Inibição da enzima 14-α-Ergosterol. Bifonazol, Clotrimazol, Miconazol, Cetoconazol. Fluconazol, Itraconazol, Terconazol. Inibição da enzimas
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- Renato Campos Faria
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1 FARMACOTERAPIA ANTIMICROBIANA Prof. Márcio Batista
2 Segundo OMS, 30-60% dos medicamentos são antimicrobianos em países em desenvolvimento. Menos de 20% desses antimicrobianos são prescritos apropriadamente. Estudos revelam que: >12% das prescrições ambulatoriais são de antimicrobianos. >50% dessas prescrições são inapropriadas. 2/3 dos antibióticos são usados sem prescrição médica. >50% do orçamento com medicamentos é para aquisição de antimicrobianos. José Márcio M. Batista
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4 Anfotericina B, Nistatina Flucitosina Bifonazol, Clotrimazol, Miconazol, Cetoconazol Fluconazol, Itraconazol, Terconazol Amorolfina Terbinafina Tolnaftato DROGA CLASSE Polienos Pirimidinas Imidazóis Triazóis Morfolinas Alilaminas Tiocarbamatos LOCAL DE AÇÃO Ligação ao Ergosterol Inibe a síntese de DNA e RNA Inibição da enzima 14-α-Ergosterol Inibição da enzimas 14 Redutase e 8 7 Isomerase Inibição da enzima Esqualeno Epoxidase Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase Griseofulvina Caspofungina - Cancidas Inibição da mitose fúngica pela interação com os microtúbulos Inibição da 1,3-D-Glucano sintase Fonte: Rev Iberoam Micol 1997; 14: José Márcio M. Batista
5 VIAS DE SÍNTESE DO ERGOSTEROL E AÇÃO DOS ANTIFÚNGICOS (AMOROLFINA) Fonte: Rocha, E.M.F. Tese Doutourado. USP José Márcio M. Batista
6 José Márcio M. Batista
7 Fonte: Canuto,M.M. & Rodero, F.G. THE LANCET Infectious Diseases. José Márcio Vol. 2. M. September, Batista 2002.
8 ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS ANFOTERICINA B (Fungizon, Talsutin, Gino-Teracin) Antibióticos poliênico produzido pelo Streptomyces nodosus. Mecanismo: Ligação com o Ergosterol da membrana celular fúngica, alterando a permeabilidade pela formação de poros que levam a perda de íons (K+), aminoácidos e outras moléculas. Função de barreira. Fungistático. Aspectos Diversos: Lenta eliminação renal (1-15 dias, média); Hipopotassemia com corticóides. Nefrotoxicidade com depletores de (K+). Contra-indicado na gravidez e insuficiência renal. Indicação: Aspergilose, blastomicose, candidíase disseminada, coccidioidomicose, criptococose, histoplasmose, mucormicose, esporotricose disseminada, leishmaníose mucocutânea americana. Reações Adversas: Reações alérgicas em geral. Interações: Cefalosporinas: nefrotoxicidade Depletores de K + : da perda de K + Miconazol: Antagonismo para Candida José Márcio M. Batista
9 ANFOTERICINA B José Márcio M. Batista
10 ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS NISTATINA (Micostatin) Antibióticos poliênico produzido pelo Streptomyces noursei. Mecanismo: Semelhante a da Anfotericina B Aspectos Diversos: Absorção na pele e nas mucosa praticamente nula, eliminada nas fezes de forma inalterada. Não tem efeito sobre a microbiota do TGI. Contra-indicado na gravidez. Indicações: Candidíase oral, cutânea, vaginal, Tinea barbae e Tinea capitis. Reações Adversas: Diarréia, náusea, gastralgia, irritação local. Interações: Anticoagulantes orais: efeito anticoagulante José Márcio M. Batista
11 NISTATINA José Márcio M. Batista
12 NISTATINA ANFOTERICINA B José Márcio M. Batista
13 ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS GRISEOFULVINA (Fulcin) Antibióticos produzido pelo Penicilium griseofulvim. Mecanismo: Inibição da mitose fúngica pela interação com os microtúbulos formadores do fuso. Indicações: Onicomicose e Tineas em geral. Aspectos Diversos: Uso prolongado pode provocar alterações renais, hepáticas e hematopoética. Reações Adversas: Reações cutâneas como prurido, inflamação oral, cefaléia, diarréia. Interações: Alimentos Lipídicos: absorção da Griseofulvina Anticoncepcionais orais: efeito anticoncepcional Anticoagulantes: efeito anticoagulante Álcool: potencialização do efeito Dissulfiram José Márcio M. Batista
14 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS AZÓIS Conceito: Grupo amplo composto por Imidazólicos e Triazólicos. Mecanismo: Bloqueio da síntese de ergosterol (Lanosterol Ergosterol), causando alteração na fluidez da membrana fúngica. Inibição da conversão de células candiais a hifas, forma invasiva e patogênica. José Márcio M. Batista
15 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 1. IMIDAZÓLICOS CETOCONAZOL(Nizoral), MICONAZOL(Daktarin) Indicações: Blastomicose, candidíase disseminada ou localizada. Cromomicose. Coccidioidomicose. Histoplasmose. Tineas. Paracoccidioidomicose. Reações Adversas: Náuseas, vômitos, diarréia, sonolência, hepatotoxicidade. Interações: Antiácidos: efeito antifúngico Anticoagulantes: efeito anticoagulante Carbamazepina, Fenitoína: efeito antifúngico Midazolam, Sinvastatina, Lovastatina: toxicidade desses medicamentos. Sulfoniluréias: Risco de hipoglicemia severa com Miconazol. Sildenafil: toxicidade do Sildenafil José Márcio M. Batista
16 MICONAZOL José Márcio M. Batista
17 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 1. IMIDAZÓLICOS CLOTRIMAZOL (Canesten) Indicações: Micoses cutâneas superficiais produzidas por gérmes sensíveis à droga, tais como tinha de couro cabeludo, tinha corporis, tinha das unhas e candidíase orofaríngea. Também é indicado no tratamento local de candidíase vulvovaginal. Reações Adversas: Irritação e edemas locais. Interações: Betametasona: susceptibilidade à infecções. José Márcio M. Batista
18 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 1. IMIDAZÓLICOS ISOCONAZOL (Icaden), ECONAZOL (Mycostil), BIFONAZOL (Mycospor), OXICONAZOL (Oceral), TIOCONAZOL (Tralen) Indicações: Dermatomicoses como tineas, pé-de-atleta, pitiríase versicolor, infecções fúngicas vaginais. Reações Adversas: Irritação local, prurido, reações alérgicas. Interações: SERTACONAZOL (Zalain) Álcool: Efeito Dissulfiram (Tioconazol) Indicações: Tineas, pé-de-atleta, candidíase. Reações Adversas: Irritação local, prurido, reações alérgicas, fotossensibilização. Interações: Não verificadas até o momento. Aspectos diversos: Risco-benefício na gravidez e lactação. Maior lipofilia, grande atividade antifúngica e menor toxicidade que outros imidazólicos. José Márcio M. Batista
19 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 2. TRIAZÓLICOS ITRACONAZOL (Sporanox) Indicações: Micose cutânea (dermatomicose), onicomicose, tíneas, micoses sistêmicas, candidíase sistêmica. Vulvovaginite, monilíase, histoplasmose, aspergilose, blastomicose. Reações Adversas: Náuseas, vômitos, distúrbios gástricos, impotência (uso prolongado). Interações: Rifampicina: efeito do Itraconazol Sildenafil: efeito do Sildenafil Nifedipina, Verapamil: toxicidade desses antihipertensivos José Márcio M. Batista
20 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 2. TRIAZÓLICOS FLUCONAZOL(Zoltec) Indicações: Candidíase esofágica, orofaríngea e sistêmica. Tratamento e supressão da meningite criptocócica. Reações Adversas: Náuseas, dor abdominal, diarréia e flatulência Interações: Montelucast: possível dos efeitos do Montelucast Varfarina: metabolização da varfarina Sulfoniluréias: hipoglicemia Aspectos diversos: Contra-indicado em insuficiência renal, gravidez, lactação e menores de 3 anos. Pode causar hepatotoxicidade, esfoliação cutânea e até Stevens -Johnson. José Márcio M. Batista
21 José Márcio M. Batista
22 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS ALILAMÍNICOS 1. TERBINAFINA (Lamisil) É uma alquilamina fungicida. Mecanismo: Inibição da enzima esqualeno-oxidase que converte esqualeno em ergosterol para a membrana celular, interferindo ao fim na permeabilidade celular. Indicações: Tratamento de tinea corporis, crutis e pedis, além de candidíase. Aspectos diversos: Hipersensibilidade. José Márcio M. Batista
23 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 2. FENÓIS CLIOQUINOL (Quadriderm, Quadrilon) MECANISMO: Não está elucidado. INDICAÇÕES: Antifúngico tópico geral. ASPECTOS DIVERSOS: Hipersensibilidade a halogênio. 3. SULFONAMIDAS SULFADIAZINA (Neosulfazina), SULFACETAMIDA(Paraqueimol, Vagi-Sulfa) Mecanismo: Agem como antimetabólicos (antifolatos) ao combinarem-se com a mesma enzima que age sobre o PABA para transformá-lo primeiro em diidrofolato e depois em tetraidrofolato por um mecanismo de competição pelo substrato. Indicações: Antifúngico tópico geral e antibacteriano tópico em queimaduras. Aspectos: Hipersensibilidade. Contra-indicado na gravidez. Insuficiência renal e hepática. José Márcio M. Batista
24 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 5. TIONOCARBAMATOS TOLNAFTATO (Quadriderm, Quadrilon) Mecanismo: Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase, com isso a síntese de Ergosterol. Derivado do Naftaleno. Indicações: Tratamento de Tineas em geral. Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. Gravidez e lactação. 6. OUTROS CICLOPIROX (Loprox) Mecanismo: Inibição do transporte de certos substratos como aminoácidos, interferindo também na síntese de proteínas, DNA e RNA nas células fúngicas em crescimento. Indicações: Fármaco de 1ª escolha em candidíase cutânea, sendo usado também em tinea crucis, corporis, pedis e versicolor. Fármaco secundário em onicomicose. Aspectos Diversos: Contra-indicado na gravidez e m crianças menores de 10 anos. Quase exclusivamente excretado pelos rins. José Márcio M. Batista
25 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 6. OUTROS POLICRESSULENO (Albocresil) Mecanismo: Elevada acidez(ph 0,6). Indicações: Infecções ginecológicas (fúngicas, bacterianas). Hemostático. Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. Risco-benefício na gravidez deve ser avaliado. IODETO DE POTÁSSIO (TINTURA DE IODO) Mecanismo: Halogenação de proteínas, formando proteinatos insolúveis. Indicações: Sua solução saturada é o tratamento de escolha para esporotricose linfocutânea. Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. José Márcio M. Batista
26 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 7. NOVOS AZÓLICOS ( TRIAZÓLICOS 2ª GERAÇÃO) VORICONAZOL (Vfend) Mecanismo: Bloqueio da síntese de ergosterol (Lanosterol Ergosterol), causando alteração na fluidez da membrana fúngica. Inibição da conversão de células candiais a hifas, forma invasiva e patogênica. Derivado do Fluconazol. Indicações: Maior potência que o Fluconazol. Ativo contra diversas candidíases, aspergiloses resistentes Aspectos Diversos: Apresentação oral e injetável. transaminases hepáticas, nefrotoxicidade e efeitos adversos comparados a anfotericina B. RAVUCONAZOL Mecanismo: Idem ao Voriconazol. Derivado do Fluconazol. Indicações: Diversas candidíases. Semelhante ao Voriconazol Aspectos Diversos: Em ensaios clínicos. Boa disponibilidade oral José Márcio M. Batista
