DOCUMENTO PREPARADO PELO COMITÊ EXECUTIVO DO PROTOCOLO DE. Atualização 2014
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- Luciana Neves Barros
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1 C0RP-PROT-CORP-001 DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO PRECOCE DA SEPSE GRAVE NO ADULTO DOCUMENTO PREPARADO PELO COMITÊ EXECUTIVO DO PROTOCOLO DE DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO PRECOCE DA SEPSE GRAVE NO ADULTO Atualização 2014 Gerente do Protocolo: Dra. M Beatriz Gandra de Souza Dias Integrantes da Comissão Executiva: Enfa. DanielIa Vianna Correa Krokoscz Farm. Graziela G B Moreno Enfa. Ilka Spinola Furtado Dr. Jorge Mattar Jr Dra. Lorena Laborda Dra. Mirian Dalben Corradi INTRODUÇÃO A sepse é uma síndrome caracterizada por um conjunto de alterações graves em todo o organismo e que tem, como causa, uma infecção. A sepse era conhecida antigamente como septicemia ou infecção no sangue. Hoje é mais conhecida como infecção generalizada. Essa definição não é totalmente correta porque a infecção não está, necessariamente, presente em todos os órgãos. Em geral, o diagnóstico infeccioso se resume a um órgão ou sistema, como, por exemplo, pneumonia, peritonite, meningite, erisipela etc., mas é suficiente para causar um processo inflamatório em todo o organismo, ao que chamamos Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SRIS). Tal síndrome pode ter causas não infecciosas, como é o caso da pancreatite aguda grave, de pósoperatórios de cirurgias grandes, circulação extra-corpórea, algumas intoxicações, etc. Quando a SRIS tem causa infecciosa, nós a chamamos de SEPSE. Apesar de ter enorme potencial de gravidade, a sepse é um termo genérico que inclui pacientes em diversos estágios da resposta inflamatória sistêmica. O termo, frequentemente, é usado de forma inadequada como sinônimo de infecção. O importante, é sabermos que todos os pacientes com sepse podem apresentar uma ou mais disfunções orgânicas e que, quando não tratados em tempo, evoluem invariavelmente para a morte.
2 DIAGNÓSTICO: A sepse é diagnosticada facilmente pelo encontro de pelo menos dois dos sinais abaixo: Taquicardia: aumento dos batimentos cardíacos (acima de 90 batimentos por minuto) Febre: aumento da temperatura acima de 38 C (considere também hipotermia: queda abaixo de 36 C) Taquipnéia: aumento da frequência respiratória (acima de 20 inspirações por minuto) Outros sinais identificados por exames de laboratório, como aumento ou redução de leucócitos e acúmulo de ácido lático no organismo. ESTADIAMENTO A sepse pode se manifestar de três formas progressivamente mais graves: sepse não-complicada, que implica a existência de um quadro infecioso com repercussões inflamatórias sistêmicas; sepse grave, que define um quadro de sepse com sinais de disfunção orgânica aguda como encefalopatia (agitação, confusão ou sonolência), queda da saturação de O2 ou oligúria, e choque séptico, caracterizado pela hipotensão refratária à expansão volêmica. Os pacientes mais graves podem evoluir com falência de múltiplos órgãos, com oligúria, dispnéia, confusão mental ou coma, sangramentos, hipotensão arterial (choque) e morte. POPULAÇÃO DE RISCO Algumas pessoas têm maior chance de serem vítimas da sepse: prematuros, crianças abaixo de 1 ano e idosos acima de 65 anos portadores de imunodeficiência por câncer, quimioterapia, uso de corticóide, doenças crônicas ou AIDS usuários de álcool e drogas ilícitas
3 vítimas de traumatismos, queimaduras, acidentes automobilísticos e ferimentos por arma de fogo pacientes hospitalizados que utilizam antibióticos, cateteres ou sondas EPIDEMIOLOGIA DA SEPSE A disfunção ou falência de múltiplos órgãos é responsável por 25% da ocupação de leitos em Unidades de Terapia Intensiva (UTI) no Brasil. Atualmente a sepse é a principal causa de morte nas UTIs e uma das principais causas de mortalidade hospitalar tardia, superando o infarto do miocárdio e o câncer. Na sua forma mais grave (choque séptico) tem alta mortalidade no país, ultrapassando 60% dos casos, sendo a média mundial em torno de 37%. Segundo um levantamento feito pelo estudo mundial conhecido como Progress, a mortalidade da sepse no Brasil é maior que a de países como a Índia e a Argentina. Tabela 1 Mortalidade por gravidade e local de desenvolvimento Dados obtidos do relatório do Instituto Latino Americano de Sepse (ILAS) Campanha sobrevivendo a sepse. Relatório Nacional de Fev/ * Dados Crit Care Med (2): A sepse, atualmente, é uma das principais geradoras de custos nos setores público e privado. Isto ocorre devido à necessidade de se utilizarem equipamentos sofisticados, medicamentos caros e por exigir seguimento minucioso do paciente por parte da equipe
4 médica e de enfermagem. Em 2003 aconteceram casos e mortes por choque séptico no Brasil, com destinação de cerca de R$ 17,34 bilhões ao tratamento. Existe um consenso mundial de especialistas sobre as melhores formas de tratar a sepse. Acreditamos que a aplicação sistematizada das melhores práticas reduz a mortalidade de modo muito importante. No Brasil, o Instituto Latino-Americano de Sepse (ILAS) tem liderado os movimentos que objetivam a redução da mortalidade por sepse. Para isso, o ILAS ( em parceria com um grupo de renomadas instituições em âmbito mundial, elaborou diretrizes para tratamento da sepse, divulgadas na forma de uma campanha conhecida como Surviving Sepsis Campaign ou Campanha de Sobrevivência à Sepse. OBJETIVO PRINCIPAL DO PROTOCOLO SEPSE No sentido de alinhar o Hospital Sírio Libanês às recomendações da Campanha de Sobrevivência à Sepse, foi elaborado o Protocolo de Diagnóstico e Tratamento Precoces de Sepse Grave em Adultos. O objetivo maior deste é diminuir a mortalidade associada a esta grave síndrome. Para tanto, algumas medidas precisam ser tomadas rapidamente, principalmente início do antimicrobiano (ATM) eficaz na 1ª hora após o reconhecimento de um quadro de sepse grave, caracterizado como um quadro infeccioso em que aparecem sinais de disfunção orgânica aguda. Embora esta meta pareça pouco ambiciosa e seja de conhecimento amplo entre os médicos de serviços de emergência e intensivistas, o gráfico abaixo mostra que, mesmo em hospitais participantes da rede sepse, e com uma meta de 3h, e não de 1 h, para início de antibioticoterapia, a adesão a essa recomendação foi em torno de 60% (era de 47% em 2010), ao passo que em âmbito mundial é de 68%.
5 Gráfico 1 - Adesão a antibioticoterapia precoce na sepse. Dados obtidos do relatório do Instituto Latino Americano de Sepse (ILAS) Campanha sobrevivendo a sepse. Relatório Nacional de Fev/2014..* Dados mundiais: 2010 No hospital Sírio Libanês, ao longo dos anos que se seguiram à implantação do protocolo, pudemos observar uma melhora progressiva no início da antibioticoterapia antes de 1 h após o reconhecimento do quadro de sepse grave, conforme podemos ver no gráfico abaixo: Gráfico 2 Dados de adesão ao início precoce de antibioticoterapia no Hospital Sírio Libânes, obtidos do Protocolo sepse
