ANTIFUNGICOS. Tinea capitis no couro cabeludo, podendo levar a pelada (perda de cabelo);

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1 Farmacologia Prof: Miguel Lemos 07/06/10 ANTIFUNGICOS Fungos são organismos primitivos, normalmente, não causam dano algum aos seres humanos. Existem algumas doenças comuns como pé de atleta, tinea, cândida que pode ser de pele, oral com aquele céu da boca todo branco, típico da cândida, vaginal que é muito mais comum, principalmente nas meninas em fase pré puberal, já a muco cutânea é mais difícil. Existem doenças mais graves, geralmente associadas a pacientes imuno deprimidos, com AIDS, como a criptococose, blastomicose, histoplasmose e outras mais que a gente ainda vai falar hoje. O que favorece a infecção por fungos: É o uso indiscriminado de imunosupressor, glicocorticóide, e antibiótico. A estrutura celular do fungo é diferente da bactéria, diferente do vírus embora tenha uma parede celular e um núcleo bastante rudimentar. É uma levedura e se divide por brotamento simples e geralmente forma-se um... onde uma hifa fica ligada a outra, formando cadeias como se fosse um sincício, uma rede. Vamos as dermatomicoses (superficiais): as mais freqüentes são as tineas. Tinea pedis que é o pé de atleta, ocorre no pé; Tinea corporis que ocorre na pele; Tinea cruris que ocorre na virilha; Tinea capitis no couro cabeludo, podendo levar a pelada (perda de cabelo); Tinea ungium na unha.... ele fala outras que são menos prevalentes mas não consigo entender (04:08) Nas micoses sistêmicas que são mais raras você vai ter: Aspergilose pulmonar principalmente no cara que fuma craque, maconha e não sabe nem o procedimento da droga; Blastomicose; Histoplasmose; Criptococose, é importante ressaltá-la devido a meningite... ele vomita mais um bando de nomes que não deu pra entender. Ele mostra a foto de uma unha com tinea: a unha fica grossa, oca e muitas pessoas pensam que é por faltam de vitamina mas na verdade é um infecção fúngica, aquela espessura toda é fungo puro. A tinea capitis e a tinea corporis podem causar a tinea purpúrea conhecida como uma doença de praia. Não é uma doença de praia. O que acontece é que onde está o fungo não revela o sol, você não produz melanina ali. O fungo para defesa própria não deixa o UV penetrar e ai você se bronzeia em volta. Isso não se pega na praia, no ar. Contaminação fungica precisa de contato íntimo. As drogas anti fúngicas não são muitas e a mais nova deve ter uns trinta anos, então você não vai ver muita novidade aqui.

2 Azois Foram as primeiras drogas a surgir. Geralmente essas drogas atuam em membrana celular e não em parede. Para sintetizar uma a membrana celular você precisa de ergosterol. O ergosterol é proveniente da acetil coa a qual temos muito no metabolismo e o fungo também. Aí você pega acetil coenzima A transforma em esqualeno e ai você usa uma desmetilase, a lanosina 14 α desmetilase, que é uma enzima do citocromo e rapidamente transforma esqualeno em lanosterol e a passagem de lanosterol em ergosterol é quase automática. Mad você precisa obrigatoriamente dessa enzima que é inibida pelos azóis. Diferentemente dos fungos, as enzimas das células eucariontes têm baixa afinidade pelos azóis. Se o fungo não tem ergosterol, não consegue sintetizar a membrana. Se ele não tem membrana, perde a seletividade de absorção e morre. Anfotericina e Nistatina Surgiram depois dos azóis e, como a penicilina, fazem buracos na célula promovendo o extravazamento celular. Ao contrario das bacterias, os fungos nao têm um poder osmótico muito grande e quando você faz poros na membrana isso causa a saída do conteudo celular para o meio extracelular. Griseofulvina: Interage com os microtúbulos que durante a mitose fazem a divisão celular. Esses microtúbulos não se formam e assim não há passagem do materialo genético da célula mãe para a célula filha. Equinocandinas (Ex: Capsofungina): Inibem a síntese de parede celular. Quase não são mais usados atualmente. Flucitosina: Inibe a síntese de DNA. São de 2ª geração. Antibióticos Antifungicos: Anfotericina, Nistatina, Griseofulvina. Antifungicos Sintéticos: Azóis - Cetoconazol, Fluconazol, Itraconazol - Miconazol - Outros: Clotrimazol, Econazol, Tioconazol, Sulconazol Flucitosina Terbinafina Equinocandinas OBS: Chulé é causado por fungo e tratável com antifungicos. Anfotericina Antibiótico macrolídeo, porém só tem ação antifungica. É utilizado basicamente para micoses sistêmicas. É um fungiostático e fungicida que atinge Candida, Histoplasma, Aspergillus, Cryptococo, Blastomyces. Só pode ser usado por via parenteral, nunca por via oral. É um medicamento extremamente perigoso pelos efeitos colaterais que vão desde anemia até choque anafilático e normalmente quando se trata o paciente faz-se uso concomitante de glicocorticóides para evitar os efeitos sistêmicos da anfotericina.

