RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Proton 40 mg cápsula gastrorresistente 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada cápsula contém 40 mg de Omeprazol. Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Cápsula gastrorresistente. Cápsula opaca, vermelho/branco, gravada a preto com a inscrição PROTON 40 disposta longitudinalmente tanto na cabeça como no corpo, contendo grânulos gastro-resistentes, de cor branca a ligeiramente bege, arredondados e lisos. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1. Indicações terapêuticas Tratamento da esofagite de refluxo. Tratamento da úlcera duodenal. Tratamento da úlcera gástrica benigna. Tratamento de outras patologias características da hipercloridria, tais como o síndroma de Zollinger-Ellison. Tratamento da úlcera péptica associada às infecções por Helicobacter pylori Posologia e modo de administração As cápsulas de PROTON 40 mg são para administração por via oral, podendo ser tomadas antes, durante ou após as refeições. Para o tratamento da úlcera duodenal: A dose recomendada é de 20 mg de Omeprazol por dia. Na maior parte dos doentes obtém-se um melhoramento rápido da sintomatologia dolorosa em cerca de 24 a 48 horas, enquanto que a cicatrização da úlcera se realiza 2 semanas após o início do tratamento. No caso de úlceras não completamente cicatrizadas, a cicatrização obtém-se prolongando o tratamento por mais 2 semanas. Nos doentes com úlcera duodenal refractária a outra terapêutica, a administração de 40 mg de Omeprazol numa única toma diária permite a cicatrização, geralmente em 4 semanas. No tratamento da úlcera gástrica A dose recomendada é de 20 mg ao dia. A duração do tratamento, na maioria dos doentes, é de 4 semanas. Somente nos casos de úlcera não completamente cicatrizada será necessário prolongar o tratamento até 6 a

2 8 semanas. Em doentes com úlcera gástrica refractária a outra terapêutica, a administração de 40 mg de Omeprazol numa única toma diária, permite a cicatrização, geralmente em 8 semanas. Síndroma de Zollinger-Ellison A dose aconselhada é de 60 mg de Omeprazol numa única toma diária. De seguida, a dosagem e frequência diárias devem ser adaptadas individualmente com base na resposta do doente. Doses superiores a 80 mg devem ser divididas em 2 tomas diárias. Para o tratamento da esofagite de refluxo É recomendada uma dose de 20 mg a 40 mg de Omeprazol por dia, consoante a gravidade da situação, durante 4 a 8 semanas. Terapêutica de manutenção O Omeprazol está indicado no tratamento de manutenção da esofagite de refluxo, da úlcera gástrica e/ou duodenal, refractária à terapêutica com inibidores dos receptores H2. A dosagem sugerida é de 20 mg ou 40 mg em toma única diária consoante a gravidade da situação. No tratamento da úlcera péptica associada à infecção por Helicobacter pylori Doentes com úlceras gastro-duodenais devidas a infecção por H. pylori devem ser tratados com terapêutica de erradicação com combinações apropriadas de antibióticos em regimes de posologia adequados. A selecção do regime adequado deve ser baseada na tolerabilidade do doente e nas linhas de orientação terapêuticas. As seguintes combinações foram testadas: Omeprazol 20 mg, Amoxicilina 1000 mg, Claritromicina 500 mg, todos 2 vezes ao dia. Omeprazol 20 mg, Claritromicina 250 mg, Metronidazol mg, todos 2 vezes ao dia. A duração do tratamento para erradicação é de 1 semana. Para evitar o desenvolvimento de resistência a duração do tratamento não deve ser reduzida. Em doentes com úlceras activas poder-se-á proceder a um prolongamento da terapêutica através da monoterapia com Omeprazol de acordo com a posologia e duração de tratamento dadas. A terapêutica de combinação com metronidazol não deve ser a primeira escolha já que se suspeita, através de estudos com animais, que o metronidazol seja mutagénico e carcinogénico. Idosos Não é necessário ajustamento da dose nos doentes idosos. Insuficiência renal Não é necessário ajustamento da dose em doentes insuficientes renais. Insuficiência hepática Como a biodisponibilidade e a semi-vida do Omeprazol podem aumentar em doentes com insuficiência hepática, é exigido ajustamento da dose, com uma dose diária máxima de 20 mg Contra-indicações

3 Hipersensibilidade à substância activa (Omeprazol) ou a qualquer dos excipientes do medicamento Advertências e precauções especiais de utilização Antes de se iniciar o tratamento deve-se eliminar o diagnóstico de tumor maligno gástrico. A resposta sintomática da úlcera à terapêutica com Omeprazol não elimina a hipótese de presença de um tumor maligno gástrico. A acidez gástrica diminuída por quaisquer meios, incluindo os inibidores da bomba de protões, aumenta as contagens gástricas de bactérias normalmente presentes no tracto gastrointestinal. O tratamento com fármacos redutores do ácido conduz a um ligeiro aumento das infecções gastrointestinais, tais como as por Salmonella e Campylobacter. O Omeprazol deve ser usado com precaução em idosos e doentes insuficientes hepáticos ou renais, especialmente em doses elevadas. Os valores dos enzimas hepáticos devem ser periodicamente verificados em doentes com insuficiência hepática grave. Este medicamento inclui lactose e sacarose na sua composição. Por tal facto, doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose ou frutose, má absorção de glucose-galactose e insuficiência em lactase Lapp ou sacarase-isomaltase, não devem tomar este medicamento Interacções medicamentosas e outras formas de interacção O Omeprazol pode prolongar o tempo de eliminação dos fármacos metabolizados por oxidação hepática, como o diazepam, fenitoína e varfarina. Em particular nos doentes em tratamento com fenitoína, recomenda-se a sua monitorização podendo ser necessária uma redução da dose. Recomenda-se também a monitorização periódica dos doentes sob terapêutica simultânea com Omeprazol e varfarina, podendo ser necessária a redução da dose desta última. Devido à diminuição da acidez gástrica, a absorção do cetaconazol ou itraconazol poderá ser reduzida durante o tratamento com Omeprazol tal como acontece com outros inibidores da secreção ácida. Não se revelaram interacções com a teofilina, mas podem-se verificar interacções com outros fármacos que são também metabolizados pelo sistema enzimático do citocromo P450, como por exemplo, a varfarina. Não foi evidenciada qualquer interacção entre o Omeprazol e antiácidos administrados conjunta-mente Gravidez e aleitamento Os estudos em animais não evidenciaram nenhum risco com a administração de Omeprazol durante a gravidez e o aleitamento, nem toxicidade fetal ou efeitos teratogénicos. No entanto, como para todos os fármacos novos, o Omeprazol só deve ser administrado durante a gravidez e aleitamento em caso de efectiva necessidade Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Efeitos indesejáveis Distúrbios gastrointestinais

4 Comuns (10%-1%): Diarreia, obstipação, flatulência (possivelmente com dor abdominal), náuseas e vómitos. Na maioria destes casos os sintomas melhoram se a terapêutica for continuada. Raros (0,1%-0,01%): Foi observada uma descoloração acastanhada-negra da língua durante a administração concomitante de claritromicina, e quistos glandulares benignos; ambos foram reversíveis com o fim da terapêutica. Muito raros (< 0,01%): Secura da boca, estomatite, candidíase ou pancreatite. Distúrbios hepato-biliares Pouco comuns (1%-0,1%): Alterações dos valores dos enzimas hepáticos (as quais se resolvem após interrupção da terapêutica). Muito raros (< 0,01%): Hepatite com ou sem icterícia, insuficiência hepática e encefalopatia em doentes com doença hepática grave pré-existente. Sangue e distúrbios do sistema linfático Raros (0,1%-0,01%): Hipocromia, anemia microcítica em crianças. Muito raros (0,01%): Alterações dos valores hematológicos, trombocitopénia reversível, leucopenia ou pancitopenia e agranulocitose. Pele e distúrbios do tecido subcutâneo Pouco comuns (1%-0,1%): Prurido, erupções cutâneas, alopécia, eritema multiforme ou fotossensibilidade e tendência aumentada para sudorese. Muito raros (< 0,01%): Síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica. Distúrbios musculo-esqueléticos Raros (0,1%-0,01%): Fraqueza muscular, mialgia e dor articular. Distúrbios renais Muito raros (< 0,01%): Nefrite (nefrite intersticial). Distúrbios do sistema nervoso Comuns (1%-10%): Sonolência, distúrbios do sono (insónia), vertigens e cefaleias. Estas queixas geralmente melhoram durante a continuição do tratamento. Raros (0,1%-0,01%): Parestesia e ligeiras dores de cabeça. Confusão mental, alucinações predominantemente em indivíduos gravemente doentes ou doentes idosos. Muito raros (< 0,01%): Agitação e reacções depressivas sobretudo em indivíduos gravemente doentes ou doentes idosos. Distúrbios em órgãos sensoriais Pouco comuns (1%-0,1%): Distúrbios da visão (visão turva, perda da acuidade visual ou redução do campo de visão) e disfunção auditiva (p. ex. tinido) ou distúrbios do paladar. Estas condições geralmente resolvem-se com a interrupção da terapêutica. Reacções de hipersensibilidade Muito raros (<0,01%): Foram relatados urticária, temperatura corporal elevada, angioedema, broncoconstrição ou choque anafiláctico, vasculite alégica e febre. Outros efeitos adversos Pouco comuns (1%-0,1%): Edema periférico (o qual foi resolvido com a interrupção da terapêutica). Muito raros (<0,01%): Hiponatrémia, ginecomastia Sobredosagem

5 Não existem dados disponíveis sobre os efeitos de sobredosagem no homem. Doses orais únicas até 160 mg, doses diárias por via endovenosa até 200 mg e doses até 520 mg durante um período de 3 dias têm sido bem toleradas. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Inibidores da bomba de protões. Código ATC: A02B C01 OMEPRAZOL O Omeprazol reduz a secreção gástrica ácida por um mecanismo específico de inibição da bomba de protões ao nível da célula parietal. O Omeprazol é uma base fraca, sendo concentrado e convertido na forma activa no ambiente ácido dos canalículos intracelulares da célula parietal, onde inibe a H+, K+ - ATPase (bomba de protões). Esta acção sobre a última etapa do processo de formação de ácido clorídrico é dose-dependente e provoca uma inibição eficaz e altamente selectiva da secreção ácida, tanto da secreção basal como da secreção estimulada, independentemente do secretagogo utilizado. A administração oral de 20 mg de Omeprazol permite um controlo reversível da secreção ácida gástrica induzindo uma rápida e eficaz redução da mesma, atingindo o seu máximo nos primeiros 4 dias de tratamento. Nos doentes com úlcera duodenal a acidez intra-gástrica das 24 horas é imediatamente reduzida em 80%, 24 horas após a primeira administração de Omeprazol. O pico de secreção ácida é reduzido em média de 70%. A longa duração da acção não está relacionada com a concentração plasmática num tempo deter-minado mas com a biodisponibilidade sistémica. O efeito é completamente reversível e não se assiste a um aumento da secreção ácida compensatório após suspensão do tratamento. O Omeprazol não tem efeitos sobre os receptores acetilcolínicos e histamínicos e não modifica o esvaziamento gástrico; o Omeprazol ao contrário dos antagonistas -H2 não tem efeito sobre a secreção do factor intrínseco. Em relação à inibição da secreção ácida podem existir variações reversíveis nos níveis séricos de gastrina e secretina. O Omeprazol não altera a concentração plasmática de insulina, da glucagina e das hormonas tiroideia e paratiroideia. O Omeprazol não afecta a prolactina nem as hormonas sexuais. Nas espécies examinadas a toxicidade aguda do Omeprazol é muito baixa Propriedades farmacocinéticas Após a administração oral, o Omeprazol apresentou uma boa absorção nas espécies animais testadas (rato e cão). No homem a absorção de Omeprazol (sob a forma de grânulos com filme gastro-resistente) realiza-se no intestino delgado e é completa em 3 a 6 horas. A biodisponibilidade sistémica, após uma dose oral única de 20 mg, é de cerca de 35%; esta aumenta para 60% em "steady-state". A biodisponibilidade sistémica no homem é cerca de 60% após uma dose oral de 40 mg. A biodisponibilidade não é influenciada pelo uso simultâneo de alimentos, nem resulta significativamente alterada nos doentes com disfunção renal.