6 Vários estudos nas últimas décadas mostram a importância do uso de um ATM adequado e do início precoce do ATM, nas 24-48h iniciais após a instalação do quadro infeccioso. É considerado um ATM adequado aquele ao qual o agente infeccioso é sensível in vitro. Isto foi demonstrado principalmente nas pneumonias associadas à ventilação mecânica (PAV) e nas infecções da corrente sanguínea. No quadro abaixo, podemos ver vários exemplos destes estudos (tabela 2), inclusive no Hospital Sírio Libanês. AUTOR ANO Mortalidade com tratamento adequado (%) inadequado (%) Observação McCABE, 1962; ,2% 48,9% Gram negativos FREID, ,1% 48,3% Gram negativos BRYANT, ,6% 46,7% Gram negativos MYEROWITZ, ,3% 47,1% Gram negativos SETIA, % 64,3% Gram negativos KREGER, ,5% 37,2% Gram negativos BRYAN, ,4% 29% Gram negativos WEINSTEIN, % 24% Todas ICS WEINSTEIN, ,5% 33,3% Todas ICS SALOMÃO, % 57,1% Todas ICS GATELL, ,3% 25% ICS H LEIBOVICI, % 34% Todas ICS IBRAHIM, ,4% 62% ICS em UTI SOUZA DIAS, ,2% 36% ICS PAC obs>2d Todos (aproximado) 18,5% 42,4% Tabela 2 Mortalidade associada à adequação do tratamento das infecções da corrente sanguínea ICS: Infecção de Corrente Sanguínea PAC: Pneumonia Adquirida na Comunidade Mais recentemente, o estudo de Kumar 6 demonstrou que a cada hora de atraso na infusão do antimicrobiano, a sobrevivência dos pacientes com sepse grave diminuía em 7,6%. Se o paciente recebeu o ATM eficaz após a 1ª hora em relação à hipotensão persistente/recorrente, a sua chance de morrer na internação aumentou significativamente, em pelo menos 12%. Na análise multivariada dos 2154 pacientes analisados neste estudo, o tempo para início do antimicrobiano eficaz foi a variável mais fortemente preditora do desfecho, mais importante do que o escore pela avaliação APACHE e outras variáveis. Neste mesmo estudo, o tempo médio para início do antimicrobiano foi de 6 h. No gráfico abaixo, pode-se observar que a mortalidade dos pacientes foi significativamente
7 maior no grupo que teve o ATM iniciado após a primeira hora em diferentes subpopulações do estudo, mostrando a universalidade desta meta. Gráfico 3 Risco de morte em diferentes subpopulações comparando o grupo em que o antimicrobiano foi administrado dentro da 1ª hora versus o grupo em que o antimicrobiano foi administrado após a primeira hora, tendo como referência inicial do o momento de diagnóstico de sepse grave. Os dados do ILAS, divulgados trimestralmente, mostram a situação de mortalidade no Brasil, comparando com dados internacionais; comparam, também, a mortalidade nos hospitais públicos e privados, de pacientes que foram admitidos com o diagnóstico de sepse grave/choque séptico. Os resultados de mortalidade de pacientes atendidos em Pronto Socorro com Sepse Grave ou Choque Séptico podem ser vistos no gráfico a seguir (gráfico 4).
8 Gráfico 4. Mortalidade trimestral dos pacientes provenientes do pronto socorro- comparação com dados dos hospitais públicos, hospitais privados e dados globais. Dados obtidos do relatório do Instituto Latino Americano de Sepse (ILAS) Campanha sobrevivendo a sepse. Relatório Nacional de Fev/2014 Os dados trimestrais de mortalidade de pacientes admitidos no Pronto Atendimento do Hospital Sírio Libanês, obtidos a partir de 2012, podem ser vistos no gráfico abaixo (gráfico 5). Gráfico 5. Mortalidade trimestral, em percentual, dos pacientes provenientes do pronto atendimento do Hospital Sírio Libanês. Dados obtidos da análise do Protocolo Institucional de Sepse do Hospital Sírio Libanês
