GETH REUNIÃO CIENTÍFICA

Transcrição

1 GETH REUNIÃO CIENTÍFICA Prof Dr Victor Evangelista de Faria Ferraz Ambulatório de Aconselhamento GenéHco do Câncer Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto 12/08/2016

2 Agruras do Aconselhamento Gené3co do Câncer ou... quando a humildade é a melhor estratégia...

3 caso 1

4 Caso 1 Paciente LGM, 38 anos, sexo masculino Sem história pessoal de câncer Colonoscopia com BX: 1 pólipo retal hiperplásico, sem ahpias. HF de adenocarcinoma de cólon em idade jovem Amsterdam II + / Bethesda Revisado + Síndrome de Lynch

5 Caso 1 História Familiar: Irmão: Adenoca de cólon aos 38 anos, óbito aos 39 anos; Irmão: Adenoca de cólon aos 31 anos, óbito aos 33 anos; Pai: Adenoca de cólon aos 39 anos, óbito aos 41 anos; Avô paterno: Adenoca de cólon aos 50 anos, óbito aos 55 anos Tia paterna: Adenoca de cólon, DX?, óbito aos 55 anos; Tio paterno: Adenoca de cólon aos 40 anos, falecido; Tio paterno: Adenoca de cólon aos 35 anos; Primo paterno 1º grau: Pólipos inteshnais; Primo paterno 1º grau: Leucemia.

6 Caso 1

7 Caso 1 Irmão: - Adenocarcinoma de cólon aos 38 anos, falecido com 39 anos: - Análise IHQ (2011): MLH1, MSH2 e MSH6 (+) - Análise IHQ PMS2 (2014): PMS2 (- ) Tio: - Neoplasia de cólon aos 35 anos: - Análise IHQ (2014): MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 (+) - Revisão IHQ (2014): PMS2 (- )

8 Caso 1 Exame Molecular: Único familiar vivo com histórico pessoal de neoplasia de cólon não deseja seguimento Triagem de mutações no Gene PMS2 no probando Metodologia: HRM, confirmação pelo método de sequenciamento Sanger Resultado: Presença da mutação p.(lys541glu) em heterozigose no exon 11 do gene PMS2. Discussão: UniProt/LOVD/ClinVar : variante benigna/polimorfismo/benigna

9 Nem todas mutações patogênicas resultam na perda da expressão da proteína (missense), gerando proteínas cataliticamente inativas mas antigenicamente intactas. Familial Cancer (2016) 15:

10 Incertezas na Imunohistoquímica MARCAÇÃO FRACA NECESSIDADE DE CONTROLE POSITIVO MARCAÇÃO CITOPLASMÁTICA REVISÃO DE LÂMINAS

11 caso 2

12 Caso 2 Paciente SFS, 51 anos, sexo feminino 05/2011: encaminhada pela Proctologia devido à presença de múlhplos pólipos pediculados em cólon sigmoide, com suspeita diagnóshca de Polipose Familial Adenomatosa 06/02/12: colectomia subtotal + ileo- reto anastomose

13 Caso 2

14 Caso 2 Exame Físico Macrocefalia [PC: 64 cm (p > 97)] Estrabismo Nevi em face, acrocordons axilares bilaterais Lesões hiperpigmentadas em mucosa oral e lábios Nódulo cervical em topografia de Hreóide

15 Caso 2

16 SÍNDROME DE COWDEN OU POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAL?

17 Caso 2 Data Procedimento Achados 2012 Colonoscopia Adenoma túbulo- viloso 2012 Colectomia Adenomas tubulares 2012 Retoscopia Adenoma hiperplásico 2013 Retoscopia Adenoma tubular 2013 Retoscopia Pólipo hiperplásico 2014 Retoscopia Pólipo hiperplásico 2014 Endoscopia digeshva alta Esofagite Pangastrite enantematosa com erosões antrais Pólipo gástricos e duodenais (Yamada II)

18 Caso 2 Sequenciamento Sanger do gene APC: ausência de mutação MLPA para APC: ausência de alterações MUTHY: variante normal PTEN Sequenciamento Sanger: PRESENÇA da mutação p.arg142glyfsx5 no exon 5 Mãe: presença de várias lesões cutâneas semelhantes às da filha Acrocordons na região do pescoço, manchas café com leite e máculas difusas Solicitado sequenciamento Sanger para PTEN para os pais: Não foram encontradas mutações

