GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO. Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.

Transcrição

1 GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO

2 Os Efeitos do Genoma Humano

3 Aplicabilidades da Genômica Mohamed S, Syed BA. Commercial prospects for genomic sequencing technologies. Nat Rev Drug Discov May;12(5):341-2.

4 GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO Aplicações do Genoma: Custo Nucleic Acids Research, 2014, Vol. 42. Compiladas 1751 publicações, SNPs.

5 GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO Doenças X Genes Nucleic Acids Research, 2014, Vol. 42.

6 Medicina Personalizada Vantagens: Contribuir com a precisão diagnóstica; Validar hipótese clínica; Evitar tratamentos desnecessários; Eliminar prática de ensaio e erro ; Auxiliar na prescrição de droga eficaz/evitar droga ineficaz; Direcionar para tratamentos custoefetivos.

7 GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO Aplicações do Genoma Diagnóstico de doenças genéticas; Predisposição para doenças específicas; Farmacogenética; Identificação de Patógenos. Economic Impact of the Human Genome Project, do Battelle Memorial Institute Technology Partnership Practice, 2013

8 Diagnóstico Exemplos de doenças diretamente associadas a variantes em determinados genes: Cânceres e Condições Pré-Neoplásicas Polipose Adenomatosa/Familiar Câncer Medular de Tireóide/ Familiar Mama Hereditário e Câncer de Ovário Síndrome de Li-Fraumeni Lynch Síndrome Neoplasia Endócrina Múltipla/Tipo 1 Neoplasia Endócrina Múltipla/Tipo 2 Associada a MYH Polipose e afins condições Peutz-Jeghers Tumor PTEN Hamartoma Síndrome do PTEN Retinoblastoma Gene APC RET BRCA1, BRCA2 TP53 MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 NEM1 RET MUTYH STK11 PTEN RB1

9 Prognóstico Prognóstico Risco da Doença em Portadores e Não Portadores de Mutações Modificado de: Human Genome Epidemiology (2 nd ed.):as variantes genéticas testadas foram: Doença de Huntington: repetições CAG localizadas em 4p16.3; Câncer de Mama: variantes deletérias em BRCA1/BRCA2; Câncer Colorretal: variantes deletérias em MLH1/hMSH2.

10 GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO Prognóstico: Câncer de Mama Cornejo-Moreno BA, Uribe-Escamilla D, Salamanca-Gómez F. Breast cancer genes: looking for BRACA's lost brother. Isr Med Assoc J Dec;16(12): Review.

11 GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO Farmacogenética Pacientes Droga Tóxica Benéfica Droga Tóxica Sem Benefício Droga Não Tóxica Sem Benefício Mesmo Diagnóstico, Mesma Prescrição Droga NãoTóxica Benéfica

12 Farmacogenética Classe da Droga Falha Terapêutica Reações adversas Inibidores seletivos da re-captação de serotonina (tratamento da depressão, ansiedade, alguns tipos de transtorno de personalidade). Inibidores ACE (tratamento da hipertensão,insuficiência cardíaca, doença renal ou esclerose sistêmica). Bloqueadores de receptor β 2 -Adrenérgico (antiarrítmicos, antihipertensivos, proteção cardíaca após o infarte) % 10-30% 40-70% Antidepressivos tricíclicos 15-25% Estatinas (tratamento de colesterol) 30-70% Adaptada de Pharmacogenetics, Wendell W. Weber, 2nd edition, Oxford University Press, 2008

13 GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO Farmacogenética: Cânce de Mama Tamoxifeno CYP2D6 Endoxifeno Efeitos Biológicos ME MI ML ME MI ML Int. J. Med. Sci. 2013, Vol. 10

14 GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO Farmacogenética 1/3 dos pacientes não se beneficiam dos medicamentos!

15 Medicina Personalizada A desconfiança: câncer de pulmão. Fez-se uma biópsia. O resultado: um adenocarcinoma de pulmão, inoperável por estar atrás do coração. O oncologista clínico insistiu no diagnóstico molecular. O outro médico dizia que era bobagem e que não levaria a nada. Melissa fez dois exames no Brasil e um nos EUA, e o resultado foi inconclusivo. O médico não desistiu e mandou uma amostra do tumor para o Japão. O Globo, 09/07/15 revolucao-do-dna-que-salva-vidas-do-cancer #ixzz3fP0ETYmg Tinha uma mutação chamada Ros1. Esse tipo de mutação responde por menos de 2% dos casos de adenocarcinoma. Mas para ela há uma droga específica, a crizotinib.

16 Identificação de Patógenos Identificação de patógenos rápida e precisa; Vírus, bactérias, fungos e protozoários; Identificação dos genes de resistência aos antibióticos;

17 Medicina Personalizada

18 Câncer Colorretal When compared with this panel, the addition of genes with low colorectal cancer penetrance resulted in an incremental cost-effectiveness

19 Melanoma

20 Laudos Deve-se ter o objetivo de dar a resposta, por isso, quanto melhor formulada a pergunta pelo médico, melhor será a qualidade da informação interpretada no teste genético, mais certeira a resposta; Elaborados segundo normas internacionais; Amigáveis com informações claras e úteis para o médico; Canal aberto entre o laboratório e o médico; Genet Med September ; 15(9):

21 Estudo de Caso 1 1. Síndrome de Noonan: Síndrome de Noonan (SN) é caracterizada por baixa estatura, cardiopatia congênita, e atraso no desenvolvimento de grau variável....a doença cardíaca congênita ocorre em 50% a 80% dos indivíduos... Genes Associados: BRAF, MAP2K1 E PTPN11 Outros sintomas relatados pelo médico assistente: miocardiopatia restritiva, Gene Associados: DES, MYBPC3, MYH7, TNNI3, TNNT2 e TPM1

22 Estudo de Caso 2 2. Reanálise de Laudo: O exoma do paciente não muda; As informações ficam armazenadas e criptografadas em banco de dados; O exoma pode ser reanalisado para a mesma doença/condição inicial ou para outras doenças/condições indicadas pelo médico. Neste caso uma paciente com LMC teve o exoma analisado em 2014 e não foram encontradas variantes genéticas compatíveis com o diagnóstico; Em 2015 foi realizada a reanálise do exoma e foi detectada mutação compatível com o diagnóstico, a partir da atualização do banco de dados e novas ferramentas computacionais.

23 Estudo de Caso 3 3. Corroborar e Refinar a Hipótese Diagnóstica: Displasia Ectodérmica, queixa de alopecia. Foi identificada variante relacionada a displasia ectodérmica, com características fenotípicas de alopecia.

24 Obrigado! Euclides Matheucci Junior, PhD