PERFIL QUÍMICO DE COMPRIMIDOS DE ECSTASY APREENDIDOS NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO

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1 CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTADUAL DA ZONA OESTE 2ª Jornada de Ciências Farmacêuticas PERFIL QUÍMICO DE COMPRIMIDOS DE ECSTASY APREENDIDOS NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO MSc. Emanuele Amorim Alves Rio de Janeiro

2 MDMA Principal substância presente nos comprimidos de Ecstasy. 3,4 MetilenoDioxiMetAnfetamina

3 MDMA É uma base sintética derivada da feniletilamina. É uma anfetamina com a inserção do grupo ativo metilenodioxi derivado da mescalina. LAPACHINSKE, 2004; Dissertação de Mestrado. USP. Feniletilamina

4 MDMA Anfetamina Mescalina Metanfetamin a MDMA

5 HISTÓRICO 1912 A Merck sintetiza pela primeira vez o MDMA. Patenteado no mesmo ano como precursor da hidrastinina O MDMA é resintetizado por outro pesquisador da Merck. FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: Patente da síntese de hidrastinina onde o MDMA é citado pela primeira vez.

6 HISTÓRICO 1960 É publicado o primeiro artigo científico descrevendo a síntese do MDMA O MDMA é encontrado pela primeira vez na forma de comprimidos nas ruas de Chicago Primeiros estudos do MDMA em humanos que descrevem a sua química, sua cinética, sua dosagem e seus efeitos psicotrópicos. FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101:

7 HISTÓRICO São encontrados os primeiros comprimidos contendo MDMA e nomeados de Ecstasy pelos seus usuários na Califórnia. 1985/88 MDMA se torna proscrito nos EUA e em outros países. FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101:

8 HISTÓRICO 1994 Chega o primeiro carregamento significativo de MDMA à São Paulo vindo de Amsterdã. ALMEIDA, et al.; 2000; Rev. Pan. de Salu Pub; 8 (6): No Brasil, o MDMA se encontra na Lista F2 Substâncias Psicotrópicas da Portaria 344/98 ANVISA/MS e é proscrito.

9 FARMACOLOGIA Adaptado de Schroeder, 2004.

10 FERIGOLO, et al, 1998, Ver. Saúde Pública. 32 (5): EFEITOS NOS USUÁRIOS Variam de acordo com a dose, a freqüência e a duração do uso. Físicos: aumento no tempo de vigília, da atividade física, redução da fadiga e do sono. Psicológicos: euforia, bem-estar, percepção sensorial modificada, maior sociabilidade, extroversão.

11 PERFIL DOS USUÁRIOS É uma droga utilizada em festas do tipo rave ; É traficada pelos próprios usuários; É utilizada pela população com alto poder aquisitivo.

12 NO MUNDO Países que relataram a presença de laboratórios produtores de drogas anfetamínicas, que incluem o MDMA, desde Adaptado de UNODC, 2011.

13 Nº de comprimidos NO RIO DE JANEIRO Comprimidos de ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do Estado do Rio de Janeiro Anos Número de comprimidos de Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil no Estado do Rio de Janeiro de janeiro de 2003 a fevereiro 2011.

14 SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): PERFIL DOS COMPRIMIDOS PERFIL CARACTERIZAÇÃO FÍSICA CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA Massa Dimensão Cor Logotipo Sub-produtos de síntese Substâncias psicoativas Análise de metais Excipientes

15 PERFIL DOS COMPRIMIDOS CARACTERÍSTICAS DOS COMPRIMIDOS PRÉ-COMPRESSÃO PÓS-COMPRESSÃO SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE TRAÇOS METÁLICOS CARACTERÍSTICAS FÍSICAS SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS EXCIPIENTES

16 OBJETIVO Traçar o perfil dos comprimidos de Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do Estado do Rio de Janeiro e agrupá-los segundos suas características físicas e químicas.

17 AMOSTRAS Comprimidos de Ecstasy selecionados em diferentes lotes de apreensões realizadas pela Polícia civil do Estado do Rio de Janeiro no período entre julho de 2008 e fevereiro de 2011

18 METODOLOGIA Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Análise de Substâncias Psicoativas Análise Quimiométrica

19 ANÁLISE FÍSICA AMOSTRAS PESAGEM MEDIÇÃO ANÁLISE VISUAL MASSA DIÂMETRO ALTURA COR FORMATO LOGOTIPO

20 ANÁLISE FÍSICA Grande variabilidade; Não possuem semelhança com outros comprimidos descritos anteriormente.

21 METODOLOGIA Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Análise de Substâncias Psicoativas Análise Quimiométrica

22 SÍNTESE VIA MDP-2-P Safrol Isosafrol Isomerização do safrol obtendo isosafrol Sassafras albidum SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: MDP-2-P Síntese da MDP-2-P a partir do isosafrol via oxidação em meio ácido

23 SÍNTESE VIA MDP-2-P Aminação Redutiva Reação de Leuckart Hidrólise SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152:

24 SÍNTESE DIRETA VIA SAFROL Bromação do Safrol SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152:

25 ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE Trituração Adição de tampão fosfato ph 11,5 Extração com éter Centrifugação da fase etérea Evaporação do solvente Adição de éter Análise em CG/EM DEURSEN, 2006; Sci & Jus. 46 (3):

26 ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE A amostra 07 foi obtida por bromação do safrol N-metil-2-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-etanamina Cromatograma de íons totais da amostra 07 mostrando a presença da N-metil-2-metil-1-(3,4- metilenodioxifenil)-etanamina

27 ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE Todas as outras amostras foram obtidas a partir de sínteses redutivas (aminação ou Leuckart). A presença de isosafrol e MDP-2-P indicam vias redutivas. As vias redutivas são as mais utilizadas na Europa. PALHOL, 2002; Anal. Bioanal. Chem. 374:

28 METODOLOGIA Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Análise de substâncias psicoativas Análise Quimiométrica

29 ANÁLISE DE EXCIPIENTES Trituração Pesagem: 1mg Adição de 100mg de KBr Produção da pastilha Análise em Infravermelho (4000 a 400 cm - 1 ) Principais Excipientes: Amido, sílica, NaHCO 3, lactose, celulose, K 2 CO 3, talco, maltose, sorbitol, estearato de magnésio e SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): ácidos graxos.

30 ANÁLISE DE EXCIPIENTES Deformação axial de OH Espectro de IR de comprimido contendo MDMA e maltose em pastilha de KBr 1:100 Espectro de IR de padrão de maltose em pastilha de KBr 1:100

31 METODOLOGIA Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Parâmetros de validação do método Linearidade Limite de Deteção (LD) Limite de Quantificação (LQ) Interferência da matriz Recuperação Especificidade Análise de substâncias psicoativas Análise Quimiométrica

32 QUANTIFICAÇÃO DE MDMA Trituração dos comprimidos Extração em metanol Diluição Adição de padrão interno Mepivacaína Análise CG/EM Razão Automática Temperatura do injetor 250ºC Fluxo do gás de arraste Coluna Sem divisão de fluxo 1,2 ml/min

33 QUANTIFICAÇÃO DE MDMA Íons monitorados. MDMA: m/z 58, 77, 135 Mepivacaína: m/z 42, 70, 98

34 média áreamdma/áreamep LINEARIDADE É a capacidade de um método de fornecer resultados diretamente proporcionais à concentração do analito dentro de uma faixa de trabalho. Curva Analítica 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0-0,5 y = 0,0178x - 0,0305 R 2 = 0, [MDMA] (ug/ml) Curva analítica para o MDMA

35 LD E LQ LIMITE DE DETECÇÃO Menor quantidade de analito presente na amostra que pode ser detectada mas não quantificada. LD = 0,0488 µg/ml LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO Menor quantidade de analito presente na amostra que pode ser quantificada com precisão e exatidão adequadas. LQ = 1,56 µg/ml

36 INTERFERÊNCIA DE MATRIZ Cromatograma de íons totais de amostra contendo MDMA e dois ácidos graxos, excipientes encontrados nas análises.

