B12 e Ac. Fólico. Carla Almeida. Novembro 2009

Transcrição

1 B12 e Ac. Fólico Carla Almeida Novembro 2009

2 Vitamina B12 (Cobalamina) / Ácido Fólico

3 Vitamina B12 (Cobalamina) - Composto organometálico complexo. - ESTRUTURA ANEL CORINA + Ião Co ( Cobalto ) tem 6 posições coordenação 4 N ( Azotos ) tem 2 radicais 1 R + 1 ( OH ou CH3 ) É um anel TETRAPIRRÓLICO não porfirico

4 Vitamina B12 (Cobalamina) FONTES ALIMENTARES : - Produzida apenas por microorganismos, ex.: leveduras. As únicas fontes alimentares são os produtos de origem animal e seus derivados. A necessidade diária mínima é de apenas 2,5µg e as reservas corporais de 4mg, pelo que são necessários 3 a 6 anos para que o seu déficit se manifeste. - Plantas contaminadas As plantas não têm B12, sendo os vegetarianos 1 grupo de risco, ou seja, tem de compensar esta carência com suplementos. Contudo como a B12 tem reservas no Fígado, e a percentagem usada é muito baixa só ao fim de muitos anos é que se verifica o défice. Nota: A Vit B12 é a única vitamina hidrossoluvél com importante armazenamento hepático

5 Vitamina B12 (Cobalamina) HISTÓRIA: Em 1926 a Anemia Perniciosa, já era conhecida sendo causa de morte. Anemia Perniciosa Doença que se caracteriza pela destruição das Células Parietais, ou seja é uma doença Auto- Imune, as Células Parietais ou Oxinticas, são células da mucosa do fundo e corpo que produzem o Factor Intrínseco de Castle (e HCl) que é de extrema importância para absorção desta vitamina. Foi a partir de 1926 que se passou a administrar aos doentes com ANEMIA PERNICIOSA, grandes quantidades de Vit. B12, ou seja, foi introduzida na dieta do doente, alimentos ricos em B12 (ex: fígado de animais. ) Como? Assim, a Anemia Perniciosa deixou de ser uma doença mortal. Porque? O Factor Intrínseco de Castle na realidade não existem mas a quantidade de vitamina administrada é tão elevada que uma pequena fracção passa para a concentração sanguínea.

6 Vitamina B12 (Cobalamina) Absorção

7 Vitamina B12 (Cobalamina) CONSIDERAM-SE 2 FACTORES PARA A ABSORÇÃO: - FACTOR INTRINSECO - FACTOR R (cobalofilina) DÉFICIT DE B12 ANEMIA PERNICIOSA, CARACTERIZA-SE: - ANEMIA MEGALOBLASTICA Esta patologia verifica-se também na carência de Ácido Fólico ( Folatos ) Os glóbulos vermelhos (eritrócitos) e seus percursores na medula (reticulócitos) são MACROCITICOS (grandes) VGM (volume globular médio) - ALTERAÇÕES NEUROLÓGICOS Só se verifica no défice de B12. (Na carência de folatos não existem) Caracteriza-se por: - Desaparecimento da Bainha de Mielina dos nervos periféricos. - Desaparecimento da Bainha de Mielina dos cordões posteriores da medula.

8 Vitamina B12 (Cobalamina) FACTOR R É uma glicoproteina produzido pelas glândulas salivares, sobretudo a glândula parotidea e liga-se, na boca à vit. B12 da dieta. Com grande importância uma vez que impede a destruição da B12 pela da acção do HCl no estômago. Mas se a B12 se encontra protegida pelo FACTOR R como e onde é que encontra o FACTOR INTRINSECO de CASTLE? Na 2ª porção do Duodeno há 1 protease pancreática que permite a ligação do FACTOR INTRINSECO de CASTLE por destruição do FACTOR R.

9 Vitamina B12 (Cobalamina) QUAL A IMPORTÂNCIA DO FACTOR INTRINSECO de CASTLE? Uma vez que a B12 já se livrou do FACTOR R, fica livre para se combinar com o FACTOR INTRINSECO de CASTLE produzido pelas células parietais ou oxinticas do estômago. Assim a B12 ligada ao FACTOR INTRINSECO de CASTLE, passa pelo intestino sem correr o risco de destruição por parte das bactérias intestinais, ou seja, o FACTOR INTRINSECO de CASTLE impede as bactérias de conseguirem metabolizar a B12 para seu próprio proveito ficando esta livre para o organismo humano utilizar.

10 Vitamina B12 (Cobalamina) No ileon há 1 RECEPTOR para o COMPLEXO B12 FACTOR INTRINSECO de CASTLE que permite ao enterócito absorver a vitamina. Após a sua absorção a vitamina entra na concentração sanguínea ligando-se a uma PROTEINA TRANSPORTADORA- TRANSCOBALAMINA II. Este complexo é rapidamente captado pelo fígado, medula óssea, etc. ( Sendo a B12 uma vitamina hidrossoluvel, necessita de um transportador? Sim, a fim de evitar a sua excreção Renal )

11 Vitamina B12 (Cobalamina) EXISTE: - TRANSCOBALAMINA I É a proteína de armazenamento da vit. B12 no citosol da célula. - TRANSCOBALAMINA II É uma proteína transportadora que se forma no fígado. As células possuem um receptor para o complexo transcobalamina II - B12, que recebem a B12 ( i.e. captam-na ) e passam para o interior da célula (ou seja para o citosol ) sendo a transcobalamina II degradada. A este processo dá-se o nome de endocitose mediada por receptor. FORMAS ACTIVAS DA B12 METILCOBALAMINA- formada no citosol DESOXIADENOSILCOBALAMINA- formada na mitocondria

