ANTIINFLAMATÓRIOS. Esteróides
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- Matheus Henrique Giovanni Ferreira Lisboa
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1 ANTIINFLAMATÓRIOS Antiinflamatórios Não esteróides Esteróides
2 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES Derivados do cortisol: com o núcleo ciclopentanoperhidrofenantrénico (do colesterol) Comum à aldosterona, às hormonas sexuais...
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5 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES Derivados do cortisol Com as suas propriedades antiinflamatórias Com os outros efeitos... Hiperglicémia Depressão da imunidade Diminuição da cicatrização alterações hidroelectrolíticas... Atrofia do córtex suprarrenal
6 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES Sistema límbico... NT / NM hipotálamo CRH hipófise anterior ACTH córtex suprarrenal Cortisol tecidos-alvo ACÇÃO
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8 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES Sistema límbico... NT / NM hipotálamo CRH hipófise anterior ACTH córtex suprarrenal Cortisol Corticóide Corticóide tecidos-alvo ACÇÃO
9 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES (E) Mecanismo de acção dos E: 1. Ligação a receptor (R) citoplasmático (E.R). 2. Migração até ao núcleo. 3. Transcrição ARNm 4. Tradução do ARNm -> síntese proteica 5. Várias acções Inibição da fosfolipase A2
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12 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES Corticosteróides com características glicocorticóides (~cortisol ou hidrocortisona) com características mineralocorticóides (~aldosterona)
13 Activ glicocortic Activ mineralocortic
14 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES Para administração sistémica Para aplicação tópica cutânea: a potência depende do fármaco e do seu excipiente devido ao seu depósito a nível da pele e ao seu mecanismo de acção ( demorado ), devem ser aplicados uma vez por dia RAMs: atrofia da pele, mascaramento de entidades clínicas, efeitos sistémicos... Para administração na via respiratória e noutras mucosas
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17 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES Indicações clínicas (atenção ao benefício/risco): doenças inflamatórias (arterite temporal, colite ulcerosa, iridociclite, pericardite, edema cerebral vasogénico, etc) terapêutica de substituição (falência da suprarrenal) terapêutica da asma eczemas, alergias... infiltrações terap. de urgência (alergias graves / choque anafiláctico, etc) tratamento de neoplasias (com citostáticos, como antiemético, como antiedematosos)...
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19 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES hidrocortisona, cortisona prednisona, prednisolona, metilprednisolona beclometasona, budesonido betametasona, dexametasona deflazacort, fluticasona
20 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES FÁRMACO AFIN. POT. ANTIINFLAM. RET. DE Na+ DURAÇÃO de RELAT. RELATIVA ACÇÃO (p.o.) Hidrocortisona h Cortisona 0,01 0,8 0, Prednisolona 2,2 4 0, h Metilprednisol. 11,9 5 mínima h Prednisona 0,05 4 0, h Triancinolona 1,9 5 nenhuma h Dexametasona 7,1 30 mínima h Beclometasona Budesonide Fludrocortisona3, h Aldosterona 0,38 nenhuma 500 -
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23 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES TÓPICOS Corticosteróides de fraca potência: hidrocortisona Corticosteróides de moderada potência: alclometasona, desonido, dexametasona, butirato de hidrocortisona Corticosteróides de elevada potência: beclometasona, betametasona, diflucortolona, fluticasona, aceponato de metilprednisolona
24 RAMs
25 ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES REACÇÕES ADVERSAS (+ no uso sistémico): Euforia (por vezes depressão ou reacções psicóticas), hipertensão intracraniana Fácies em lua cheia, pescoço tipo búfalo, pele fina, depauperamento de massas musculares, aumento da gordura abdominal, sugilações, atraso da cicatrização Hipertensão arterial, necrose da cabeça do fémur Cataratas Osteoporose, hiperglicémia Depressão imunitária (susceptibilidade às infecções)...
26 Associações de fármacos com corticosteróides para uso tópico Útil? - Depende... O corticosteróide pode mascarar a doença subjacente ou até a piorar (e.g. tinha) O corticosteróide pode ser útil para inicialmente diminuir o componente inflamatório marcado A utilidade dos outros componentes depende da situação (antissépticos, antimicóticos, antibióticos)
27 Futuro na terapêutica antiinflamatória? Antag. do LTD4 Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast Antag. do LTB4 LY Inib. da 5-LOX Zileuton Inib. da FLAP MK591, BAY-X-1005 Antag. da endotelina L754142, PD Inib. da NOS Aminoguanidina... Ag. VIPérgicos Ro Activ. canais K+ BRL55834, bimakalim, YM934 Antag. das taquicininas SR48968 Antag. do PAF SR27417
28 Futuro na terapêutica antiinflamatória? Inib. da FDE-IV Inib. da triptase Inib. da moléculas de adesão Inib. de quimiocinas Inib. de citocinas (ex., TNFa, IL-1) Moduladores da IgE RP73401, SB APC366 Antag. de receptores P1 (para a adenosina...) Indutores da apoptose etc, etc...
29 Novos conhecimentos sobre fármacos antigos -Exemplo dos corticosteróides Possibilidade de desenvolvimento de fármacos com melhor relação benefício / risco? [Rhen & Cidlowski, 2005]
30 [[Rhen & Cidlowski, 2005]
31 [Rhen & Cidlowski, 2005]
32 [Rhen & Cidlowski, 2005]
33 CORTICOSTERÓIDES sistémicos BETAMETASONA Celestone*, Betnasol*, Celesdepot*, Diprofos Depot* DEFLAZACORTE Rosilan* DEXAMETASONA Decadron* ESTEAGLATO DE PREDNISOLONA Sintisone* HIDROCORTISONA Hydrocortone* LIDOCAÍNA + METILPREDNISOLONA Depo-Medrol com Lidocaína* METILPREDNISOLONA Medrol*, Depo-Medrol*, Solu-Medrol* PREDNISOLONA Lepicortinolo*, Solu-Dacortina* PREDNISONA Cortiol*, Meticorten*
34 CORTICOSTERÓIDES tópicos (Ver Prontuário Terapêutico) CLOBETASOL Dermovate* HALOMETASONA Sicorten* ACEPONATO DE METILPREDNISOLONA Advantan* ACETONIDO DE FLUOCINOLONA Synalar* ALCLOMETASONA Miloderme* BECLOMETASONA Metantine* BETAMETASONA Dibetop*, Diprosone*, Soluderme*, Betnovate*, Cilestoderme*, Vabeta* BUTIRATO DE HIDROCORTISONA Locoid* CLOBETASONA Emovate* DESONIDO Locapred*, Zotinar* DEXAMETASONA Dexaval* DIFLUCORTONA Nerisona* HIDROCORTISONA Dermimade Hidrocortisona*, Pandermil*, Hidalone*, Lactisona* MOMETASONA Elocom* TRIANCINOLONA Aftach* + ASSOCIAÇÕES TERAPÊUTICAS
35 CORTICOSTERÓIDES - outros APARELHO RESPIRATÓRIO BECLOMETASONA Beclotaide*, Beclometasona* BUDESONIDO Pulmicort*, Miflonide* FLUNISOLIDA Paftec* FLUTICASONA Asmatil*, Asmo-Lavi*, Brisovent*, Flixotaide*, Flutaide* OUTROS
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