Farmacovigilância no Brasil: histórico e avanços

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1 Farmacovigilância no Brasil: histórico e avanços Pharmacovigilance in Brazil: history and progress Samilla Moreira Marques 1 Kléber Vânio Gomes Barros 2 1 Farmacêutica. Aluna do Curso de Especialização Latu Sensu em Vigilância Sanitária, pela Universidade Católica de Goiás PUC-GO/IFAR 2 Farmacêutico. Mestre em Engenharia Química, Unicamp - SP e doutorando em Biotecnologia, UnB. Professor de pós-graduação em sistemas de qualidade total, pela Universidade Católica de Goiás PUC-GO/IFAR Resumo A Farmacovigilância é responsável pelo monitoramento de medicamentos durante as fases de póscomercialização a fim de detectar reações adversas ou outros problemas relacionados ao uso de medicamentos. No Brasil, a instalação de um Sistema Nacional de Farmacovigilância se iniciou com a criação da ANVISA. Além disso, outros instrumentos chaves criados para o desenvolvimento da prática da farmacovigilância são o sistema eletrônico de notificações, o Notivisa, a Rede de Hospitais Sentinela e o projeto Farmácias Notificadoras. Além disso, por todo o Brasil tem-se realizado trabalhos para favorecer a o estímulo a notificações de eventos adversos. A farmacovigilância no Brasil já é uma realidade. Verifica-se, no entanto, que esta prática se encontra principalmente no âmbito hospitalar, em detrimento de farmácias e drogarias. Não há estudos que demonstrem as ações de farmacovigilância por parte das indústrias farmacêuticas, que tem um papel relevante na monitorização da segurança e eficácia dos medicamentos. Palavras-chave: Farmacovigilância, Vigilância Sanitária, Rede Sentinela, Notivisa. Abstract Pharmacovigilance is responsible for monitoring medication during post-marketing phases to detect adverse reactions or other problems related to drug use. In Brazil, the establishment of a National Pharmacovigilance System began with the creation of ANVISA. In addition, other key instruments created for the development of the practice of pharmacovigilance is an electronic notifications, the Notivisa, the Sentinel Network Hospitals and Pharmacies Notifying project. Moreover, throughout Brazil has done work to promote the stimulus adverse event reports. Pharmacovigilance in Brazil is already a reality. It appears, however, that this practice is mainly in hospitals, rather than pharmacies. There are no studies that demonstrate the actions of pharmacovigilance by the pharmaceutical industry, which has a relevant role in monitoring the safety and efficacy of medicines. Keywords: Pharmacovigilance, Health Surveillance, Network Sentinel, Notivisa.

2 1 INTRODUÇÃO Além dos efeitos terapêuticos, o uso de medicamentos pode gerar efeitos indesejáveis e perigosos. Ao utilizar um medicamento o paciente pode estar exposto a eventos adversos que podem ser definidos como efeitos indesejados, danos orgânicos ou sintomatologia desagradável consequente à administração de um medicamento. O monitoramento dos eventos adversos pode auxiliar na definição de estratégias que minimizam os possíveis efeitos negativos dos medicamentos aos pacientes. Este monitoramento pode ser realizado através da ferramenta denominada Farmacovigilância que consiste da ciência e das atividades relativas à detecção, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos ou quaisquer outros possíveis problemas relacionados a medicamentos (OPAS/OMS, 2005). Portanto, a vigilância dos Eventos Adversos cabe à Farmacovigilância, que é responsável pelo monitoramento de medicamentos durante as fases de pós-comercialização a fim de detectar reações adversas ou outros problemas relacionados ao uso de medicamentos, não revelados nas fases de pesquisa e desenvolvimento do fármaco. É fundamental que todos os países possuam a capacidade de monitorar de forma contínua a segurança dos fármacos. O registro de reações adversas confunde-se com a história da medicina (RIGO; NISHIYAMA, 2008). Os efeitos benéficos potenciais dos fármacos foram percebidos após a introdução dos primeiros antibióticos, por volta dos anos 40. Entretanto, já nos anos 30 após uma epidemia que produziu mais de 100 mortes devido ao uso de dietilenoglicol como excipiente de um xarope, nos Estados Unidos, que o problema das reações adversas passou a ter repercussões sanitárias, a ponto de produzir modificações na legislação farmacêutica norte-americana (ROZENFELD; RANGEL, 1988). Mas foi somente após o desastre da Talidomida, em 1961, que foram feitos os primeiros esforços internacionais sistemáticos para abordar questões de segurança de medicamentos (OPAS/OMS, 2005). Esta tragédia é considerada como o episódio central da farmacovigilância, quando foi observado um aumento de 20% de malformações fetais e o aparecimento de uma malformação rara até o momento, a focomelia, associada ao uso da talidomida em mulheres grávidas (MAHMUD, 2006). Isso fez com que a talidomida fosse rapidamente retirada do mercado em um grande número de países. Após esse episódio, muitos países criaram agências para tratar da segurança no uso dos fármacos e praticamente todos os países europeus desenvolveram regulamentos específicos (ROZENFELD; RANGEL, 1988; RIGO; NISHIYAMA, 2008).

3 Este episódio foi determinante para a implantação de uma emenda em 1962, que exigia dados de segurança e eficácia aos novos medicamentos submetidos ao Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos. Desde 1978 o centro internacional de farmacovigilância chamado The Uppsala Monitoring Center (UMC) funciona em Uppsala, na Suécia. Este centro, sob supervisão de um comitê internacional, coordena o Programa Internacional de Monitorização de Medicamentos que tem como principal objetivo, estabelecer e manter um método efetivo de detectar reações adversas não reveladas nos ensaios clínicos. Atualmente, 108 países participam do programa e 34 países membros associados aguardam para uma adesão plena (MAHMUD, 2006; WHO, 2012). No Brasil, as discussões para instalação de um Sistema Nacional de Farmacovigilância se iniciaram em 1999, com a criação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Em maio de 2001, foi instituído o Centro Nacional de Monitorização de Medicamentos (CNMM), através da Portaria Ministerial MS nº 696, de 7/5/2001 (RIGO; NISHIYAMA, 2008). O CNMM consiste de uma rede informatizada, integrada e interligada das instâncias de farmacovigilância local, dos profissionais de saúde, dos órgãos não governamentais e dos centros de pesquisa e tem como missão montar o fluxo nacional de notificações de suspeitas de Reações Adversas a Medicamentos (RAM) (DIAS et al., 2005; MAHMUD, 2006). Tem como objetivo maior, o mesmo do Programa Internacional de Monitoramento: identificar, precocemente, uma nova reação adversa ou aumentar o conhecimento de uma reação adversa pouco descrita que tenha uma possível relação de causalidade com os medicamentos comercializados (DIAS et al., 2005). Os dados oriundos de um centro de farmacovigilância podem ter grande relevância para a tomada de decisões regulatórias nacionais referentes aos medicamentos. A fim de intensificar as notificações de reações adversas, a ANVISA criou a Rede de Hospitais Sentinela que consiste em uma rede nacional motivada para a notificação de efeitos adversos advindos do uso de produtos de saúde, com vistas para obter a informação para a regularização do mercado. A Rede Sentinela foi criada para responder a essa necessidade da ANVISA de obter informação qualificada, enquanto cria um meio intra-hospitalar favorável ao desenvolvimento de ações de vigilância sanitária em hospitais (BRASIL, 2012b). Segundo dados da ANVISA (BRASIL, 2011; BRASIL, 2012b), a Rede Brasileira de Hospitais Sentinela é composta, atualmente, por 188 hospitais de ensino e/ou alta complexidade. Como suporte para a ação dos Hospitais Sentinela e outros órgãos de farmacovigilância criou-se, por meio da Portaria n 1.660, de 22 de Julho de 2009, do Ministério da Saúde, o Sistema Nacional de Notificações para a Vigilância Sanitária VIGIPÓS/Notivisa, que é um

