Sumário ANEXO I COMUNICADO HERMES PARDINI

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1 Sumário ANEXO I COMUNICADO HERMES PARDINI Conteúdo SÍNDROME DE ONDINE SEQUENCIAMENTO DO GENE PHOX2B ALTERAÇÃO DE INFORMAÇÕES DO HELP E LAYOUT... 2 ANTÍGENO HLA-B-27, PESQUISA PCR ALTERAÇÃO DE LAYOUT... 7 LEISHMANIOSE VISCERAL ALTERAÇÃO DE EXAME

2 ASSUNTO: SÍNDROME DE ONDINE SEQUENCIAMENTO DO GENE PHOX2B ALTERAÇÃO DE INFORMAÇÕES DO HELP E LAYOUT Prezados clientes, Comunicamos que houve alteração de volume, conservação, marcação, critérios de rejeição, interferentes (inclusão), comentários e layout do exame: SÍNDROME DE ONDINE SEQUENCIAMENTO DO GENE PHOX2B [S ONDISQ]. INFORMAÇÃO ANTERIOR ATUAL VOLUME CONSERVAÇÃO MARCAÇÃO CRITÉRIOS DE REJEIÇÃO INTERFERENTES - Até 2 dias á temperatura ambiente - Até 7 dias refrigerado entre 2 e 8 C. Diariamente até às 12:00 h, prazo: 40 dias úteis após às 15:00 h. - Amostras coaguladas. - Amostras hemolisadas. Volume recomendável - 6,0 ml. - Até 7 dias refrigerado entre 2 e 8 C. Diariamente até às 12:00 h, prazo: 20 dias úteis após às 15:00 h. - Amostras coaguladas. - Amostras hemolisadas. - Uso de anticoagulante incorreto - Amostras coaguladas. - Amostras hemolisadas. - Uso de anticoagulante incorreto 2

3 INFORMAÇÃO COMETÁRIOS INFORMAÇÃO COMETÁRIOS ANTERIOR Síndrome de Ondine é uma síndrome de hipoventilação central congênita (CCHS), no qual o controle autônomo de respiração está ausente ou prejudicado na ausência de uma doença primária. Crianças com CCHS frequentemente apresentam disfunção anatômica e fisiológica / desregulamentação generalizada do sistema nervoso autônomo (ANSD). Todos os indivíduos com o fenótipo global de CCHS são heterozigotos para uma mutação no gene PHOXB2. Nenhuma mutação patogênica é conhecida em outros genes. A expansão polialanina de repetições no alelo afetado no gene PHOXB2 explica 92% dos casos. O sequenciamento completo da região codificadora e regiões intrônicas flanqueadoras do gene PHOXB2 pode detectar mutações em 8% dos indivíduos com o fenótipo CCHS que não têm uma mutação de expansão. A maioria dos indivíduos com CCHS são heterozigotos para uma expansão de novo em PHOXB2. ATUAL A Síndrome de Ondine (OMIM: ), também denominada de Síndrome de Hipoventilação Central Congênita (CCHS), é uma desordem no sistema nervoso central que tem uma deficiência no controle autonômico da respiração, causando como principal sintoma a apneia durante o sono. Ao dormir, os receptores químicos que recebem os sinais de carência de oxigénio e acumulação de dióxido de carbono não chegam a transmitir os sinaisnervosos que ativam os mecanismos de respiração involuntária. É uma rara moléstia (1/ nascimentos), normalmente de origem genética, resultante de uma mutação no gene PHOX2B, mas também pode ser causada por traumas graves no cérebro ou na medula espinhal. A hereditariedade é autossômica dominante, mas grande parte dos casos (90%) resulta de novas mutações em indivíduos sem histórico da doença na família. Como a doença é congênita os sintomas estão presentes desde o nascimento, os principais são: dificuldade de 3

4 INFORMAÇÃO manter a frequência respiratória durante o sono, dificuldades de deglutição, arritmia cardíaca, refluxo gastroesofágico. De acordo com a gravidade do caso, nem mesmo quando acordada o indivíduo é capaz de manter uma respiração satisfatória para a sua saúde. O diagnóstico da síndrome de Ondine ainda é muito lento. É feito inicialmente por meio do quadro clínico apresentado pelo paciente. A partir do diagnóstico clínico é imprescindível a realização do diagnóstico genético, que possibilita a identificação do tipo de mutação do gene PHOX2B e, consequentemente, um monitoramento mais adequado das possíveis disfunções associadas ao tipo específico de mutação. O gene PHOX2B (OMIM: ) codifica a proteína homeobox mesodermal pareada 2B, a qual é responsável por regulara expressão de genes participantes do desenvolvimento do sistema nervoso autossômico. O sequenciamento completo da região codificadora e regiões intrônicas flanqueadoras desse gene pode detectar mutações dos indivíduos com o fenótipo CCHS que não têm uma mutação de expansão, a qual é a mutação mais frequente dos indivíduos. ANTERIOR MÉTODO: PCR (REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE) SEGUIDO POR SEQUENCIAMENTO LAYOUT VALOR DE REFERÊNCIA: MUTAÇÃO NÃO DETECTADA NOTA: - E realizada a analise no gene PHOX2B, locus 4p13, MIN NUMBER , herança autossômica dominante. - Variantes codificando sinônimos e mudanças intronicas previamente estabelecidas como irrelevantes clinicas no desenvolvimento da doença não são 4

5 INFORMAÇÃO incluídas nesse laudo. - Não é possível excluir alelos drop off. - Variação genômica normal/polimórfica na amostra do paciente pode interferir na detecção de mutações. - A sensibilidade analítica e especificidade do teste e superior a 98%. ATUAL MÉTODO: PCR (REACAO EM CADEIA DA POLIMERASE) SEGUIDO POR SEQUENCIAMENTO TIPO SANGER LAYOUT VALOR DE REFERENCIA: NÃO DETECTADA MUTAÇÃO NOS EXONS 1, 2 E 3 DO GENE PHOX2B. NOTA: - Nesse exame é realizada a analise da região codificante do gene PHOX2B (MIM: ), por meio do sequenciamento Sanger, incluindo o sequenciamento e analise de 10pb intronicas, adjacentes aos exons analisados. - Este estudo não exclui mutações em outras regiões não analisadas do gene PHOX2B. - A descrição das mutações estudadas estão disponíveis nos bancos de dados ClinVar ( e LOVD ( - O resultado negativo não exclui a possibilidade da síndrome. A tecnica utilizada 5

6 não e capaz de detectar grandes deleções e/ou duplicações. Nesses casos a técnica mais indicada e o MLPA (Multiplex ligation-dependent probe amplification). MOTIVO: Internalização do exame. 6

7 ASSUNTO: ANTÍGENO HLA-B-27, PESQUISA PCR ALTERAÇÃO DE LAYOUT Prezados clientes, Comunicamos a alteração de layout do exame: ANTÍGENO HLA-B-27, PESQUISA - PCR [S HLAPCR]. INFORMAÇÃO ANTERIOR ATUAL MÉTODO: PCR ALELO ESPECIFICO E GENOTIPAGEM POR ELETROFORESE CAPILAR EM SEQUENCIADOR AUTOMATICO VALOR DE REFERÊNCIA: AUSENTE NOTA: LAYOUT - Este antígeno, isoladamente, não é um marcador diagnostico de espondiloartrite, uma vez que esta presente em aproximadamente 10% dos indivíduos normais. Portanto, um resultado positivo deve ser interpretado em conjunto com os dados clínicos e radiológicos. - A técnica utilizada é capaz de detectar MÉTODO: PCR (REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE) EM TEMPO REAL VALOR DE REFERÊNCIA: AUSENTE NOTA: - Este antígeno, isoladamente, não e um marcador diagnostico de espondiloartrite, uma vez que esta presente em aproximadamente 10% dos indivíduos normais. Portanto, um resultado positivo deve ser interpretado em conjunto com os dados clínicos e radiológicos. - A técnica utilizada e capaz de detectar todos os alelos B27, exceto o raro 7

8 todos os alelos B27, exceto o raro subtipo HLA-B2707. subtipo HLA-B2707. MOTIVO: Adequação após revisão interna 8

9 ASSUNTO: LEISHMANIOSE VISCERAL ALTERAÇÃO DE EXAME Prezados clientes, Comunicamos a alteração de volume recomendável, tempo de conservação da amostra e layout do exame: LEISHMANIOSE VISCERAL [S LEISHM]. INFORMAÇÃO ANTERIOR ATUAL VOLUME. Volume recomendável: - 0,50 ml.. Volume recomendável: - 0,35 ml. CONSERVAÇÃO - Até 3 dias refrigerado entre 2 e 8 ºC. - Até 5 dias refrigerado entre 2 e 8 ºC. LAYOUT MÉTODO: IMUNOENSAIO ENZIMATICO VALOR DE REFERÊNCIA: NÃO REAGENTE MÉTODO: IMUNOENSAIO ENZIMATICO VALOR DE REFERÊNCIA: NÃO REAGENTE NOTA: - Este exame não deve ser utilizado de forma isolada para o diagnostico da leishmaniose visceral, pois pode apresentar resultados falso positivo ou falso negativo. - Métodos sorológicos não devem ser utilizados na avaliação de pacientes 9

10 imunocomprometidos. - Anticorpos anti-trypanosoma cruzi podem ser causa de reação cruzada. MOTIVO: Alteração do kit para realização do exame. 10