Informação de Segurança para os Profissionais de Saúde

Transcrição

1 Agomelatina Informação de Segurança para os Profissionais de Saúde Monitorização da função hepática

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3 03 Valdoxan está indicado para o tratamento de episódios de depressão major em adultos. Para assegurar um tratamento seguro com Valdoxan, devem ser considerados os seguintes aspetos: - Posologia e modo de administração - Contraindicações - Valdoxan e o risco de hepatotoxicidade - Orientações para a monitorização da função hepática - Orientações em caso de alterações nos testes da função hepática ou desenvolvimento de sintomas clínicos de disfunção hepática durante o tratamento com Valdoxan - Precaução para o início de tratamento com Valdoxan em doentes com condições específicas - Interação com inibidores potentes do CYP1A2 A dose recomendada de Valdoxan é de 25 mg, uma vez por dia, tomado oralmente ao deitar. Após 2 semanas de tratamento, se não houver melhoria dos sintomas, a dose pode ser aumentada para 50 mg, uma vez por dia, isto é, 2 comprimidos de 25 mg, tomados ao deitar. Os comprimidos de Valdoxan podem ser tomados com ou sem alimentos. Os doentes com depressão devem ser tratados por um período suficiente de pelo menos 6 meses para assegurar que ficam assintomáticos. Não é necessário efetuar desmame na descontinuação do tratamento. Quando se descontinua outro antidepressivo, devem-se sempre seguir as recomendações do Resumo das Características do Medicamento desse produto. Hipersensibilidade à substância ativa (agomelatina) ou a qualquer um dos excipientes (ver a lista completa de excipientes no Resumo das Características do Medicamento). Compromisso hepático (isto é cirrose ou doença hepática ativa). Valores das transaminases excedendo 3 vezes o limite superior dos valores normais (LSN). Uso concomitante de inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo fluvoxamina, ciprofloxacina).

4 04 Casos de disfunção hepática, incluindo insuficiência hepática (alguns casos, em doentes com fatores de risco hepático, resultando em desfecho fatal ou em transplante hepático), aumento das enzimas hepáticas ultrapassando 10 vezes o limite superior do intervalo normal, hepatite e icterícia foram notificados em doentes tratados com Valdoxan após a comercialização. A maioria dos casos ocorreu durante os primeiros meses de tratamento. O padrão da disfunção hepática é predominantemente hepatocelular com transaminases séricas que geralmente voltam aos valores normais com a descontinuação do medicamento. Antes de iniciar o tratamento Deve ter-se cuidado quando se prescreve Valdoxan a doentes com factores de risco de lesão hepática Valdoxan pode ser prescrito depois de cuidadosamente avaliado o benefício/risco: - em doentes com fatores de risco para lesão hepática, isto é, obesidade / excesso de peso / esteatose hepática não-alcoólica, diabetes, consumo de quantidades substanciais de álcool, - em doentes que estejam a tomar medicamentos concomitantes associados ao risco de lesão hepática. Devem ser realizados testes de função hepática Os testes de função hepática devem ser realizados em todos os doentes antes do início do tratamento: - o tratamento não deve ser iniciado em doentes com valores iniciais de ALAT e/ou ASAT > 3 vezes o limite superior dos valores normais. - deve ter-se cuidado quando se prescreve o medicamento a doentes com níveis elevados de transaminases antes do tratamento (ALAT e/ou ASAT acima do limite superior dos intervalos normais mas 3 vezes o limite superior do normal).

5 05 Prescreva aos seus doentes testes de função hepática (ALAT / ASAT) Realização de testes de função hepática segundo o RCM Europeu Prescrição do Valdoxan Avaliação das transaminases Duração mínima do tratamento recomendada Antes do Início 3 semanas 6 semanas 12 semanas 6 meses 24 semanas Quando clinicamente justificado e no caso de aumento da dose Quando se aumenta a dose, os testes à função hepática devem ser novamente realizados com a mesma frequência do início do tratamento. Qualquer doente que apresente um aumento das transaminases séricas deve repetir os testes da sua função hepática dentro de 48 horas. Durante o tratamento com Valdoxan Deve informar o doente sobre a importância da monitorização da função hepática e da vigilância de sinais ou sintomas de potencial disfunção hepática. O tratamento deve ser imediatamente descontinuado se: - o doente apresentar sinais ou sintomas de lesão hepática potencial (como colúria, acolia, icterícia da pele e/ou mucosas, dor no quadrante superior direito do abdómen, fadiga súbita inexplicável e persistente). - o aumento das transaminases séricas exceder em 3 vezes o limite superior normal. Após a descontinuação da terapêutica devem ser realizados testes regulares de função hepática até que as transaminases séricas voltem ao normal.

6 06 A coadministração de Valdoxan com inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina) está contraindicada. A agomelatina é metabolizada pelo citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90%) e pelo CYP2C9/19 (10%). Os medicamentos que interagem com estas isoenzimas podem diminuir ou aumentar a biodisponibilidade da agomelatina. A fluvoxamina, um inibidor potente do CYP1A2 e inibidor moderado do CYP2C9, inibe fortemente o metabolismo da agomelatina, resultando num aumento de 60 vezes da exposição à agomelatina. In vivo, a agomelatina não induz as isoenzimas CYP450. A agomelatina não inibe o CYP1A2 in vivo, nem os outros CYP450 in vitro. Portanto, não é expectável que a agomelatina modifique a exposição aos medicamentos metabolizados pelo CYP450. Informação adicional Este documento inclui um esquema para o auxiliar na monitorização da função hepática. No momento da prescrição do medicamento, deve ser entregue o cartão de informação para o doente. O Resumo das Características do Medicamento é distribuído juntamente com este documento

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8 Versão 5 dezembro 2014 SERVIER PORTUGAL - Especialidades Farmacêuticas, Lda Avª. António Augusto de Aguiar, Lisboa Tel.: Fax: