Declaração de conflitos de interesses Convidado da. Conselho Federal de Medicina (1595/2000) ANVISA (96 17/12/2008)

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3 Declaração de conflitos de interesses Convidado da Conselho Federal de Medicina (1595/2000) ANVISA (96 17/12/2008)

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5 Sommer E, Backhed F Nature Microbiol, 2013

6 Microbiota: Ser humano: Homem (70 kg) Somente 10% dos células são humanas! Floch MH, J Clin Gastroenterol, 2011 Fujimura KE, Expert Rev Infect Ther, 2010

7 Péle Boca Firmicutes Bacteriodetes Actinobacteria Proteobacteria Outros filos Esôfago Bacteriodetes Firmicutes Estômago Vyas U, Ranganathan N Gastroenterol Res Pract, Vagina

8 Boca Aéreas Pele Intestinos Vagina Lee YK & Mazmanian S. Science 2010;330:1768

9 Bactérias de bactérias +50 gêneros, espécies (filos) Leveduras Comensais, simbióticas, patógenas Fungos Anaeróbias 99% : 1% Aeróbias Vírus Substâncias químicas: Eucariotas Enzimas: Bactérias conhecidas Bactérias desconhecidas Neish AS, Gastroenterology 65-80, 2009

10 Gêneros de bactérias com ação benéfica: Lactobacilos e Bifidobactérias Goulet O., Nutr Rev 2015;73:32-40

11 E x p re s s ã o ge n é t i c a Pe s o c o r p o ra l S i s t ema i m u n o lógico Desenvolvimento doenças crônicas: diabetes, câncer Desenvolvimento cérebro, memória, e saúde mental

12 Genética Medicamentos Alimentação Exposição MI Simbiose: Disbiose resistência a infecções modulação imunológica (microbiota e GALT) biodisponibilidade a nutrientes (digestão e absorção) Defensores Agressores manutenção da integridade da mucosa Desequilíbrio da MI (barreira intestinal) MI eubiontes MI patobiontes Neish AS, Gastroenterology 2009;136: Schrezenmeir J & Vrese M, Am J Clin

13 Artrite reumatóide Alterações G I DII Câncer Esofagite Pancreatite aguda Obesidade Osteoporose Esteatose hepática Autismo Depressã o Alteração de humor SII Sommer F, Backhed F, Nature Microbiol 20153

14 Autismo Alergias Encefalopatia hepática Febre familiar mediterrânea Aterosclerose Diabetes Obesidade Fibromialgia

15 Diarreias infeciosas Constipação crônica Síndrome do Intestino Irritável Doença Inflamatória Intestinal Bolsite Helicobacter pylori Câncer colorretal Supercrescimento bacteriano Doença Diverticular do Cólon Doença celíaca Colangite esclerosante Cálculos biliares

16 Interferir de forma positiva na composição da microbiota favorecendo maior quantidade e diversidade de bactérias benéficas

17 Dieta Probióticos Prebióticos Simbióticos Transplane fecal (MI)

18 Os microrganismos são essenciais para a vida humana 1877 Louis Pasteur ( ) A TEORIA DOS GÉRMES e suas aplicações na Medicina

19 The prolongation of life Intoxicação a partir da flora intestinal Bactérias putrefativas S u b s t â n c i a s t ó x i c a s Absorvidas pelo intestino a f e t a n d o Élie Metchnikoff, ( ) Nobel de Medicina, 1908 S. N. C. e Sist. vascular Envelhecimento

20 Probiótico Medicamento abordagem natural conceituado como alimento perfil Importante de segurança na prevenção alto e no (imumocompetente) ação tratamento intestinal de fisiológica várias doenças restaura a simbiose

21 Prebióticos Probióticos Simbióticos

22 período x Nº estudos Nível de evidência clínica Meta-análises

23 Diarreias infeciosas Constipação crônica Síndrome do Intestino Irritável Doença Inflamatória Intestinal Bolsite Helicobacter pylori Câncer colorretal Supercrescimento bacteriano Doença Diverticular do Cólon Doença celíaca Colangite esclerosante Cálculos biliares

24 60 estudos controlados, pacientes Probióticos: Lactobacillus rhamnosus GG Enterococcus faecium SF 68 Lactobacillus casei Lactobacillus reuteri Reduzem: tempo de diarréia (25h) e período de internação Impacto maior em populações sob risco (recém-nascidos, desnutridos) L. rhamnosus GG inativado = viável

25 13 estudos controlados Probióticos: cepas utilizadas Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus acidophilus Lactobacillus bulgaricus Bifidobacterium lactis Bifidobacterium longum Streptococcus thermophilus Enterococcus faecium SF 68 Bifidobacterium lactis + Streptococcus thermophilus 0 % pacientes c/ diarreia A redução na frequência de diarreia variou de 50 a 75% % CONTROLE n=78 16% PROBIÓTICO n=80 J Clin Gastroenterol 2005; 39: WGO, diarreia aguda, 2016,

26 19 estudos controlados Probióticos Lactobacillus rhamnosus GG Enterococcus faecium SF 68 Lactobacillus casei Lactobacillus reuteri Bifidobacterium animalis (iogurte) Reduzem o tempo de diarréia ( 24h) e o período de internação Impacto maior em populações sob risco (ex., desnutridos) WGO, diarreia aguda, 2016, Moraes CA, Castro FMM J Bras Med, 2012,41-50

27 Prevenção da diarreia pós-radioterapia Aspecto Placebo n=95 Probiótico (VSL#3) n=95 p Diarreia 55% 38% < 0,001 Diarreia intensa Evacuações/di a 30% 7% < 0,001 12,3 4 4,6 2 < 0,05 Am J Gastroenterology 2002; 97:

28 Diarreias infeciosas Constipação crônica Síndrome do Intestino Irritável Doença Inflamatória Intestinal Bolsite Helicobacter pylori Câncer colorretal Supercrescimento bacteriano Doença Diverticular do Cólon Doença celíaca Colangite esclerosante Cálculos biliares

29 Impacto na QV

30 Probióticos: metanálise frequência de evacuação 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Antes probiótico Após probiótico Diário 1 a 2 dias 3 a 4 dias 1xSem < 1xSem Waitzberg DL, et al. Clinical Nutrition 2013;32:27-33

31 Probióticos: metanálise trânsito intestinal e distensão abdominal Tempo de trânsito intestinal em horas Nishida S, Ishikawa et al, Pharmacometrics, Pré- tratamento p<0,05 Pós- tratamento Controle Probiótico

32 Probióticos: metanálise trânsito intestinal e QV p<0,001 p<0,047 nº pacientes com melhora Moayyedi P, Talley NJ, Quigley EM, et al, Gut, 2010,325-32

33 Diarreias infeciosas Constipação crônica Síndrome do Intestino Irritável Doença Inflamatória Intestinal Bolsite Helicobacter pylori Câncer colorretal Supercrescimento bacteriano Doença Diverticular do Cólon Doença celíaca Colangite esclerosante Cálculos biliares

34 Filos Controle SII-A SII-C SII-D Gêneros Controle SII-A SII-C SII-D Jeffery IB, et al, Gut. 2012, 81:

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36 Probióticos no tratamento da SII Melhora global dos sintomas da SII Diminui a dor abdominal da SII Necessita de + estudos para uso na SII Favorável Probióticos Favorável Placebo McFarland LV et al, W J Gastroenterology 2008

37 Dor abdominal em pacientes com SII Dor abdominal: 0 = ausência 10 = máxima Inicial controle probiótico Agrawal et al, Aliment Pharmac Ther 2010

38 Diarreias infeciosas Constipação crônica Síndrome do Intestino Irritável Doença Inflamatória Intestinal Bolsite Helicobacter pylori Câncer colorretal Supercrescimento bacteriano Doença Diverticular do Cólon Doença celíaca Colangite esclerosante Cálculos biliares

39 Saudáveis RCU Saudáveis RCU

40 Modulação da resposta imune Microbiota mais antigênica Microbiota menos antigênica Maior estímulo antigênico Imunorregulação anormal Menor estímulo antigênico Imunorregulação estimulada Internat J Food Microbiol 2007; 115: 1 11 Brit J Clin Pharmacol 2008; 65:

