FOLHETO INFORMATIVO. Cardiolite,1 mg + 0,075 mg + 1 mg, Pó para solução injectável. Kit para preparação de Tc-99m Sestamibi. Código: 19.5.

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1 FOLHETO INFORMATIVO Leia o conteúdo deste folheto informativo com atenção, uma vez que contém informação importante para si. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. Nome Cardiolite,1 mg + 0,075 mg + 1 mg, Pó para solução injectável. Kit para preparação de Tc-99m Sestamibi. Composição qualitativa e quantitativa Um frasco contém: Componentes activos Tetrafluoroborato de tetrakis (2-metoxibutilo-isonitrilo) cobre (I) 1.00 mg Cloreto estanoso dihidratado Cloridrato de cisteína monohidratado mg 1.0 mg Forma farmacêutica Pó para solução injectável. Categoria fármaco-terapêutica e tipo de actividade Grupo fármaco-terapêutico: Radiofármacos de tecnécio Código: Nome do responsável pela autorização de introdução no mercado Farma-APS, produtos farmacêuticos, S.A. Rua José Galhardo n.º Lisboa

2 Indicações terapêuticas Após reconstituição com solução injectável de pertecnetato de sódio [ 99m Tc] Ph. Eur., a solução injectável para administração intravenosa pode ser utilizada para: Adjuvante no diagnóstico da doença isquémica cardíaca. Adjuvante no diagnóstico e localização do enfarte do miocárdio. Avaliação da função ventricular global (técnica de primeira linha para determinação da fracção de ejecção e/ou movimento regional da parede). Auxiliar no diagnóstico em doentes com suspeita de cancro da mama, com mamografia inconclusiva ou tumores palpáveis e mamografia negativa.. Auxiliar no diagnóstico e avaliação de doentes com hiperparatiroidismo recorrente ou persistente. Contra-indicações Hipersensibilidade às substâncias activas ou a qualquer um dos excipientes. Efeitos secundários Imediatamente após a injecção de Tecnécio-99m Sestamibi, uma pequena percentagem de doentes reportou um sabor metálico ou amargo, cefaleias passageiras, rubor e erupção sem comichão. Foram atribuídos à administração do radiofármaco alguns casos de cefaleias passageiras, rubor, edema, inflamação no local de injecção, dispepsia, náuseas, vómitos, prurido, erupção, urticária, boca seca, febre, vertigens, fadiga, dispneia e hipotensão. Para cada doente, a exposição à radiação ionizante deve ser tida em conta em relação aos benefícios. A actividade administrada deve ser tal que a dose de radiação resultante seja tão baixa quanto possível tendo em consideração a necessidade de se obter um diagnóstico correcto ou resultado terapêutico. A exposição à radiação ionizante está relacionada com a indução de cancro e um potencial para o desenvolvimento de defeitos hereditários. As actuais evidências sugerem que estes efeitos adversos ocorrem com baixa frequência, devido às baixas doses de radiação utilizadas na investigação diagnóstica em medicina nuclear.

3 Para a maior parte dos exames de diagnóstico em medicina nuclear a dose de radiação para o doente (dose efectiva/ede) é inferior a 20 msv. Em algumas circunstâncias clínicas podem ser justificadas doses superiores. Informe o seu médico ou farmacêutico no caso de quaisquer efeitos indesejáveis não mencionados neste folheto " Interacções medicamentosas Até à data, não foram descritas interacções medicamentosas Precauções especiais de utilização Este radiofármaco deve ser recebido, utilizado e administrado apenas por pessoal autorizado em locais clínicos adequados ao efeito. A sua recepção, armazenamento, uso, transferência e distribuição é sujeita a regras e/ou licenças apropriadas das autoridades oficiais competentes locais. Os radiofármacos devem ser preparados por um técnico especialista de forma a cumprir simultaneamente os requisitos de protecção contra radiações e os de qualidade farmacêutica. Devem ser tomadas precauções especiais de assepsia, de acordo com os requisitos das Boas Práticas de Fabrico para medicamentos. O conteúdo do frasco para injectáveis destina-se apenas para a utilização na preparação de Tecnécio-99m Sestamibi e não deve ser administrado directamente ao doente sem primeiro ser submetido aos procedimentos de preparação. A segurança e eficácia em crianças com idade inferior a 18 anos não foi estabelecida. Não foram avaliados dados relativos à eficácia do diagnóstico em recorrências suspeitas ou doenças metastáticas. Uma hidratação adequada e uma micção frequente são necessárias para reduzir a irradiação na bexiga.

4 Em caso de insuficiência renal, a exposição à radiação ionizante pode ser aumentada. Este facto deve ser tido em consideração aquando do cálculo da actividade a ser administrada. Utilização em caso de gravidez ou aleitamento Quando é necessário administrar radiofármacos a uma mulher em idade fértil, deve ser recolhida informação sobre possível gravidez. Em qualquer mulher com atrasos no período menstrual deve assumir-se uma gravidez até prova em contrário. Quando existe incerteza, a radiação deve ser reduzida ao mínimo possível até à obtenção da informação clínica desejada. Devem ser consideradas técnicas alternativas que não envolvam exposição a radiação ionizante. A dose antecipada para o útero de uma injecção de 740 MBq em repouso é de 5.7 mgy. Uma dose de radiação acima de 0.5 mgy (aproximadamente equivalente à exposição da radiação anual ambiental) pode potencialmente apresentar riscos para o feto. Assim sendo, está contra-indicada em mulheres grávidas. Antes de administrar um radiofármaco a uma mulher a amamentar deve ter-se em consideração se o exame pode ser razoavelmente atrasado até terminar o período de lactação ou se foi feita a escolha mais apropriada do radiofármaco, tendo em conta a actividade excretada através do leite. Se a administração for considerada necessária, a amamentação deve ser interrompida 24 horas e o leite bombeado eliminado. A amamentação pode ser restabelecida quando o nível no leite não apresentar dose de radiação superior a 1 msv para a criança. Efeito sobre a condução de veículos e manipulação de máquinas Não foram descritos efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Lista dos excipientes Citrato de sódio Ph. Eur.

5 Manitol Ph. Eur. Posologia e via de administração O kit liofilizado é reconstituído com um máximo de 11.1 GBq (300 mci) de solução injectável de pertecnetato de sódio Tc-99m livre de oxidantes, Ph. Eur. em 1 3 ml. Para uma actividade máxima de 11.1 GBq, deve utilizar-se no mínimo 3 ml de solução de pertecnato de sódio Tc-99m. A pureza radioquímica deve ser verificada antes da administração ao doente (ver secção 6.6) A dose sugerida para administração intravenosa a um doente (70 Kg) varia em média entre: Diagnóstico da perfusão coronária reduzida e enfarte do miocárdio: MBq (5-20 mci) Avaliação da função ventricular global: MBq (20-25 mci) Injectado na forma de bólus Para o diagnóstico de doença isquémica cardíaca são necessárias duas administrações(em esforço e em repouso) de forma a diferenciar o uptake miocárdico transitório do permanentemente reduzido. Não mais do que um total de 925 MBq pode ser administrado nestas duas injecções que devem ser administradas com um intervalo mínimo de seis horas mas podem ser realizadas independentemente da ordem. Depois da injecção em esforço, o exercício deve ser encorajado pelo menos durante um minuto (se possível). Para o diagnóstico do enfarte do miocárdio é suficiente uma injecção em repouso. Para imagem da mama: MBq (20-25 mci) na forma de bólus Injectado Para imagem da paratiroide:

6 MBq (5-20 mci) na forma de bólus (A dose usada deve em todos os casos ser tão baixa possível) Injectado Imagem Cardíaca: Se possível, os doentes devem jejuar pelo menos quatro horas antes do estudo. Recomenda-se que os doentes comam uma refeição pobre em gorduras ou bebam um copo ou dois de leite após cada injecção, antes da obtenção de imagem. Isto vai promover uma depuração hepatobiliar rápida do Tecnécio Sestamibi Tc-99m, provocando assim uma menor interferência hepática na imagem. A razão miocárdio/fundo aumenta com o tempo, mas o tempo ideal de imagem, que reflecte o melhor compromisso entre a taxa cardíaca e o contraste, é de aproximadamente 1 a 2 horas após as administrações em repouso e em esforço. Não existem evidências de alterações significativas nas concentrações do marcador no miocárdio ou redistribuição, logo é possível uma obter uma imagem até 6 horas após a administração. Tanto a imagem planar como a tomográfica podem ser realizadas para o diagnóstico da doença isquémica cardíaca e enfarte do miocárdio. Ambas podem ser realizadas com ECG. Para imagem planar devem ser utilizadas as três vias padrão (anterior, LAO 45º, LAO 70º ou LL) de projecção planar (p. e minutos cada). Para imagem tomográfica cada projecção deve ser adquirida aproximadamente por segundos dependendo da dose injectada. Para a avaliação da função ventricular global podem ser utilizadas as mesmas técnicas e projecções padrão, como as estabelecidas para os estudos de ejecção de primeiro passo com Tc-99m; os dados devem ser adquiridos em lista ou em computador utilizando um método rápido de contagem em câmara de cintilação. Podem ser utilizados Protocolos de Imagem de Sangue Marcado para avaliar o

7 movimento regional da parede, contudo, deve apenas ser avaliado visualmente. Imagem da mama: inicio óptimo 5 a 10 minutos após a administração com os doentes na posição de decúbito ventral com as mamas livremente pendentes. Após 10 minutos, a imagem lateral da mama suspeita pode ser obtida com a face da câmara tão próximo da mama quanto possível. Os doentes devem ser então ser reposicionados de forma a que a mama esteja pendente e seja possível obter uma imagem lateral. Pode ser obtida uma imagem anterior com a doente deitada de costas com os braços debaixo da cabeça. Imagem da paratiróide: Para a técnica de subtracção, podem ser utilizados tanto o I- 123 como o pertecnato de sódio Tc-99m. Quando o I-123 é utilizado, são administrados 11 a 22 MBq de I-123 por via oral. Quatro horas após a administração do I-123 são obtidas imagens do tórax e pescoço. Depois da aquisição da imagem com o I-123, são injectados 185 a 370 MBq de Tc-99m Sestamibi e a imagem é adquirida 10 minutos após administração. Quando se utiliza o pertecnato, injectam-se 37 a 148 MBq de pectecnato de sódio e as imagens do pescoço e tórax são adquiridas após 30 minutos. Depois da aquisição da imagem, injectam-se MBq de Tc-99m Sestamibi e as imagens são adquiridas 10 minutos após a administração. Se é utilizada a técnica de fase dupla, são administrados 370 a 740 MBq de Tc99m Sestamibi e as primeiras imagens do pescoço e tórax são obtidas após 10 minutos. Depois de um período depuração de 1 a 2 horas, são novamente realizadas imagens do pescoço e tórax. Sobredosagem No caso de administração de uma sobredosagem de Tecnécio-99m Sestamibi a dose absorvida pelo doente deve ser reduzida o mais possível por aumento da eliminação do radiofármaco através de defecação e micção frequentes. Precauções particulares de conservação Antes e depois da preparação, o fármaco não deve ser armazenado acima de 25º C e deve ser protegido da luz. O conteúdo do frasco para injectáveis não é radioactivo.

8 Contudo, depois de marcado com solução injectável de pertecnetato de sódio Tc-99m Ph. Eur. o conteúdo torna-se radioactivo e deve ter-se em consideração os requisitos de segurança e protecção contra radiações. Verifique o prazo de validade inscrito na embalagem do medicamento Manter fora do alcance e da vista das crianças. Precauções especiais de manuseamento O conteúdo do kit antes da preparação não é radioactivo. Contudo, depois de adicionado o Pertecnato de sódio Tc-99m Ph. Eur. deve ser mantida uma protecção adequada da preparação final. A administração de radiofármacos origina riscos para outras pessoas por radiações externas ou contaminação pela perda de urina, vómitos, etc. Devem ser tidas precauções de protecção da radiação de acordo com os regulamentos nacionais. A preparação não contém conservantes bacteriostáticos. Assim como para qualquer medicamento, se em qualquer momento da preparação do radiofármaco, a integridade do frasco para injectáveis estiver comprometida, este não deve ser utilizado. Instruções para preparação do Tecnécio Tc-99m Sestamibi A preparação do Tecnécio-99m Sestamibi a partir do kit de Cardiolite faz-se em condições assépticas de acordo com os seguintes procedimentos: 1. Durante a preparação deve utilizar-se luvas à prova de água. Remova o disco de plástico do frasco para injectáveis do kit de Cardiolite e desinfecte com álcool a superfície da tampa de borracha. 2. Coloque o frasco para injectáveis num contentor de chumbo adequado com etiqueta contendo as seguintes informações: data e hora de preparação, volume e actividade

9 radioactiva. 3. Com uma seringa estéril protegida, retirar assepticamente aproximadamente 1 a 3 ml de solução de Pertecnatato de sódio Tc-99m, livre de aditivos, estéril e apirogénica (máx GBq 300 mci). Para uma actividade máxima de 11.1 GBq deve utilizar-se no mínimo 3 ml de solução de Pertecnato de sódio Tc-99m. 4. A solução de Pertecnetato de sódio Tc-99m é adicionada assepticamente ao frasco para injectáveis. Sem retirar a agulha, remova um volume igual de ar para manter a pressão atmosférica dentro do frasco para injectáveis. 5. Agite vigorosamente, cerca de 5 a 10 movimentos rápidos verticais. 6. Retire o frasco para injectáveis do contentor de chumbo e coloque-o num banho de água em ebulição apropriado (o frasco deve ficar suspenso acima do fundo do banho) durante 10 minutos. O banho deverá ser convenientemente protegido. Nota: O frasco para injectáveis deve manter-se em posição vertical durante o período de aquecimento. Utilize um banho de água onde a tampa do frasco esteja acima do nível de água. 7. Retire o frasco do banho de água e coloque-o imediatamente no contentor de chumbo, deixando-o arrefecer durante quinze minutos. 8. Inspeccione visualmente a preparação, confirmando a ausência de partículas e descoloração antes da administração. 9. Retire assepticamente a solução para administração utilizando uma seringa estéril protegida. 10. A pureza radioquímica deve ser determinada antes da administração ao doente de acordo com o Método RADIO-TLC detalhado abaixo descrito. Nota: Sempre que o frasco com a solução radioactiva é aquecido existe a

10 possibilidade teórica de quebra e contaminação radioactiva significativa. Método RADIO-TLC para a Quantificação do Tecnécio-99m Sestamibi 1. Material 1.1 Placa de cromatografia de óxido de alumínio "Baker-Flex", # 1 B-F, pré-cortada com as seguintes dimensões: 2.5 cm x 7.5 cm. 1.2 Etanol (>95%). 1.3 Aparelho calibrado para medição da radioactividade dentro do intervalo GBq ( mci). 1.4 Seringa de 1 ml com uma agulha calibrada G 1.5 Câmara de eluição coberta (é suficiente um matraz de 100 ml coberto com Parafilm ). 2. Procedimento 2.1 Coloque etanol suficiente na câmara de eluição (matraz) de modo a ter-se uma altura de solvente de 3-4 mm. Tape a câmara (matraz) e espere cerca de 10 minutos, de modo a que seja atingido um equilíbrio. 2.2 Aplique uma (1) gota de etanol a 1,5 cm da extremidade inferior da placa de óxido de alumínio utilizando uma seringa de 1 ml com agulha calibrada Não permita que o solvente evapore. 2.3 Aplique imediatamente uma (1) gota da solução do kit no topo do ponto do etanol Deixe secar. Não aqueça! 2.4 Elua a placa até uma distância de 5,0 cm acima do ponto de aplicação da solução do kit.

11 2.5 Corte a tira a 4 cm do fundo, e meça a actividade de cada uma das partes da placa. 2.6 Calcule a pureza radioquímica da seguinte forma: %Tc-99m Sestamibi = (Actividade da parte superior)/(actividade de ambas as partes) x A % de Tc-99m Sestamibi deve ser > 90%. Nota: Não utilizar o medicamento se a pureza radioquímica for inferior a 90% Após a reconstituição, o contentor e qualquer um dos componentes utilizados devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais para o material radioactivo. Folheto informativo elaborado em Julho de 2005