12 Vitamina B12 (Cobalamina) QUAIS AS REACÇÕES EM QUE A B12 PARTICIPA COMO CO-FACTOR? HOMOCISTEINA METIL TETRAHIDROFOLATO ( 4 C ) METIONINA SINTETASE (Metilcobalamina) H4 ) METIONINA TETRAHIDROFOLATO ( Ou seja, ao mesmo tempo que a HOMOCISTEINA é convertida em METIONINA o METIL H4 é convertido em H4. Tal significa que a HOMOCISTEINA é METILADA (recebe 1 grupo metilo) originando a METIONINA, esta é importante para a síntese de colina que entra na constituição de alguns fosfolipidos

13 Vitamina B12 (Cobalamina) METILMALONIL - CoA MUTASE (5 desoxicobalamina) METILMALONIL - CoA SUCCINIL-CoA (Os precursores deste composto são : Valina, Isoleucina, colesterol, Ác. Gordos com n.º impar de C )

14 Ácido Fólico ÁCIDO FÓLICO Folatos ou Folacina ( termo genérico ) É uma base piridimica e é o nome comum do ácido É uma base piridimica e é o nome comum do ácido pteroilmonoglutâmico. A necessidade mínima diária é de 50µg. Temos reservas corporais de 5 a 20 mg, sendo que metade encontra-se no fígado. Existe deficiência em alguns meses se a sua ingestão (mais frequente) ou absorção cessarem.

15 Ácido Fólico Pteridina + Ácido p-aminobenzoico ( PABA ) + Ácido glutamico ( é um a. a.) = Ácido Fólico Pteridina + PABA = Ácido Pteroico NOTA: Os animais não sintetizam PABA. Estes não conseguem unir o Ácido pteroico ao Ácido glutamico, mas as plantas ( principalmente as Fotossintéticas ) e leveduras, conseguem fazê-lo. FONTES ALIMENTARES: - Fígado de animais ( Pentaglutamil conjugado, ou seja, 1 ácido pteroico ligado a 5 C ) - Leveduras - Plantas ( Poliglutamil, ácido glutamil ligado a 7 C ) ( Pentaglutamil e Poliglutamil,são as formas como os folatos se encontram nos alimentos.)

16 Ácido Fólico Ingerindo tanto plantas como animais temos acesso ao Ácido fólico sob as formas de Poli e Pentaglutamil, respectivamente. Nas células intestinais há enzimas que degradam os péptidos com 5 (pentaglutamil ) ou 7 (poliglutamato ) ácidos glutâmicos. Estas enzimas são as CONJUGASES. A absorção ocorre no intestino proximal POLI ou PENTAGLUTAMIL MONOGLUTAMIL FOLATO ( ou monoglutamato ) CONJUGASES ( degradam os ácidos glutâmicos ) ( logo: têm uma função proteolitica )

17 Ácido Fólico FOLATO REDUTASE MONOGLUTAMIL FOLATO TETRAHIDROFOLATO (THF) Esta reacção é NADPH dependente ( é o folato activo )... analisando ao pormenor, esta reacção é composta por 2 passos : FOLATO DIHIDROFOLATO (H2) TETRAHIDROFOLATO (THF) activa) ( Folato Redutase ) ( Folato Redutase ) (forma

18 Ácido Fólico Dentro das células do nosso organismo os Folatos voltam-se a conjugar com o ácido glutâmico, voltando novamente à forma de Poliglutamato. A razão desta conjugação é a de evitar a saída do folato da célula ( o que seria muito provável se, se mantivesse sob forma monoglutamil. ) FUNÇÃO DOS FOLATOS Os folatos são transportadores de unidades de 1 Carbono Activado, por exemplo: Metil, metenil, metileno, formil, formimino. As unidades de 1 Carbono vêm da Serina, Histidina, Glicina e colina e formato que sâo os doadores.

19 Ácido Fólico Défice de FOLATOS Anemia Megaloblástica O N5,N10 Metileno H4F é útil na formação do Timina(base pirimidica),.os C 2 e 8 das bases puricas(adenina e Guanina) são provenientes do N5 Formil H4F. Estas bases são de extrema importância na formação de DNA. Quando não há DNA, não se realiza a divisão nuclear, dividindo-se apenas o citoplasma da célula, o que origina eritrócitos grandes é o que caracteriza a Anemia Megaloblastica. AS DIVERSAS UNIDADES DE 1 CARBONO DO TETRAHIDROFOLATO SÃO TODAS INTERCONVERTIVEIS, EXCEPTO A REACÇÃO: N5,N10- METILENO H4 N5-METIL H4, QUE APENAS OCORRE NESTE SENTIDO, NÃO SENDO POSSIVEL A REACÇÃO INVERSA. A CARÊNCIA DE METILCOBALAMINA FAZ PARAR A REGENERAÇÃO DO H4 A PARTIR DO N5-METIL H4, NÃO PODENDO AQUELE (H4) PARTICIPAR NA SINTESE DAS BASES PURICAS E DA BASE PIRIMIDICA: É A HIPÓTESE DA ARMADILHA DO ÁCIDO FÓLICO

20 Cooperação metabólica- Cobalamina/Ácido Fólico