19 Caso 2 Revisão de lâminas 2016: Laudo de opinião diagnós6ca sobre produto de colectomia subtotal: - Adenomas tubulares com displasia epitelial de baixo grau nos segmentos de colón ascendente, cólon transverso e cólon descendente. - Presença de pequenas formações polipoides distribuídas ao longo de todo segmento colônico. Tais formações mostram lâmina própria expandida e de aspecto fibróhco; leve inflamação crônica com presença de folículos linfoides, de permeio a esparsas glândulas, sem ahpias em outras áreas. Observa- se abundante tecido adiposo maduro localizado na lâmina própria, permeando a mucosa colônica e intercalando as glândulas. Nota: os achados morfológicos, em correlação com os achados clínicos e moleculares, podem corresponder à hipótese de pólipos hamartomatosos, como os Hpicamente encontrados na síndrome de Cowden (síndrome do tumor hamartomatoso PTEN)

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22 Our patients had a wide range of histologic diagnoses, with hamartoma and inflammatory polyp being the most common. This finding highlights that colorectal polyps of CS lack pathognomonic histologic features. However, the presence of multiple polyps of varied pathologic features should prompt consideration of CS, particularly when hamartomatous, ganglioneuromatous, or inflammatory polyps are present. We also found a high prevalence of adenomatous polyps, suggesting that adenomas may indeed be a manifestation of CS, rather than a coincidental finding as currently considered. 5

23 Caso 2 Data Procedimento Achados 2012 Colonoscopia Adenoma tubuloviloso 2012 Colectomia subtotal Adenomas tubulares 2012 Retoscopia Adenoma hiperplásico 2013 Retoscopia Adenoma tubular 2013 Retoscopia Pólipo hiperplásico 2014 Retoscopia Pólipo hiperplásico 2014 Endoscopia digeshva alta Esofagite Pangastrite enantematosa com erosões antrais Pólipo gástricos e duodenais (Yamada II) 2016 Retoscopia Incontáveis pólipos no reto. Polipose adenomatosa familial

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25 Caso 3 Paciente DCCO, 31 anos, sexo feminino 2010: DiagnósHco: CDI mama esquerda G3 RH (- ) HER2 (+) aos 25 anos ct2cn0 (0/17) cm0 - EC IIA Evolução: 02/08/2010: Bx excisional (serviço externo) 24/08/2010: Tumorectomia + ampliação de margem + esvaziamento axilar 04/10/2010 a 02/03/2011: QT adjuvante: 4EC + 4TH 09/02/2011 a 28/02/2012: Trastuzumabe (18 ciclos) 28/06/2011: Mastectomia esquerda + expansor de mama 08/03/2012: Prótese mamária esquerda

26 Caso 3 História familiar: Pais são primos de 1º grau Avó materna teve Ca mama aos 42 anos e faleceu do câncer aos 42 anos Tia paterna teve Ca mama aos 52 anos e está com 52 anos Avô paterno teve Ca de próstata aos 72 anos e está com 82 anos

27 Caso 3

28 Caso 3

29 Caso 3 Exame molecular para o gene BRCA1 (09/11/2010) Triagem de mutação pelo método de High ResoluHon MelHng (HRM), confirmação pelo método de sequenciamento Sanger Presença da mutação nos exons 11 (Pro871Leu) e intron 17 (IVS17-53C>T) Não patogênicas MLPA Ausência de deleção no gene BRCA1 Exame molecular para o gene TP53 (09/11/2010) Triagem de mutação pelo método de sequenciamento Sanger Presença da mutação p.(arg72pro) Não patogênica

30 Solicitado Sequenciamento e MLPA de BRCA2

31 Caso 3 Triagem de mutação pelo método NGS para os genes BRCA1 e BRCA2 (07/01/2016) Os genes BRCA1 e BRCA2 foram amplificados e processados para sequenciamento de nova geração (NGS). Os resultados do sequenciamento foram analisados no so9ware Ion Reporter (Ion Torrent Life Technologies) e comparados com a versão do genoma GRCh37/ HG19. O teste foi realizado para a análise de mutações de todos os exons codificantes dos genes BRCA1 e BRCA2 nos 50pb das regiões intrônicas flanqueadoras dos exons. Nesta análise foi detectada mutação patogênica no gene BRCA1 Descrição: c.5263_5264insc p.(gln1756profster74) heterozigose Exon 20 dbsnp: rs Significado clínico: Patogênica

32 Caso 3 Triagem de mutação pelo método MLPA para os genes BRCA1 e BRCA2 (07/01/2016) Os genes BRCA1 e BRCA2 foram analisados por MLPA (MulIplex ligaion dependent probe amplificaion) para detecção de deleções ou duplicações de todos os exons codificantes uhlizando os kits SALSA MLPA probemix P002 e P45 (MRC- HOLLAND). O kit P045 também avalia a mutação 1100delC do gene CHEK2. A nomenclatura das mutações detectadas é feita seguindo as recomendações da HUGO e HGVS (Referência BRCA1 = NM_ , referência BRCA2 = NM_ ). BRCA1 Exon 1 a Exon 24: Não foram detectadas deleções/duplicações BRCA2 Exon 1 a Exon 27: Não foram detectadas deleções/duplicações

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