6 No caso de insuficiência hepática, o valor da AUC aumenta, contudo sem evidência de acumulação da substância. Após a fase de absorção, o Omeprazol distribui-se rapidamente pelos tecidos extra-vasculares. A ligação do Omeprazol às proteínas plasmáticas é de cerca de 95%. Estudos autoradiográficos sobre a distribuição do Omeprazol marcado no ratinho evidenciaram que as concentrações tecidulares mais altas ocorrem na mucosa gástrica, fígado, rim e vias biliares. Quase toda a radioactividade administrada é eliminada ao fim de 16 horas, excepto uma quantidade mínima que persiste na mucosa gástrica. O Omeprazol é completamente metabolizado, na sua maior parte no fígado. Os principais metabolitos identificados no plasma são: a sulfona, o sulfureto e o oxi-omeprazol sem actividade significativa sobre a secreção ácida. Cerca de 80% dos metabolitos são excretados nas vias urinárias e os remanescentes 20% são-no por via fecal. Os dois metabolitos principais, identificados na urina, são o oxi-omeprazol e o correspondente ácido carboxílico Dados de segurança pré-clínica A toxicidade aguda, após administração oral do Omeprazol em roedores foi baixa: o valor da DL50 foi superior a 4 g/kg no ratinho e no rato. Por via endovenosa, a DL 50 no ratinho macho de 0,08 g/kg e no rato macho foi superior a 0,05 g/kg. Nos estudos de toxicidade por administração repetida não apareceram sinais tóxicos de relevo mesmo com doses muito elevadas (138 mg/kg/dia per os no ratinho e no cão, 414 mg/kg/dia no rato, 15,5 mg/kg/dia IV no rato ou 15,5 mg/kg/dia no cão) e durante períodos prolongados (de 3 a 24 meses). Devido à potente actividade anti-secretória e à longa duração de acção do Omeprazol, o animal permanece praticamente isento de acidez gástrica pelo inteiro período de tratamento, com consequente hipergastrinémia fisiológica reversível. O Omeprazol mostrou-se desprovido de efeito embriotóxico e fetotóxico nos testes clássicos no rato e no coelho e não influenciou negativamente o processo de reprodução e fertilidade. A ausência de poder mutagénico foi posta em evidência com testes in vivo e in vitro. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista de excipientes Conteúdo das cápsulas: lactose, hipromelose, hidroxipropilcelulose, laurilsulfato de sódio, fosfato dissódico dodeca-hidratado, ftalato de etilo, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose, Microgrânulos de sacarose e amido de milho. Invólucro das cápsulas: gelatina, carmim de índigo (E132), eritrosina (E127), dióxido de titânio (E171) e água purificada Incompatibilidades Não aplicável Prazo de validade 2 anos Precauções especiais de conservação

7 Não conservar acima de 25ºC Natureza e conteúdo do recipiente Embalagens contendo 14, 28 ou 56 cápsulas doseadas a 40 mg, em blisters de OPA-Al- PVC/Al. Frascos de vidro tipo âmbar contendo 14 ou 28 cápsulas. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações Precauções especiais de eliminação Não existem requisitos especiais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO LABORATÓRIO MEDINFAR - PRODUTOS FARMACÊUTICOS, S. A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 1º, Venda Nova Amadora 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Registo nº Embalagem de 14 cápsulas. Registo nº Embalagem de 28 cápsulas. Registo nº Embalagem de 56 cápsulas. Registo nº Frasco de 14 cápsulas. Registo nº Frasco de 28 cápsulas. 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização de introdução no mercado: Data da renovação da autorização de introdução no mercado: DATA DA REVISÃO DO TEXTO 05/2006