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28 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 7. NOVOS AZÓLICOS ( TRIAZÓLICOS 2ª GERAÇÃO) POSOCONAZOL Mecanismo: Idem aos triazólicos. Derivado do Itraconazol. Indicações: Ensaios clínicos Candida e Fusarium. Aspectos Diversos: Em fases de ensaios clínicos. demonstraram atividade contra 8. PEPTÍDIOS ( CANDINAS) CASPOFUNGINA (Cancidas), MICANFUNGINA E ANIDULAFUNGINA Mecanismo: Inibição da síntese de glicanas da parede celular fúngica, produzindo mudanças estruturais e citológicas incompatíveis. Indicações: Aspergilose invasiva(caspofungina), histoplasmose, criptococose, candidíases e ativo contra Pneumocystis carinii. Aspectos Diversos: Excreção hepática renal. Leucopenia. [ hemoglobina] sérica e hipopotassemia. Efeitos adversos similares ao Fluconazol e a Anfotericina B José Márcio M. Batista
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30 OSELTAMIVIR Indicações: Gripes causadas por vírus Influenza A e B. Profilaxia e tratamento da gripe em crianças entre 1 e 12 anos (pó) Profilaxia e tratamento da gripe em crianças maiores de 8 anos (> 40Kg) ou adultos Reações Adversas: Náuseas, vômitos, distúrbios gástricos. Contra-indicações: Hipersensibilidade, crianças <1 ano, grávidas (precaução). Interações: Drogas que alterem a secreção tubular: Probenecida Prof. Márcio Batista
31 FÁRMACOS ANTI-HIV INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA MECANISMO: Fosforilação dos fármacos a 5 -trifosfato que compete pelos trifosfatos essenciais à formação do DNA viral. ZIDOVUDINA, ABACAVIR, LAMIVUDINA,... SIDA (HIV) RNA VIRAL TRANSCRIPTASE REVERSA DNA VIRAL Prof. Márcio Batista
32 INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO ABACAVIR (ABC) (ZIAGENAVIR) ANÁLOGO DA GUANOSINA HIV ( resistente a zidovudina lamivudina, zalcitabina, didanosina e nevirapina) DIDANOSINA (ddi) (VIDEX) ESTAVUDINA (d4t) (ZERITAVIR) LAMIVUDINA (3TC) (EPIVIR) ANÁLAGO DA DESOXIADENOSINA ANÁLOGO DA TIMIDINA ANÁLOGO DA CITOSINA HIV ( estágio avançado) HIV ( estágio avançado, cepas resistentes, ou contraindicação de outras terapias) HIV (coadjuvante no tratamento) ZALCITABINA (ddc) ANÁLOGO DA CITOSINA HIV (estágio avançado, resistente a zidovudina) ZIDOVUDINA (AZT,ZDV) (RETROVIR) ANÁLOGO DA TIMIDINA HIV (coadjuvante no tratamento) Prof. Márcio Batista
33 FÁRMACOS ANTI-HIV INIBIDORES NÃO-NUCLEOSÍDEOS NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA MECANISMO: Os fármacos se ligam à transcriptase reversa causando inibição da atividade das DNA-polimerases DNA-dependentes e RNA- dependentes por rompimento do sítio catalítico enzimático, impedindo a formação do DNA viral. NEVIRAPINA, EFAVIRENZ SIDA (HIV) RNA VIRAL TRANSCRIPTASE REVERSA DNA VIRAL Prof. Márcio Batista
34 INIBIDORES NÃO-NUCLEOSÍDEOS NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO EFAVIRENZ (STROCIN) NEVIRAPINA (VIRAMUNE) INIBIDOR NÃO SELETIVO, NÃO COMPETITIVO INIBIDOR NÃO SELETIVO, NÃO COMPETITIVO HIV 1 (associado sempre com um inibidor de protease) HIV 1-1( terapia associada) Prevenção da transmissão materno-fetal de mulheres grávidas infectadas com o HIV-1-1 Prof. Márcio Batista
35 FÁRMACOS ANTI-HIV INIBIDORES DE PROTEASE MECANISMO: Inibição da protease que ativa as poliproteínas derivadas da tradução do RNAm viral. SAQUINAVIR, NELFINAVIR, INDIVANIR,... RNA VIRAL PROTEASE VIRAL POLIPROTEÍNAS ESTRUTURAIS E FUNCIONAIS SIDA (HIV) Prof. Márcio Batista
36 INIBIDORES DE PROTEASE FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO AMPRENAVIR (AGENERASE) INIBIDOR COMPETITIVO NÃO-PEPTÍDICO HIV 1 e 2 ( terapia associada INTR) INDINAVIR (CRIXIVAN) NELFINAVIR (VIRACEPT) RITONAVIR (KALETRA) SAQQUINAVIR (INVIRASE) INIBIDOR COMPETITIVO NÃO-PEPTÍDICO INIBIDOR COMPETITIVO NÃO-PEPTÍDICO INIBIDOR COMPETITIVO NÃO-PEPTÍDICO INIBIDOR COMPETITIVO NÃO-PEPTÍDICO HIV 1 ou sem tratamento prévio ( terapia associada INTR) HIV 1 e 2 ( terapia associada INTR) HIV 1 e 2 ( monoterapia ou associada INTR) HIV (estágio avançado, associado a zidovudina ou zalcitabina) Prof. Márcio Batista
37 OUTROS FÁRMACOS ANTIVIRAIS INIBIDORES DA DNA-POLIMERASE MECANISMO: Inibição da DNA-polimerase do vírus, impedindo a duplicação do DNA viral. VÍRUS DE DNA - REPLICAÇÃO VÍRUS DNA VIRAL DNA BACTERIANO ACICLOVIR, GANCICLOVIR DNA POLIMERASE DNA VIRAL Prof. Márcio Batista
38 INIBIDORES DA DNA-POLIMERASE FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO ACICLOVIR (ZOVIRAX) FANCICLOVIR (FANVIR) FOSCARNET (FOSCAVIR) GANCICLOVIR (CYMEVENE) PENCICLOVIR (PENVIR) VALACICLOVIR (VALTREX) DERIVADO DA GUANOSINA PRÓ-FÁRMACO DO PENCICLOVIR ANÁLOGO NÃO- NUCLEOSÍDEO DO PIROFOSFATO ANÁLOGO ACÍCLICO DA GUANOSINA HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER VARICELA HERPES SIMPLEX I e II (GENITAL AGUDA) HERPES ZOSTER HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER CITOMEGALOVIRUS HVB CITOMEGALOVIRUS (IMUNOCOMPROMETIDOS) - HERPES SIMPLEX I e II PRÓ-FÁRMACO DO ACICLOVIR HERPES ZOSTER HERPES SIMPLEX I e II HERPES ZOSTER
39 INIBIDORES DA FIXAÇÃO OU PENETRAÇÃO NA CÉLULA-HOSPEDEIRA FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO AMANTADINA (MANTIDAN) ZANAMIVIR OSELTAMIVIR BLOQUEIO DE CANAL IÔNICO (inibe uma fase precoce da replicação viral, a qual impede a penetração, ou bloqueia a descapsidação após o vírus penetrar no interior da célula) INIBIDOR DA NEURAMINIDASE INIBIDOR DA NEURAMINIDASE INFLUENZA A PROFILAXIA IMUNOCOMPROMETIDOS INFLUENZA A e B INFLUENZA A e B Prof. Márcio Batista
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41 Prof. Márcio Batista
42 OUTROS FÁRMACOS ANTIVIRAIS IMUNOMODULADORES MECANISMO: Atuam moderando a resposta imunológica aos vírus ou usam o mecanismo imune para combatê-los los. Imunoglobulinas e interferons Prof. Márcio Batista
43 IMUNOMODULADORES FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO IMUNOGLOBULINA ANTICORPOS CONTRA DIVERSOS VÍRUS PRESENTES NA POPULAÇÃO RAIVA HEPATITE B VARICELA-ZOSTER INTERFERON alfa-2a INDUÇÃO DA PRODUÇÃO KAPOSI DE ENZIMAS QUE INIBEM A TRADUÇÃO DO RNA VIRAL HEPATITE B INTERFERON alfa-2b INDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE ENZIMAS QUE INIBEM A TRADUÇÃO DO RNA VIRAL HEPATITE C Prof. Márcio Batista
44 1. WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance. Anti-infective drug resistance surveillance and containment. Disponível em Acesso em:25/08/ HOLLAWAY, K. WHO activities to contain antimicrobial resistence and promote Drug and Therapeutic Committees. Geneva: World Health Organization, Department of Essential Drugs and Medicines Policy. 2003(palestra) 3. TAVARES, W. e MARINHO, L.A.C. Rotinas de diagnósticos e tratamentos das doenças infecciosas e parasitárias. 1ª ed. São Paulo: Editora Atheneu p. 4. KOROLKOVAS, A. Dicionário Terapêutico Guanabara. 6ª ed.. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, OGA, S., BASILE. A.C Medicamentos e suas interações. São Paulo: Atheneu, 1994, 199p. 6. PRADO. F.C., RAMOS, J.,DO VALLE,JR. Atualização Terapêutica: Manual prático de diagnóstico e tratamento. 20ª ed. São Paulo: Artes Médicas, p. Prof. Márcio Batista
45 OBRIGADO! Nada sem amor pode ter sentido!
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