3 Usado no tratamento de micoses sistêmicas graves, pneumonia grave (Histoplasma, Aspergillus, Cocciodites), Meningite por Cryptococcus (nesse caso é administrado por via intratecal) e Septicemia por infecção fúngica. Uso tópico: Ulceras, Colírio (Muito usado na veterinária o colírio de cloranfenicol), Na artrite (Intraarticular) e na candidúria (Eliminação de candida na urina) faz-se irrigação da bexiga que é a única maneira de conter a candidúria em paciente imunodeprimido. Existem duas formas: Anfotericina convencional (suspensão coloidal) que atravessa pouco a barreira hematoencefálica e Anfotericina lipossomal que atravessa a BHE e serve pra tratar meningite. 90% se liga a proteínas plasmáticas Se distribui amplamente pelos tecidos corporais, pouco para o líquido céfalo raquidiano. Excreção lenta. Até 3 meses depois ainda terá anfotericina circulante. Não é fotossensível. Efeitos adversos: - Comuns: náuseas, vômitos. - Importante: Febre, Calafrio - Raros: choque anafilático (broncoespasmo), comprometimento renal com diminuição da filtração glomerular e secreção, perda de Na+ e K+, nefrotoxicidade, hepatotoxidade com anemia. Flucitosina Antifungico recente. Fungiostático com espectro para Candida albicans e Cryptococcus. Utilizado por via oral. Boa biodisponibilidade. Pode ser usado associadamente com anfotericina para meningites fungicas, infecções urinárias e assim pode-se usar uma dose menor de anfotericina diminuindo os efeitos adversos por ela provocados. Efeitos adversos: Não são tão importantes, nem tão frequentes. Porém pode ocorrer depressão da medula óssea com anemia, leucopenia e trombocitopenia. Reversível com a interrupção do remédio. Náuseas, vômitos, diarréia e aumento das enzimas lipossomais hepáticas são sintomas comuns a todos os antifungicos. Azóis São os mais usados de todos. Quase não tem efeitos adversos. Utilizada por via local. Pode ser feito em dose única, porém não é interessante. A não ser que se consiga tratar todos os parceiros sexuais. Na mulher é interessante que se faça por via oral e local. Cetoconazol Indicações: ativo contra candida sp, não pega Aspergillus, Cryptococcus ou Mucor sp. Usado na candidíase vulvovaginal, esofagial e em micoses profundas. Eefeitos adversos: Distúrbios do TGI, Alergias com prurido, Alopecia, Hepatotoxicidade, irregularidade menstrual, ginecomastia e diminuição do libido. Fluconazol - Nome comercial: Zootac - Se usa na orofaringe, esofagiana, vaginal. É bem caro.

4 - Não é efetivo para aspergilose e mucomicose - Atravessa a BHE - Efeito adverso do fluconazol: Não tem inibição do sistema P450 na mitocôndria. Hepatite, alergia cutânea...são raríssimos. - Via oral Itraconazol - Tem absorção em ph ácido. - O ph dele modifica o fluconazol -- Paciente quando fez cirurgia gástrica não tem preferência. - O intraconazol não atravessa a barreira hematoencefalica, mas já o fluconazol sim. - Tratamento de micoses sistêmicas (candida, aspergillus, Mucor sp, Cryptococcus, Histoplasma) - Efeitos adversos: Náuseas, vômito, hipocalemia, hepatite, impotência... Equinocandinas: Antifúngico sintético Capsofungina - Disponível em via intravenosa somente - Inibe a síntese de parede celular - Usada em aspergilose grave (que não responde ou não tolera anfotericina) - Bem tolerada, com pouco efeito adverso - Como antifúngico deixa a desejar. Tópicos: Antibiótico Antifúngico Nistatina - Mais usado - Macrolídeo poliênico de uso tópico - Usada para pele e mucosa (Boca e TGI) - Nifostatin (?) Gosto de leite condensado pra que assim você consiga manter o remédio na boca da criança. Bochecha e engole depois. Para candidiase oral. Griseofulvina - Origem: Penicillium (Não consegui entender nada daqui!) - Usado em infecção de pele e unha por dermatófilos(unha demora 360 dias pra crescer!) - Tratamento prolongado

5 - Uso oral e tópico - Depósito em células queratinizadas - Meia-vida plasmática de 24h - Efeitos Adversos: Indução enzimática, Distúrbios do TGI, Cefaléia, fotossensibilidade, alergias. Outros Azóis: Uso tópico Miconazol: Micose por dermatófilos Clotrimazol: Tinea e Candidiase Cetoconazol: Econazol: Candidiase cutânea Tioconazol: Candida vulvovaginal Terconazol: Candida vaginal Terbinafina Composto fungicida ceratofílico e altamente lipofílico Administração oral ou tópica Indicação: Infecções fúngicas da unha Efeitos adversos: