FAR A MAC A OL O OG O I G A I A AP A L P IC I AD A A

Transcrição

1 ELA FARMACOLOGIA APLICADA A FISIOTERAPIA Clarissa Franco - Afeta os neurônios motores superior e inferior - A desmielinização e a gliose dos tratos corticoespinhais e corticobulbares levam aos sintomas do neurônio motor superior = ESCLEROSE LATERAL - Perda maciça das células do corno anterior da medula e dos núcleos dos nervos motores cranianos no tronco cerebral inferior = atrofia e fraqueza muscular = AMIOTROFIA RILUTEK (riluzol) -Antagonista do receptor NMDA - é um receptor ionotrópico - permite transferência de sinais elétricos entre os neurônios do cérebro e da medula -Inibe a liberação pré-sináptica de glutamato -Obstrui preferencialmente os canais de sódio TTX-S (que estão associados com os neurônios lesados) - Isto reduz o influxo de íons cálcio e impede indiretamente a estimulação dos receptores de glutamato. RILUTEK (riluzol) -Retarda a necessidade de traqueostomia e prolonga sobrevida -50mg/12hs - 1 hora antes ou 2 horas após a refeição, para evitar a diminuição da biodisponibilidade relacionada com o alimento Astenia, náusea, tontura, diarréia, anorexia, vertigem, sonolência EM -Doença inflamatória do SNC onde a desmielinização ocorre na substância branca do cérebro e da medula -A função imunológica alterada e a resposta autoimune contra antígenos da mielina tem papel fundamental na inflamação, desmielinização, gliose e disrupção da barreira hematoencefálica 1

2 Interferon-β -1aSC Rebif -1aIM Avonex -1bSC Betaseron, Betaferon Efeito imunomodulador, incluindo antagonismo da citocina pró-inflamatória Efeitos Adversos: sintomas gripais (febre, mialgia, calafrios e cefaléia) 4 a 6 hs após injeção duração 24 a 48hs tendem a desaparecer após 2 a 3 meses tto Acetato de Glatirâmer -Copaxone Afeta as células imunológicas específicas para a proteína básica da mielina e outros antígenos da mielina Reação no local da aplicação eritema, inflamação e dor Mitoxantrona, IgIV, Azatioprina -Terapêutica de segunda linha falha de resposta ou impossibilitados de usar Interferon-β ou Acetato de Glatirâmer Mitoxantrona toxicidade miocárdica cumulativa, mielossupressão, náusea, amenorréia, ITU IgIV cefaléia, náusea, eczema grave Azatioprina leucopenia, anorexia, náusea, vômito, dor abdominal, alteração na função hepática, erupção cutânea TRM Uma lesão para não ser tratada -Metilprednisolona efeito neuroprotetor (imunossupressor e anti-inflamatório) Efeitos adversos tto prolongado: fraqueza muscular, perda óssea, dor nas costas, candidíase oral (opção: Tirilazade) -Gangliosídeos aumentam a formação e crescimento de neuritos neuroplasticidade Efeitos adversos pode desencadear Guillain-Barré, dor e reação alérgica no local da aplicação Tumores -Gliomas: 1. Astrocitoma lobo frontal, mais comum, lento, remoção total se em fase inicial Glioblastoma multiforme astrocitoma 4, 50% bilaterais, homens 2. Oligodendroglioma em um dos lobos, adultos 3. Ependioma resultante de células ependimárias e do quarto ventrículo, pode estender-se até a medula 4. Meduloblastoma normalmente origina-se no cerebelo, crianças 2

3 Tumores -Meningioma meninges e medula, meia idade e mulhares -Schwannoma Acústico entre cerebelo e ponte, lento, meia idade, mulheres -Linfoma primário - ventrículos Tumores -Radioterapia tumores múltiplos, 5dias/4 a 7 semanas Efeitos adversos fadiga, náusea, cefaléia, vertigem, convulsão, febre -Quimioterapia terapia combinada Efeitos adversos fadiga (anemia), vômito, diarréia, febre -Radiocirurgia esterostática localizada (gamma knife ou acelerador linear) DA Emaranhados neurofibrilares -associados a mutações e consequente hiperfosforilação da proteína tau no interior dos microtúbulos do citoesqueleto dos neurônios Placas senis DA -identificadas como agregados de proteína beta-amielóide 3

4 DA O nível de acetilcolina está diminuído -diminuição de produção -ação da enzima acetilcolinesterase Dessa forma os sintomas poderiam ser melhorados com o uso de agonistas colinérgicos ou por inibidores colinesterásicos, ambos aumentando a atividade colinérgica. Terapia colinérgica mais utilizada, melhora efetivamente a cognição e a funcionalidade em cerca de 20 a 30% dos pacientes. DA Donepesila (Eranz) diarréia, vômito, fadiga, náusea, cãimbra Rivastigmina (Exelon) náusea e vômito Galantemina (Reminyl ER) perda do apetite, síncope, tontura, cefaléia, sonolência DP Ocasionada pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta do cérebro, sem etiologia definida. Restabelecimento do equilíbrio entre vias colinérgicas e dopaminérgicas extrapiramidais, seja aumentando a estimulação dopaminérgica, seja reduzindo a estimulação colinérgica ou glutamatérgica. AUMENTAM ATIVIDADE DOPAMINÉRGICA Precursores da DA Levodopa Bloqueadores da degradação da DA tolcapone, entacapone Bloqueadores da recaptação da DA amantadina, antidepressivos tricíclicos Agonistas DA pergolida, bromocriptina, apomorfina, cabergolina, pramipexol, ropinol REDUZEM ATIVIDADE COLINÉRGICA Anticolinérgicos biperideno, triexifenidil PRECURSOR DA Levodopa droga de primeira escolha, por ser mais potente, de ação rápida e que oferece melhor qualidade de vida aos pacientes. A dose inicial é de 100 mg diárias, feitas em três a quatro tomadas, com intervalos de quatro a seis horas. A levodopa não deve ser tomada com leite ou com alimentos ricos em proteínas. Discinesia: -encurtamento da duração do efeito (wearing off) -interrupção súbita da ação (on-off) BLOQUEADOR DREGRADAÇÃO DA Inibidores da catecol-o-metiltransferase (COMT) -Inibem a enzima que metaboliza levodopa central e perifericamente, aumentando sua oferta para o estriado -Efeito nas flutuações motoras 4

5 BLOQUEADOR DA RECAPTAÇÃO DA AGONISTAS DA Os inibidores da MAO-B -Inativam irreversivelmente a enzima responsável pelo metabolismo da dopamina, aumentando, portanto, a neurotransmissão dopaminérgica. Atuam diretamente nos receptores da dopamina. -receptores D1: estimuladores da enzima adenil ciclase -receptores D2: indutores de inibição da adenil ciclase. Os agonistas são drogas mais potentes que os anticolinérgicos e a amantadina (mas menos que a levodopa) e costumam ser reservados para aqueles pacientes um pouco mais sintomáticos. Efeitos Adversos ANTICOLINÉRGICOS Náuseas Vômitos Anorexia Hipotensão postural Alucinações Psicose Confusão Pesadelos Insônia Sonolência Depressão -A depleção de DA nos gânglios da base resulta num aumento relativo da acetilcolina -Atuam sobre o tremor e a rigidez Limitam muito o uso da droga Prejuízo na memória, confusão mental, alucinações, sedação AVC AVC -Interação entre vaso, elementos figurados do sangue e variáveis hemodinâmicas que levarão à oclusão (AVCI ou AIT) ou rompimento do leito vascular (AVCH) rt-pa ativador do plasminogênio tissular recombinante -trombolítico para recanalização da artéria e consequente reperfusão cerebral ECASS - 3-5hs 3hs EV TA 180X105mmHg Glicemia 140mg/dL Hipertermia CONTROLE RISCO SANGRAMENTO!!!!! -Hipodensidade na TC>1/3 ACM -Edema ou efeito de massa na TC nas primeiras 3hs mesmo <1/3 -NIHSS>20 ->75 anos 5

6 ESPASTICIDADE NT Lesão via córtico-espinhal reflexos profundos tônus perda inibição reflexo de estiramento Excitatório Glutamato via descendente córticoespinal e fibras Ia Inibitório Glicina interneurônios espinais Ácido gama-aminobutírico (GABA) inibição pré-sináptica diminuindo o glutamato liberado pelas fibras Ia velocidade dependente DROGAS GABAÉRGICAS FENOL Baclofen Benzodiazepínicos LD - diazepam, clonazepam CD - alprazolam, lorazepam Agonista GABAb pré e pós sináptico GABAa Cansaço, sonolência Sonolência, dificuldade na marcha Tizanidina Ação na espasticidade da medula Hipotensão arterial, sedação, tonturas, alucinações Clonidina idem Hipotensão postural Nabilone Canabinóides Hipotensão, taquicardia, lentificação psicomotora, sedação, crises de pânico -Derivado do benzeno ácido carbólico -Desnatura a bainha de mielina, com preservação axonal, interrompendo a condução nervosa e o arco reflexo -Duração: 3 a 5 meses -Sem restrições a intervalo de tempo entre aplicações náuseas, vômitos e fraqueza TOXINA BOTULÍNICA -A, B, C, D, E, F produzidas pela bactéria clostridium botulinum TOXINA BOTULÍNICA TIPO A -Inibe a liberação de acetilcolina na junção neuromuscular -Efeito transitório devido ao brotamento de novos terminais axonais que restauram a função das fibras denervadas -Botox, Dysport -Efeito: 3º dia, pico após 2 semanas, 3 a 6 meses -Intervalo de 3 meses entre aplicações anticorpos 6

7 Referências dtr2001.saude.gov.br/sas/dsra/protocolos/do_e17_01.pdf 4. Acta ortop. bras. [online]. 2010, vol.18, n.1, pp ISSN Rev. Bras. Hematol. Hemoter. [online]. ahead of print, pp Epub July 23, Arq. Neuro-Psiquiatr. [online]. 2004, vol.62, n.1, pp Arq Neuropsiquiatr 2005;63(3-A): The ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-pa Study Group Investigators. Association of outcome with early stroke treatment: Pooled analysis of ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-pa stroke trials. LANCET. 2004; 363: