Agonistas/Antagonistas Adrenérgicos

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1 Agonistas/Antagonistas Adrenérgicos Mecanismo de Ação dos Agonistas Adrenérgicos Profª Ivy Alcoforado Felisberto Classificação dos Fármacos Agonistas Adrenérgicos Diretos Adrenalina atua em receptores α, β1 e β2. Noradrenalina potente estimulante α, β1 e atua fracamente em β2. Apresentação comercial: ADRENALINA: Drenalin -ampolas de solução aquosa milesimal 1,83mg/ml. NORADRENALINA:Levophed, Norepine. Ampolas de 1mg/ml ou 2mg/ml. Tratamento de broncoespasmos: Na emergência em pacientes resistentes aos agonistas β 2 -adrenérgicos - estado do mal asmático. Adrenalina - Dose: 0,1 a 3ml da sol. milesimal (4/4h ou 6/6h) Choque anafilático ou anafilaxia: Adrenalina antagonista fisiológico da histamina; Sua utilização é seguida de glicocorticóides e antihistamínicos. Adjuvante na anestesia local: duração da anestesia local, por a absorção do anestésico. Tratamento de Glaucoma: Sol de adrenalina a 2%; pressão intra-ocular - produção do humor aquoso vasoconstrição dos vasos sangüíneos do corpo ciliar. 1

2 Hemorragias locais: Traumatismos e pequenas cirurgias. Tratamento de parada cardíaca: Reanimação cardiopulmonar (RCP). Adrenalina dose 0,5 a 1ml da solução milesimal via IV ou endotraqueal. Usado sempre associado a atropina. Tratamento de choque e hipotensão arterial: Dá-se preferência à noradrenalina. Farmacocinética Via SC- liberação mais lenta. Via IM, IV maior risco de arritmias cardíacas. Via intratraqueal; Via intracardíaca - pouco usada. Via Tópica globo ocular. Via oral inviável degradada pela MAO no intestino. Duração de ação - curta Metabólitos - excretados na urina. Efeitos Adversos Distúrbios no SNC: ansiedade, excitação, pânico, cefaléia e tremores. Hemorragias: devido a elevação da pressão arterial. Insuficiência renal e oligúria: vasoconstrição renal. OBS:Uso associado a dopamina. Arritmias cardíacas: Palpitações a arritmias cardíacas graves. Bradicardia reflexa (bradicardia sinusal pós-iam) - NA Hiperglicemia: glicogenólise no fígado e músculo (β2); liberação de glucagon (β2); liberação da insulina (α1). DOPAMINA Nomes comerciais: Revivan, Revimine, Dopacris, Dopabane Trata-se do precursor metabólico imediato da noradrenalina. DA Dopamina β Hidroxilase Feniletanolamina N-metil NA A transferase Afinidade da Dopamina aos receptores D 1, α 1 e β 1 Receptores dopaminérgicos D 1 : vasodilatação nos leitos mesentéricos e renais Dose: 2 a 5µg/Kg/min; filtração glomerular, fluxo sangüíneo renal e excreção de sódio. Receptores β 1 cardíaco: Efeito inotrópico e cronotrópico positivo; Dose: 5 a 20µg/Kg/min. Receptores α 1 de vasos: Vasoconstrição; Dose: > 20µg/Kg/min. Dopamina Tratamento do choque hipovolêmico ou cardiogênico: Mantém pressão arterial e garante a perfusão do rim. Dose: 20µgKg/minuto em infusão contínua. Hipotensão grave após IAM. ICC crônica refratária: Quando se deseja promover vasodilatação renal. 2

3 Dopamina Farmacocinética Não é usada por via oral - metabolizada pela MAO e COMT; t 1/2 β curta: Uso por infusão IV contínua; Diluída em soro glicosado ou fisiológico. Início de doses baixas 2 a 5µg/Kg/min; Aumenta-se gradualmente, conforme resposta, até 20 a 50µg/Kg/min. Não atravessa BHE. Dopamina Efeitos Adversos: Arritmias - taquicardia excessiva; Hipertensão - vasoconstrição indesejável; Reações adversas são fugazes rápida metabolização. Agonistas β 1 -seletivos Dobutamina Dobutrex, Dobtan, Dobutal EFEITOS DA DOBUTAMINA força de contração cardíaca (INOTROPISMO POSITIVO) - débito cardíaco Taquicardia e consumo de o 2 pelo miocárdio. Agonistas β 1 -seletivos USOS TERAPÊUTICOS DA DOBUTAMINA Tratamento da ICC crônica descompensada em ambiente hospitalar feito por infusão venosa contínua. Tratamento de bloqueio átrio-ventricular e na parada cardíaca. Tratamento de choque cardiogênico. Agonistas β 1 -seletivos FARMACOCINÉTICA DA DOBUTAMINA: t 1/2 β: 2 minutos pronta metabolização hepática. Via intravenosa infusão contínua. Dose: 5 a 15µg/Kg/min, podendo chegar a 40µg/Kg/min. REAÇÕES ADVERSAS DA DOBUTAMINA: Tolerância: limita seu uso a poucos dias. Arritmias cardíacas: taquicardia, consumo de O2. Hipertensão sistólica. Distúrbios no SNC - Cefaléia, ansiedade e tremores. Agonistas β2 -Adrenérgicos EFEITOS DOS AGONISTAS β 2 -ADRENÉRGICOS: Broncodilatação; Relaxamento da musculatura uterina. USOS TERAPÊUTICOS: Tratamento do broncoespasmo na asma e DPOC; Inibição do trabalho do parto pré-maturo. 3

4 Agonistas β 2 -adrenérgicos Vias de Administração Via inalatória aerossol, pó ou solução nebulizadora. Via oral Via parenteral (via subcutânea e IV). Usado quando a constrição brônquica é tão severa que as partículas não alcançam toda a árvore brônquica. Agonistas β 2 - Adrenérgicos Fármacos de curta duração: Salbutamol -Aerolin, Aerojet, Aerotid,Clenil Terbutalina - Brycanil, Terbutil, Adrenyl Fenoterol - Berotec, Fenozan, Duoventr assoc. Apresentam rápido início de ação (1 a 3 min), com efeito máximo em 30min e promovem alívio por 4 a 6 horas. Agentes de resgate - combate a broncoconstrição aguda. Agonistas β 2 -adrenérgicos Fármacos de longa duração: Salmeterol - Serevent spray, Seretide. Formoterol - Foradil, Formocaps, Oxis Turbuhaler. Início de ação lento e duração de ação de 12 horas. Terapia adjuvante - pacientes resistentes aos glicocorticóides. Uso em esquema fixo 2x/dia. Agonistas β 2 -adrenérgicos Efeitos colaterais Maior incidência - ação sistêmica (via oral ou parenteral); Via inalatória (uso tópico)- efeitos colaterais. Quanto maior a seletividade para os receptores β 2 menores serão os efeitos. dose determina seletividade. Tremor Taquicardia: Ação β 1 cardíaco; Inquietação e nervosismo. Tolerância; Agonistas α 1 -adrenérgicos Descongestionantes Nasais OXIMETAZOLINA: Afrin, Aturgyl, Freenal, Desfrin. NAFAZOLINA: Sorine, Privina, Nasopan ; XILOMETAZOLINA Otrivine. FENOXAZOLINA Rinolan. FENILEFRINA. Usados em associação PSEUDO-EFEDRINA com anti-histamínicos Agonistas α 1 -adrenérgicos Descongestionantes nasais e oculares: Tratamento da congestão nasal nas rinossinusites alérgicas e não-alérgicas. Tratamentos de Hiperemias oculares vasoconstrição edema nasal por vasoconstrição local. Uso na congestão crítica. Não se deve fazer uso por mais de 3 dias consecutivos; No uso crônico rinite vasomotora por efeito rebote. Contra-indicações: Recém-nascidos e lactentes; Portadores de hipertireoidismo; Portadores de distúrbios cardiovasculares. 4

5 Agonistas α 1 -adrenérgicos Farmacocinética Via tópica Início de ação em 2 a 5 minutos. Duração de ação: 1-2h (nafazolina) e 6-8h (oximetazolina). Via oral - Início de ação em 30 minutos. Duração de ação: 6h. Metabolização hepática; Excreção renal dos metabólitos. Agonistas α 1 -adrenérgicos Efeitos Colaterais Uso tópico: Congestão rebote propensão ao vício. Ardência e ressecamento da mucosa nasal; Espirros; Insônia; Palpitações. Uso Oral: Hipertensão arterial; Distúrbios no SNC: ansiedade, insônia, cefaléia e tremores; Alucinações e psicose paranóide em pacientes predisponentes. AGONISTAS α 2 - ADRENÉRGICOS CLONIDINA Atensina, Clonidin, Catapresan MECANISMO DE AÇÃO DOS AGONISTAS α 2 - ADRENÉRGICOS Atua em receptores α 2 adrenérgicos pré-sinápticos reduzindo o tônus simpático no SNC. AGONISTAS α 2 - ADRENÉRGICOS Tratamento da hipertensão: Dose: 150 a 600µg em 2xdia. Tratamento da ansiedade. Tratamento da espasticidade: Dose: 25µg/ 2xdia Adjuvante anestésico: Promove analgesia, permiti dose do anestésico e do analgésico. Enxaqueca- profilaxia: Dose: 75 a 150µg/dia. Diagnóstico do feocromocitoma: Dose: 0,3mg via oral. AGONISTAS α 2 - ADRENÉRGICOS Efeitos Colaterais Sonolência; Xerostomia (boca seca); Hipotensão ortostática ou postural; Bradicardia; Impotência sexual; Edema de tornozelos; Ganho de peso. Hipertensão rebote - na suspensão abrupta da droga. Antagonistas α- adrenérgicos ou α- bloqueadores Prazosina (antagonista α1) Minipress Doxazosina (antagonista α1) Carduran, Unoprost, Zoflux Terazosina (antagonista α1) Hytrin Tansulosina (antagonista α1a) Tamsulan, Secotex, Contiflo Fentolamina (antagonista α1α2) Herivyl, Vigamed, Regitina Fenoxabenzamina (antagonista α1α2 irreversível) 5

6 α- bloqueadores Efeitos Terapêuticos Efeitos no Trato geniturinário: tônus da musculatura lisa da próstata e do colo da bexiga fluxo urinário. Efeitos cardiovasculares: vasodilatação - promovem intensa da pressão arterial. Taquicardia reflexa em resposta a queda da pressão arterial. α-bloqueadores USOS TERAPÊUTICOS Hipertensão crônica: Prazosina:dose: 2 a 20mg/dia Droga de 2 ou 3ª escolha; Uso associado a um β-bloqueador ou a um diurético ou a ambos. Feocromocitoma: Ex: prazosina e fentolamina.. Hiper-reflexia autonômica em pacientes paraplégicos: Condição predisponente para IAM. Ex: prazosina e fentolamina. α-bloqueadores USOS TERAPÊUTICOS Hiperplasia Prostática Benigna (HPB): relaxam o músculo prostático; Aliviam os sintomas de irritabilidade vesical; retenção urinária. EX: doxazosina, terazosina, etc... Tratamento da incotinência urinária: doxazosina, terazosina, Disfunção erétil masculina: Ex: Fentolamina. α-bloqueadores Efeitos Colaterais Hipotensão ortostática ou postural: efeito de primeira dose Taquicardia reflexa; Congestão nasal; Náuseas e vômitos; Tonturas, cefaléias; Edema; número de micções; Inibição da ejaculação. 6

7 Efeitos Cardiovasculares Outros Efeitos Pulmão - broncoconstrição em indivíduos susceptíveis. Olho - pressão intra-ocular produção do humor aquoso. SNC - atividade simpática. Efeitos metabólitos: Inibem a estimulação da lipólise pelo SNS. Hipoglicemia -Inibe a glicogenólise no fígado e reduz a liberação do glucagon. Mascaram as manifestações clínicas da descarga do SNS induzida pela hipoglicemia. Tratamento do Glaucoma: Pressão intra-ocular Timolol; Profilaxia Enxaquecas; Tratamento do Hipertireoidismo - tormenta tireóidea Tratamento da ansiedade de desempenho, fobia social e de stress - atividade do SNC Tratamento do Tremor essencial benigno; Tratamento da Hipertensão arterial: FC DC PA; Pode ser utilizado em associação com um diurético e/ou vasodilatador. Tratamento de Taquiarritmias supraventriculares de emergência: Sotalol e o esmolol; Tratamento do Pós-IAM. tamanho da área infartada; Acelera a recuperação cardíaca; risco de morte súbita por arritmia cardíaca pós-iam Angina Pectoris estável ou de esforço físico; FC DC consumo de O2 - tolerância ao exercício físico de grau moderado. OBS: Contra-indicado na Angina Variante de Prinzmetal Tratamento da ICC; Reações Adversas Contra-Indicações Bradicardia; Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau; Extremidades frias; Hipersensibilidade ou up-regulation: arritmias na retirada abrupta dos. Broncoconstrição risco em asmáticos e com DPOC. SNC: sedação, distúrbios do sono, depressão, alucinações visuais e delírios. Dificuldades sexuais: causa não clara Fadiga física. DC e da perfusão dos músculos. Dirtúbios lipidêmicos: Tg, LDL, HDL. Diabetes mellitus tipo I Depressão Vasculopatia periférica Hepatopatia/nefropatia DPOC e asma Bradiarritmias Angina Variante de Prinzmetal 7