Profa. Dra. Susana Marta Isay Saad

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1 Profa. Dra. Susana Marta Isay Saad Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica Faculdade de Ciências Farmacêuticas USP

2 O microbioma e a microbiota intestinal: base para a aplicação de probióticos, prebióticos e simbióticos Introdução Era pós-genômica melhor compreensão de como a microbiota interage com a fisiologia do hospedeiro (microbiota humana tem 100 vezes mais genes que o hospedeiro) Tendência: integrar a microbiota de um indivíduo em um cuidado à saúde personalizado Marchesi, J.R.; Adams, D.H.; Fava, F.; Hermes, G.D.A.; Hirschfield, G.M; Hold, G.; Quraishi, M.N.; Kinross, J.; Smidt, H.; Tuohy, K.M.; Thomas, L.V.; Zoetendal, E.G.; Hart, A., Gut, v.65, p ,

3 Microbioma intestinal (abundante ~10 14 células e diversa) Importância do nascimento e alimentação do bebê Importância de alimentação variada (> repertório) Introdução Fonte: DERRIEN, M.; VAN HYLCKAMA VLIEG, J.E.T. Trends in Microbiology, v.23, p , FUNKHOUSER, L.J.; BORDENSTEIN, S.R. Plos Biology, v.11, n.8, HEIMAN, M.L.; GREENWAY, F.L. Molecular Metabolism, v.15, p ,

4 Aplicação de suplementos probióticos efetivos Introdução No sentido de reconstituir as comunidades microbianas encontradas em indivíduos: Intuito: restauração das interações microrganismos hospedeiro A seleção das cepas ou combinação delas a serem administradas devem: ser bem definidas ter efeito específico 4

5 Probióticos e Prebióticos Alimentos funcionais que exercem efeitos benéficos sobre a composição e/ou atividade da microbiota intestinal Probióticos Prebióticos Simbióticos (synbiotic) Substratos que são utilizados seletivamente por microrganismos do hospedeiro que conferem efeitos à saúde GIBSON, G.R. et al. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology, v.14, p ,

6 Probióticos e Prebióticos Definição de Probióticos e sua interpretação International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics Microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefício à saúde do hospedeiro Cepas só podem ser denominadas probióticas se for demonstrado clinicamente que exercem benefícios fisiológicos HILL, C.; GUARNER, F.; REID, G.; GIBSON, G. R.; MERENSTEIN, D.J.; Pot, B., et al. Nature Reviews Gastroenterology & Hepathology, v.11, p ,

7 Probióticos e Prebióticos Lactobacillus spp. L. casei L. plantarum L. brevis L. johnsonii L. acidophilus Outros L. rhamnosus 7

8 Bifidobacterium spp. Probióticos e Prebióticos B. bifidum B. adolescens B. breve B. longum B. animalis Outros B. infantis 8

9 Sobrevivência de microrganismos patogênicos Função barreira Resposta imune da mucosa Resposta imune sistêmica Probióticos e Prebióticos x a microbiota intestinal e seus efeitos sobre a saúde Os probióticos e sua ação sobre a mucosa intestinal Butirato estimula: produção de muco e funções das células T Outras células e sistemas de órgãos RIJKERS et al. The Journal of Nutrition, p. 671S-676S,

10 Probióticos e Prebióticos x a microbiota intestinal e seus efeitos sobre a saúde Aplicação de probióticos na redução do risco e/ou tratamento de doenças: Infecções intestinais Infecções do trato respiratório Doenças cardiovasculares Osteoporose Infecções urogenitais Cáries dentárias, periodontite e halitose Reações alérgicas Doença inflamatória intestinal Síndrome do intestino irritável Infecções gástricas por Helicobacter pylori MARTINEZ, R.C.R.; BEDANI, R.; SAAD, S.M.I. British Journal of Nutrition, v.114, p ,

11 Recém-nascidos: Tratamento de cólicas em recém-nascidos amamentados Prevenir dermatite atópica e hipersensibilidade alimentar Recém-nascidos prematuros: Reduzir o risco relativo de desenvolvimento da enterocolite necrotizante Crianças: Tratamento de diarreias agudas Sanders et al. Nutrition Bulletin, v.43, p ,

12 Indivíduos saudáveis e que querem reduzir o risco de doenças: promoção de uma composição saudável da microbiota Poucas evidências de que os probióticos tenham um impacto substancial sobre a estrutura global das comunidades microbianas de indivíduos saudáveis, além do aumento transitório da cepa sendo consumida Cepas probióticas raramente persistem por mais de 2 semanas após o consumo Apesar disto Benefícios à saúde são substanciados por evidências clínicas Sugere que efeitos benéficos dos probióticos advêm sem necessidade de colonização do TGI ou alteração subsequente da composição da microbiota World Gastroenterology Organization Global Guidelines, 2017 Sanders et al. Nutrition Bulletin, v.43, p ,

13 Potencial terapêutico dos probióticos em doenças envolvendo a disfunção da barreira intestinal Toxinfecções por patógenos intestinais várias cepas probióticas mostraram-se com potencial para estimular as funções da barreira epitelial e de muco, protegendo o hospedeiro contra patógenos entéricos; Doença inflamatória intestinal (IBD) pode ser que os probióticos sejam efetivos, mas até agora não se sabe a cepa ou combinação de cepas efetivas; Síndrome do intestino irritável mais estudos são necessários e será importante se considerar o eixo cérebro-intestino em futuros estudos, sendo provável que se encontre opções terapêuticas no sentido de melhorar certos aspectos da função cerebral, como humor, estresse... BRON et al. British Journal of Nutrition, v.117, p ,

14 Potencial terapêutico dos probióticos em doenças envolvendo a disfunção da barreira intestinal Enterocolite necrotizante o conhecimento atual pode conduzir ao uso recomendável de probióticos específicos em recém-nascidos prétermos, desde que estudos multicêntricos planejados e validados confirmem sua eficácia e segurança; Obesidade e diabetes uma grande variedade de estudos com roedores indicam que cepas probióticas podem ter um impacto favorável nas desordens metabólicas associadas com a obesidade e a diabetes. Esses efeitos são consequentes ao papel dos probióticos na modulação da função da barreira intestinal. Poucos estudos avaliaram se efeitos similares acontecem em estudos com humanos, comprometendo o entendimento sobre os benefícios dos probióticos na obesidade e diabetes em humanos BRON et al. British Journal of Nutrition, v.117, p ,

15 Análise dos Componente Principais (PCA) de indivíduos obesos e magros da população japonesa utilizando o sequenciamento do gene 16S ANDOH et al. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, v.59, n.1, p.65-70,

16 Principais conclusões e recomendações sobre o papel dos probióticos em doenças do TGI, de acordo com Domingo (2017) 1- Diferenças consideráveis em termos de composição, dose e atividade biológica. Resultados com uma preparação probiótica não podem ser extrapolados para outra ou para todas elas; 2- Nenhuma estratégia com um probiótico pode ser considerada como tratamento padrão de nenhuma doença pesquisada pelo autor; 3- Alguns probióticos efetivos: L. rhamnosus GG e S. boulardi na erradicação de H. pylori e melhoram sintomas de diarreia - aguda, associada ao consumo de antibióticos e por C. difficile; E. coli Nissle 1917 remissão de colite ulcerativa DOMINGO. Gastroenterología y Hepatología, v.40, n.6, p ,

17 Principais mensagens A aplicação de probióticos e prebióticos visa: 1. reconstituir as comunidades microbianas encontradas em indivíduos que tiveram parto normal, foram amamentados e que não são obesos; 2. restauração das interações microrganismos hospedeiro. A importância dos probióticos em doenças do TGI é indiscutível. Entretanto, são necessários estudos bem desenhados, controlados e multicêntricos para esclarecer o papel de probióticos específicos em populações bem definidas. 17

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