37 ESPECIFICIDADE Cromatograma de íons totais dos padrões das principais substâncias encontradas nos comprimidos de ecstasy: Metanfetamina, MDA, MDMA, MDEA, Cafeína, Ketamina, Lidocaína e Mepivacaína.

38 RECUPERAÇÃO Índice de recuperação de MDMA em comprimidos pulverizados

39 TEOR DE MDMA Variação de teor de MDMA em comprimidos ao longo de três anos de apreensões.

40 METODOLOGIA Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Parâmetros de validação do método Linearidade Limite de Deteção (LD) Limite de Quantificação (LQ) Interferência da matriz Recuperação Especificidade Análise de substâncias psicoativas Análise Quimiométrica

41 ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS Trituração dos comprimidos Extração em metanol Análise CG/EM Tipo de Injeção Razão Automática Temperatura do injetor 250ºC Fluxo do gás de arraste Sem divisão de fluxo 1,2 ml/min Coluna Rtx-5MS, Restek (30m X 0,25mm d.i e 0,25 m de espessura de filme, 5% difenil, 95% polisiloxano Forno Temperatura inicial : 130ºC isoterma por 1 min Taxa de aquecimento : 10ºC/min Temperatura final: 280ºC Temperatura da Interface 250ºC Temperatura da Fonte Iônica 250ºC Modo de ionização Modo de aquisição Impacto de elétrons 70 év Monitoramento Seletivo de Íons m/z

42 ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS Muitos comprimidos não contém MDMA; Comprimidos apresentam de m-cpp como substâncias ativa. Cromatograma de íons totais da amostra 02 em modo de varredura mostrando a presença de m-cpp e ausência de MDMA.

43 ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS A associação do MDMA com outra substância é comum. Cromatograma de íons totais da amostra 12 em modo de varredura mostrando a associação de MDMA e metanfetamina.

44 ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS A associação mais comum é MDMA+cafeína. Cromatograma de íons totais da amostra 04 em modo de varredura mostrando a associação MDMA+cafeína. A mepivacaína é o padrão interno.

45 ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS Amostras contendo substâncias como: pseudococaína, anfepramona, femproporex e teofilina. Cromatograma de íons totais da amostra 58 em modo de varredura mostrando a presença de substâncias incomuns nos comprimidos de ecstasy, segundo a literatura (CHENG, 2003; BAGGOTT, 2000; PARROT, 2004).

46 Porcentagem de comprimidos ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS Porcentagem de comprimidos com e sem MDMA 100,0% 90,0% 80,0% 70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 53,7% 46,3% Com MDMA Sem MDMA Comprimidos analisados

47 ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS

48 ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS

49 METODOLOGIA Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Parâmetros de validação do método Linearidade Limite de Deteção (LD) Limite de Quantificação (LQ) Interferência da matriz Recuperação Especificidade Análise de substâncias psicoativas Análise Quimiométrica

50 ANÁLISE QUIMIOMÉTRICA Dados obtidos dos cromatogramas de íons totais. Análise multivariada das abundâncias relativas do valores de m/z obtidos a partir das varreduras médias de massa. Análise de cluster utilizando o dendograma obtido pelo MatLab. RADULOVIC, 2010; J Braz Chem Soc. 21 (12):

51 ANÁLISE QUIMIOMETRICA AGRUPAMENTO DOS COMPRIMIDOS Pseudoefedrina m-cpp Cafeína Ácidos graxos MDMA Variância da distância entre os centros dos clusters

52 CONCLUSÃO As características físicas não fornecem uma informação completa sobre o perfil dos comprimidos; 53,7% dos comprimidos apreendidos apresentam MDMA na composição; As rotas sintéticas utilizadas foram as redutivas (aminação redutiva e Leuckart); Os excipientes mais utilizados são os ácidos graxos e os açúcares.

53 AGRADECIMENTOS