9 DESCRIÇÃO DO PROTOCOLO Se um paciente apresenta história sugestiva de infecção e pelo menos dois sinais de alerta, deve-se suspeitar de Sepse. Se identificada alguma disfunção orgânica, trata-se de Sepse Grave. Nesse caso, o enfermeiro deverá acionar o médico plantonista da unidade ou o médico hospitalista por meio do bip 206 e comunicar a equipe médica responsável pelo paciente. O médico acionado decide com a equipe responsável pelo paciente quanto à coleta de hemoculturas, outras culturas e outros exames. Embora também pareça um objetivo fácil, nos Hospitais da rede sepse no Brasil, fortemente estimulados a aderir ao protocolo, a coleta de hemoculturas só ocorreu em torno de 69% das vezes, enquanto que o dado mundial é de quase 78% (gráfico 6). Gráfico 6 - Coleta de hemoculturas antes da administração de antimicrobiano. Dados obtidos do relatório do Instituto Latino Americano de Sepse (ILAS) Campanha sobrevivendo a sepse. Relatório Nacional de Fev/2014 Se a equipe responsável não for localizada rapidamente (10 min), o médico plantonista deverá ditar a conduta conforme o protocolo. A coleta das culturas e
10 demais exames, a administração do antimicrobiano e a expansão volêmica, quando prescritos, deverão ser realizados imediatamente, antes de qualquer transferência do paciente. Kit-SEPSE: para agilizar a administração do antibiótico, as unidades de internação do Hospital Sírio Libanês contam com um kit onde se encontram os antibióticos preconizados para o tratamento das diversas infecções causadoras do quadro de Sepse Grave. A composição desses kits, o controle do uso dos antibióticos nele contidos e a sua reposição ficam a cargo da equipe de farmacêuticos do HSL. Após a primeira avaliação médica e confirmação da Sepse Grave, o enfermeiro deverá preencher o impresso de notificação do caso, que, além de conter as orientações, permite a obtenção do número mensal de pacientes notificados e a mensuração da adesão às recomendações. O preenchimento adequado do documento também tem a finalidade de nos permitir avaliar as dificuldades encontradas para a obtenção da meta. Para identificar casos de sepse grave elegíveis para o protocolo e que não foram incluídos (não notificados), é feita uma busca ativa de dados pela Enfermeira de Protocolos, por meio do sistema de informação hospitalar (SIH), da investigação do motivo da internação de todos os pacientes internados em áreas críticas e do diagnóstico de saída de todos os pacientes junto ao SAME (Serviço de Arquivo Médico e Estatística).
11 INDICADORES Nos primeiros anos de implantação do Protocolo Sepse, dividíamos a medida da adesão à meta em dois grupos: casos notificados em ficha própria ou não notificados. Como se pode verificar no gráfico a seguir, apenas em cerca de 1/3 dos casos de sepse a notificação era realizada, e nestes casos, a adesão à recomendação (ATM em até 1 hora) foi sistematicamente maior quando comparada àqueles não notificados. Portanto, podemos notar que o preenchimento da ficha de notificação tem como conseqüência secundária uma maior adesão à conduta preconizada. No entanto, pode se tornar um processo burocrático em um atendimento que precisa ser ágil já que a meta é a administração do antimicrobiano em um intervalo menor do que 60 minutos após a suspeita da Sepse Grave. Por isso, a partir de 2013, passamos a mensurar a adesão à recomendação, independentemente do preenchimento, ou não, da ficha do protocolo de sepse, conforme mostra a ficha do indicador 1, abaixo.
12 Ficha do Indicador 1. Nome do Indicador: Finalidade: Fórmula: Percentagem de uso precoce de antimicrobiano em pacientes com sepse grave ou choque séptico Mensurar a frequência com que, pacientes com Sepse Grave ou Choque Séptico, receberam ATM no tempo preconizado, isto é, em até 1 hora após o reconhecimento dos sinais de disfunção orgânica. nº de eventos com administração de antimicrobiano na primeira hora após identificação dos sinais de sepse grave ou choque séptico X 100 nº de eventos de sepse grave ou choque séptico incluídos O indicador 2 se refere à mortalidade dos pacientes com Sepse Grave ou Choque Séptico atendidos no Serviço de Pronto Atendimento do HSL, conforme descrito na ficha do indicador 2. Ficha do indicador 2 Nome do Indicador: Finalidade: Fórmula: Taxa de mortalidade por Sepse Grave ou Choque Séptico de pacientes admitidos pelo PA. Avaliar a mortalidade apenas no grupo de pacientes atendidos no PA devido a Sepse Grave ou Choque Séptico. A apreciação da mortalidade nesse subgrupo nos dá a oportunidade de comparação com os dados de outros serviços de atendimento de urgência, nacionais ou estrangeiros (benchmark), o que nos permite uma avaliação da qualidade do atendimento prestado a esses pacientes no HSL. Nº de óbitos dos pacientes admitidos no PA em sepse grave ou choque séptico / Nº de saídas (altas + óbitos) de pacientes admitidos no PA em sepse grave ou choque séptico x 100 BIBLIOGRAFIA
13 1. Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. 2001;29: Dellinger RP, Carlet JM, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J, Gea-Banacloche J, Keh D, Marshall JC, Parker MM, Ramsay G, Zimmerman JL, Vincent JL, Levy MM., Surviving Sepsis Campaign Management Guidelines Committee Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Crit Care Med. 2004;32: El Solh AA, Akinnusi ME, Alsawalha LN, Pineda LA. Outcome of septic shock in older adults after implementation of the sepsis bundle J Am Geriatr Soc. 2008;56: Gatell JM, Trilla A, Latorre X, Amela M, Mensa J, Moreno A, Miro JM, Martinez, JA, Jimenez De Anta MT, Soriano E, Garcia San Miguel J. Nosocomial Bacteremia in a large spanish teaching hospital: analysis of factors influencing prognosis. Rev. Infect. Dis 1988;10: Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, Fraser V, Kollef MH. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patient outcomes in the ICU setting. Chest 2000; 118: Kumar A, Roberts D, Wood KE, Light B, Parrillo JE, Sharma S, Suppes R, Feinstein D, Zanotti S, Taiberg L, Gurka D, Kumar A, Cheang M. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med. 2006;34: Leibovici L, Shraga I, Drucker M, et al. The benefit of appropriate empirical antibiotic treatment in patients with bloodstream infections. J Intern Med 1998; 244: Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS (2003) 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference. Crit Care Med 31: Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from N Engl J Med. 2003;348: McCabe W, Jackson, GG. Gram-negative bacteremia I - etiology and ecology. Arch Intern Med 1962; 110: Salomão, R.; Castelo Filho, A.; Pignatari, A.C.; Wey, S.B. Nosocomial and Community acquired bacteremia: variables associated with outcomes. Rev. Paul. Med., v.111, n.6, p , Silva E, Pedro Mde A, Sogayar AC, Mohovic T, Silva CL, Janiszewski M, Cal RG, de Sousa EF, Abe TP, de Andrade J, de Matos JD, Rezende E, Assunção M, Avezum A, Rocha PC, de Matos GF, Bento AM, Corrêa AD, Vieira PC, Knobel E; Brazilian Sepsis Epidemiological Study. Brazilian Sepsis Epidemiological Study (BASES study). Crit Care Aug;8(4):R251-60
14 13. Souza Dias MBG. Estudo epidemiológico comparativo das infecções da corrente sanguínea no final das décadas de 80 e 90 no Hospital Sírio-Libanês [tese] São Paulo: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Townsend SR, Schorr C, Levy MM, Dellinger RP. Reducing mortality in severe sepsis: The Surviving Sepsis Campaign. Clin Chest Med. 2008;29: Weinstein MP, Murphy JR, Reller LB, Lichtenstein KA.. The clinical significance of positive blood cultures: a comprehensive analysis of 500 episodes of bacteremia and fungemia in adults. II: Clinical observations with special reference to factors influencing prognosis. Rev Infect Dis 1983;.5: Weinstein MP, Towns ML, Quartey SM, Mirrett S, Reimer LG, Parmigiani G, Reller LB. The clinical significance of positive blood cultures in the 1990s: a prospective comprehensive evaluation of the microbiology, epidemiology and outcome of bacteremia and fungemia in adults. Clin Infect Dis 1997; 24: Campanha Sobrevivendo a Sepse Relatório trimestral, junho Disponível em : Acesso em 03/11/ Campanha Sobrevivendo a Sepse Relatório Nacional. Fevereiro de Disponível em : Acesso em fevereiro/março de 2014.
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