PROBIÓTICOS EM RECÉM- NASCIDOS PRÉ-TERMO Marta Mataloun

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1 VIII Simpósio Internacional de Alergia Alimentar e da X Jornada de Atualização em Nutrição Pediátrica PROBIÓTICOS EM RECÉM- NASCIDOS PRÉ-TERMO Marta Mataloun Microbiota órgão" : bactérias comensais TGI simbiose com o hospedeiro, através de moléculas na superfície das bactérias ou substâncias secretadas por elas, no lumen intestinal 1

2 Qual a importância da flora intestinal? TGI: mediadores da resposta imune : desenvolvimento GALT ( Tecido linfóide associado ao Intestino) desenvolvimento enterócitos : AG cadeia curta função barreira mucosa PRODUÇÃO MUCO Sherman,

3 TRANSLOCAÇÃO BACTERIANA Sherman, 2010 DEFESA IMUNE Sherman,

4 FUNÇÃO IMUNE Sherman, 2010 Sherman, 2010 DISBIOSE Walker et al, 2016; Elgin et al,

5 ENTEROCOLITE NECROSANTE Neu J; Walker A, 2011 NTEROCOLITE NECROSANTE 5

6 Probióticos podem ajudar a prevenir ECN? PROBIÓTICOS Microorganismos vivos em número suficiente para produzir benefícios á saúde do hospedeiro suplementos alimentares 6

7 Probióticos Prematuros Estudo Estudos paciente s Critérios inclusão Desfechos ECN 2 Mortalidade Sepse Deshpande et al, estudos 2176 RN IG < 34 s 0,35 (0,23-0,55) PN < 1500g p < 0,00001 enteral 0,42 (0,29-0,62) p < 0, ,98 (0,8-1,18) p= 0,8 Wang et al, 2012 Al Faleh et al, estudos 3816 RN 24 estudos 5529 RN IG < 34 s PN < 1500 g enteral 0,33 (0,24-0,46) p < 0,0001 IG < 37 s 0,43 ( 0,33-0,56) PN < 2500g p < 0,00001 enteral 0,56 (0,43-0,73) p < 0,001 0,65 (0,52-0,81) p < 0, ,9 (0,71-1,15) p= 0,4 0,81 (0,8-1,03) p = 0,12 Yang et al, estudos 6655 RN PT 0,34 ( 0,25-0,48) p <0, ,58 (0,46-0,75) p < 0,0001 0,94 (0,83-1,06) p= 0,4 Olsen et al, estudos RN PT 0,55 (0,39-0,78) p = 0,0006 0,72 (0,61-0,85) p < 0,0001 0,86 (0,74-1,00) p = 0,05 Resumindo Probióticos em RNPT : incidência de ECN mortalidade por todas as causas, no período neonatal não altera incidência de sepse pande et al, 2010; Wang et al, 2012; Al Faleh; Anabrees, 2014; Yang et al, 2014; Welsh et al,

8 Aspectos controversos: RNPT - IG muito variáveis ( 36 6/7 a 28 semanas) Nem todos fizeram estratificação para PN < 1000 g misturas / doses diversas probióticos pande et al, 2010; Wang et al, 2012; Al Faleh; Anabrees, 2014; Yang et al, 2014; Welsh et al, 2016 Probióticos para prevenção de ECN em RNPT Al Faleh K; Anabrees J ; 2014 comparar eficácia e segurança probióticos profiláticos desfecho primário: ECN e/ou sepse secundário: PN < 1500 g PN < 1000 g Critérios inclusão : PT < 37 s e PN < 2500g 24 estudos / 5529 RN 8

9 Probióticos para prevenção de ECN em RNPT Al Faleh K; Anabrees J ; 2014 Resultados: ECN : RR - 0,48 ( IC - 0,33-0,56) - NTB = 30 Sepse : RR - 0,91 ( IC - 0,8-1,08) Sepse fúngica : RR - 5,1 ( IC 0,25-103,6) Mortalidade : RR - 0,65 (IC - 0,52-0,81 ) Probióticos para prevenção de ECN em RNPT Al Faleh K; Anabrees J ; 2014 Resultados: ( 17 estudos) PN < 1500g: ECN : RR - 0,41 (IC - 0,31-0,56) - Mortalidade : RR - 0,63 (IC - 0,5-0,81 ) 9

