar pacientes que apresentam suspeita de doenças de armazenamento, já que com exceção das mucopolissacaridoses, esses pacientes não são detectados pelos métodos de triagem usualmente empregados. Na ocorrência de um teste de triagem positivo a amostra deve ser investigada por técnicas diagnósticas específicas..a Sialidose ou mucolipidose tipo I, é uma enfermidade metabólica hereditária muito rara, autossômica recessiva, do grupo das mucolipidoses, enfermidades que tem características tanto das mucopolisacaridoses como das lipidoses. Existem duas formas clínicas de sialidose: a sialidose tipo I e a sialidose tipo II, sendo que a primeira descrita foi a sialidose tipo II que por sua vez tem três subtipos, segundo a idade de início: uma forma congênita, outra de início infantil, e outra de início juvenil. O diagnóstico dos dois tipos de sialidose se baseia na determinação da atividade da enzima neuraminidase em leucócitos ou em fibroblastos, sendo possível o diagnóstico pré-natal em cultivo de células amnióticas. A beta-manosidose é uma desordem do catabolismo de oligossacarídeos, de origem autossômica recessiva, devido a deficiência da atividade da enzima beta-manosidase. A beta-manosidose é caraterizada pelo acúmulo e excreção de oligassacarídeos que contém a manose como açúcar terminal.os sintomas mais severos envolvem retardo mental, epilepsia e quadriplegia, enquanto que os sintomas menos severos incluem retardo mental e angioqueratoma. Benefícios advindos da realização dos exames: Evitar, quando possível, os danos causados pelas doenças de depósito. Permite avaliar possíveis tratamentos para a doença como terapia de reposição enzimática. Melhora do quadro clínico do paciente. Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos. Teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade. Permite o aconselhamento genético adequado. Vantagens competitivas do Genetika: Genetika é o primeiro laboratório de apoio especializado em genética a obter o Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética.

4 Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica. Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética médica. Resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via faz, e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes envolvidas no teste. Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e Bioquímicos com Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados obtidos. Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para cada tipo de caso (por exemplo: uma mutação específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene). As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de Atendimento ao Cliente -SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou ). Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão treinados para realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika. Especialidades médicas com interesse no exame: Clínica Médica Gastroenterologia Pediátrica Neurologia Neuropediatria Pediatria Referências bibliográficas: Auclair D., et all. Intra-Articular Enzyme Administration for Joint Disease in Feline Mucopolysaccharidosis VI: Enzyme Dose and Interval. Pediatr Res. Apr;59(4):538-43, 2006 Beutler E. Lysosomal storage diseases: Natural history and ethical and economic aspects. Mol Genet Metab. Mar 1, Brady RO. Enzyme replacement for lysosomal diseases. Annu Rev Med. 57:283-96, Ramaswami U., et all. Clinical manifestations of Fabry disease in children: data from the Fabry Outcome Survey. Acta Paediatr., Jan;95(1):86-92, Miebach E. Enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis type I.Acta Paediatr Suppl. Mar;94(447):58-60; discussion 57. Review, Ruijter G.J., et all. External quality assurance programme for enzymatic analysis of lysosomal storage diseases: a pilot study. J Inherit Metab Dis, 28(6):979-90,2005. Sahai I., et all. Krabbe disease: severe neonatal presentation with a family history of multiple sclerosis. J Child Neurol, Oct;20(10):826-8,2005. Ohashi T. Gene therapy for lysosomal disorders. Nippon Rinsho, Dec;63 Suppl 12:671-8, Futerman AH, van Meer G. The cell biology of lysosomal storage disorders. Nat Rev Mol Cell Biol. Jul;5(7):554-65, Kleta R, Morse RP, Orvisky E, Krasnewich D, Alroy J, Ucci AA, Bernardini I, Wenger DA, Gahl WA. Clinical, biochemical, and molecular diagnosis of a free sialic acid

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