41 Modulação da resposta imune E. Coli enteroinvasiva (altamente pró-inflamatória) é detectada mais em pacientes com DII do que em indivíduos normais Redução da Faecalibacterium prausnitzii (filo Firmicuties): importante ação anti-inflamatória Pacientes com DII: há redução da diversidade bacteriana e de sua aderência à mucosa intestinal Joossens et al, Gut 2011;60:

42 B AC TÉRI A RCU C R O H N Proteobacteria Enterobacteriaceae lostridium histolyticum/ lituseburense --- Clostridium occoides/ Eubact. rectale Bacteroides/ Prevotella Bactérias redutoras de sulfato Bifidobacterium Lactobacillus

43 Imunidade de defesa das células da mucosa intestinal contra a microbiota patógena Tolerância imune entre a microbiota comensal e patogênica Equilíbrio da imunidade entre defesa e tolerância Eixo de interação entre hospedeiro e microbiota Abraham C & Medzhitov R

44 Efeito sobre as citoninas 50 Reduz IL-1, TNF, IFN, inos e MMP Aumenta IL IL-10 (pg/mg prot.) Am J Gastroenterol 2010; 96: BOLSITE ANTIBIÓTICO PROBIÓTICO Rifaximina 2g/d + Ciprofloxacina 1g/d VSL #3-18x /dia

45 Diarreias infeciosas Constipação crônica Síndrome do Intestino Irritável Doença Inflamatória Intestinal Bolsite Helicobacter pylori Câncer colorretal Supercrescimento bacteriano Doença Diverticular do Cólon Doença celíaca Colangite esclerosante Cálculos biliares

46 IL-1, TNF, IFN, inos (óxido nítrico sintetase) e MMP (metaloproteinases) IL IL-10 (pg/mg prot.) ,5 9,3 0 Rifaximina 2g/d + Ciprofloxacina 1g/d VSL #3-18x /dia BOLSITE ANTIBIÓTICO PROBIÓTICO

47 Diarreias infeciosas Constipação crônica Síndrome do Intestino Irritável Doença Inflamatória Intestinal Bolsite Helicobacter pylori Câncer colorretal Supercrescimento bacteriano Doença Diverticular do Cólon Doença celíaca Colangite esclerosante Cálculos biliares

48 Metanálise 14 estudos controlados Antibióticos + probióticos: aumento do índice de erradicação Probiótico: Bacillus clausii

49 Autismo Alergias Encefalopatia hepática Febre familiar mediterrânea Aterosclerose Diabetes Obesidade Fibromialgia

50 Alergia hereditária: hipersensibilidade a antígenos ambientais p=0,03 Rinite Bronquite Dermatite Óxido Nítrico (ppb) Placebo Lactobacillus GG Sem história de alergia Lancet 2009; 361:

51 Modulação dietéticas Diabetes mellitus Obesidade Ações: - sensação plenitude gástrica - diminui velocidade de esvaziamento gástrico - diminui o peso corporal Hipercolesterolemia Dislipidemias Coronariopatias Vermeire S. Leuvert, Belgium Ações: aumenta secreção insulina diminui absorção glicose modula hormônio GLP-1 Vermeire S. Leuvert, Belgium

52 Depressão Dor Ansiedade Autismo

53 Fatores ambientais: Centrais estresse ansiedade depressão Periféricos gastroenterites medicamentos hábitos de vida Fatores do hospedeiro: genéticos disbiose

54 SNC saudável SNC doente Estado saudável: comportamento, cognição, emoção e nocicepção níveis normais de células inflamatórias e de mediadores microbiota intestinal normal Estresse / Doença: alterações do comportamento, emoção e nocicepção alteração dos níveis normais cél. inflamatórias e mediadores disbiose microbiota intestinal Intestino saudável Intestino doente Elaine Hsiao

55 Bifidobacteria: Atividade antidepressiva (Dinan T.) Probiótico Psicobiótico

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57 Ratos com características de AUTISMO tratados com Bacteroides fragilis melhoram os comportamentos comunicativos, de ansiedade e sensório-motores.

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