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11 Probióticos para prevenção de ECN em RNPT Al Faleh K; Anabrees J ; 2014 Resultados: (2 estudos) PN < 1000g: ECN : RR - 0,76 ( IC - 0,87-1,59) Mortalidade : RR - 0,94 (IC - 0,58-1,59) 11

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13 Análise Extremo Baixo Peso não incidência ECN não mortalidade n = 1199 Al Faleh K; Anabrees J ; 2014 No entanto: Conclusão: alguns autores a favor do uso outros aconselham mais estudos, mas outros sugerem que deveríamos pensar no uso probióticos para o manejo de RNPT Al Faleh K; Anabrees J ;

14 Probióticos RNPT Sepse tardia ( ProPrems) Inclusão : IG < 32 s e PN < 1500 g ( 1099 RN); B.infantis, S thermophilus, B.lactis Sepse tardia: RR - 0,81 (IC - 0,61-1,08) (13,1% X 16,2%) (não alterou) 28s : sepse < 28 s : sepse não ECN: RR - 0,46 ( IC - 0,23-0,93) p=0,03 (2% X 4,4%) Jacobs et al, 2013 Probióticos RNPT Extremo (PIPStrial) Inclusão : IG s (1315 RN); B.breve ECN: RR - 0,93 ( IC - 0,68-1,29) (9% x 10%) sepse : RR - 0,97 (IC - 0,73-1,25) (11% X 12%) mortalidade: RR 0,93 (IC - 0,67-1,3) Colonização ( fezes - B. breve): Probióticos: 85% X Controles: 37% Jacobs et al,

15 Resumindo:.. Probióticos: RN < PN 1500 g: ECN mortalidade RN IG 28s : sepse tardia RN < PN 1000g: não alterou ECN, mortalidade, sepse Jacobs et al, 2013 ( PROPREM); Al Faleh; Anabrees, 2014; Costeloe et al, 2016 Esquemas terapêuticos Estudo Probiótico Dose Freqüência Lin et al Lactobacillus acidophilus Bifidobactéria infantis 1 x 10⁶ CFU 1 X 10⁶ CFU 2 X/dia Bili - Num et al Bifidobactéria infantis B. bífidus Streptococcus termophilus 0,35 x 10⁹ CFU 0,35 x 10⁹ CFU 0,35 x 10⁹ CFU 1 X/ dia Manzoni et al L. Rhaminoshus 6 X 10⁹ CFU 1 X/ dia Samanta et al B. infantis B. bífidum B. longum L.acidophilus 2,5 x 10⁹ CFU cada 2 X/dia Hartel et al L.acidophilus B. infantis 1 x 10⁶ CFU 1 X 10⁶ CFU 1 X/ dia Welsh et al,

16 Esquema terapêutico Início: 1a alimentação 1ml dieta 4/4 horas após 48 horas de vida Suspensão: alta 28 dias após o nascimento semanas IG pós-menstrual (corrigida) SEGURANÇA Bactérias vivas : papel importante promoção flora intestinal potencial patógenos - RN - vulneráveis formulações confiáveis: presença de contaminantes, suplementos alimentares 16

17 Formulação Probióticos variação cepas diferentes misturas/ esquemas e dosagem Lactobacillus; Saccharomyces; Bifidobacterium; Enterococcus; Streptococcus Resultados usando multicepas melhores do que com uma única cepa Deshpande et al, 2010; Wang et al, 2012; Al Faleh; Anabrees, 2014; Yang et al, 2014; Welsh et al, 2016 Probióticos - Segurança Jenke et al PTE n=1 Bifidobacterium sepse Bertelli et al PTE n = 2 Bifidobacterium sepse ressecção intestinal Zbindem et al PTE n = 3 Bifidobacterium sepse ECN (2) Brecht et al PTE n = 1 Bifidobacterium sepse Welsh et al,

18 Conclusões Probióticos podem ser benéficos RNPT : ECN, mortalidade Em RNPT - PN < 1500 g: ECN mortalidade mas não altera evolução RN PN < 1000g estudos: incidência sepse tardia - 13%; ECN - 4% relatos sepse e ECN, em PTE que receberam probióticos, principalmente com cepas bifidobactérias. Atualmente: suplemento alimentar, risco contaminantes J Ped,