4 sistema informatizado na plataforma web, para receber as notificações de eventos adversos e queixas técnicas relacionadas com os produtos sob vigilância sanitária, como: medicamentos, vacinas e imunoglobulinas, pesquisas clínicas, artigos médico-hospitalares, uso de sangue ou componentes, entre outros em uso no Brasil (BRASIL, 2012d). Paralelamente, há o projeto Farmácias Notificadoras, com a pretensão de ampliar as fontes de notificação de casos suspeitos de efeitos adversos a medicamentos e de queixas bécnicas de medicamentos, em parceria com a Vigilância Sanitária e o Conselho Regional de Farmácia de cada estado, estimulando o desenvolvimento de ações de saúde em farmácias e drogarias. Com essa nova postura, a farmácia torna-se o elo entre a população e o Governo. Este projeto já está presente nos estados do Pará, Bahia, Goiás e São Paulo (BRASIL, 2012a). Diante de todo o exposto, considerando os possíveis efeitos de um tratamento medicamentoso, as ações da farmacovigilância são extremamente importantes para identificação e minimização dos riscos relacionados ao uso de medicamentos. Devido à importância do tema para redução do risco sanitário associado ao uso de medicamentos, faz-se necessário a realização de estudos a fim de avaliar como a farmacovigilância tem avançado no Brasil. É importante também no âmbito da vigilância sanitária, demonstrar o impacto das ações desempenhadas pela ANVISA no campo da farmacovigilância. Neste sentido este trabalho objetiva realizar um levantamento bibliográfico com o intuito de avaliar o avanço da prática da farmacovigilância no Brasil. Além disso, avaliar, conforme legislações vigentes, qual tem sido o papel da Agência frente ao tema. 2 METODOLOGIA É um estudo qualitativo, descritivo, documental e de caráter retrospectivo, por meio de pesquisa bibliográfica, coleta de dados em base de dados da área da Saúde como Bireme, Pubmed, além de pesquisas em sítios eletrônicos. A pesquisa foi realizada entre os meses de setembro e outubro. Os artigos científicos foram pesquisados com os descritores: farmacovigilância no Brasil, ANVISA e farmacovigilância, rede sentinela, Notivisa, indústrias farmacêuticas. Não houve período estabelecido de data de publicação dos artigos selecionados, sendo estes selecionados de acordo com a relevância para esta revisão. Foram realizadas pesquisas em sites e portais da ANVISA, Conselhos Regionais de Farmácia e Ministério da Saúde, a respeito das legislações e projetos pertinentes ao tema

5 proposto. 3 DISCUSSÃO 3.1 O papel da ANVISA no desenvolvimento da farmacovigilância no Brasil As atribuições da Vigilância Sanitária incluem-se nas competências do Sistema Único de Saúde (SUS), no inciso II do art. 200 da Constituição Federal: "Executar as ações de vigilância sanitária e epidemiológica, bem como as de saúde do trabalhador". A Lei nº 8.080, de 19 de setembro de 1990 determina a execução destas ações integradas ao Sistema Nacional de Vigilância mais tarde definido na Lei nº 9.782, de 26 de janeiro de 1999, que instituiu a ANVISA (BRASIL, 1990). Outras legislações já tratam do tema farmacovigilância e determinam ações de vigilância sanitária relacionadas a segurança no uso de medicamentos, como por exemplo: a Lei nº 6.360, de 23 de setembro de 1976, art. 79 e Decreto nº , de 5 de janeiro de 1977, art. 139, que tratam da notificação dos acidentes ou reações nocivas causados por medicamentos ao órgão de vigilância sanitária competente; a Portaria MS nº 577, de 20 de dezembro de 1978, estabelece que o Brasil, na qualidade de Estado Membro da Organização Mundial de Saúde, deve comunicar-lhe a adoção de qualquer medida limitativa ou proibitiva do emprego de um medicamento que tenha efeitos prejudiciais graves, adotada em consequência de avaliação nacional ; a Lei nº 8.080, de 19 de setembro de 1990, prevê, no art. 16, parágrafo único, que a União poderá executar ações de vigilância epidemiológica e sanitária em circunstâncias especiais como na ocorrência de agravos inusitados à saúde, que possam escapar do controle da direção estadual do SUS ou que representem risco de disseminação nacional ; a Portaria MS nº 3.916, de 30 de outubro de 1998, que define a Política Nacional de Medicamento, que inclui a farmacovigilância no desenvolvimento das ações prioritárias, com o objetivo de promover o uso racional de medicamentos (BRASIL, 1976; BRASIL, 1977; BRASIL, 1978; BRASIL, 1990; BRASIL, 1998). A Lei que instituiu a ANVISA (Lei nº 9.782/1999) deixa clara a competência deste órgão em relação a farmacovigilância no art. 7º, inciso XVIII: estabelecer, coordenar e monitorar os sistemas de vigilância toxicológica e farmacológica e, no art. 8º, dispõe que os medicamentos de uso humano são produtos que envolvem risco à saúde pública e devem ser

6 submetidos a regulação, controle e fiscalização por parte da ANVISA (BRASIL, 1999). A ANVISA iniciou o trabalho efetivo no âmbito da farmacovigilância no ano de 2001 com a criação do CNMM, sediado na Unidade de Farmacovigilância da ANVISA, através da Portaria nº 696/2001. Neste mesmo ano, a criação do Projeto Hospitais Sentinela, foi a primeira iniciativa da ANVISA para obter informação qualificada e sem conflito de interesse sobre o desempenho e segurança de produtos sujeitos à vigilância sanitária. Os pilares do projeto são: busca ativa de eventos adversos/notificações, gerência de risco, saúde baseada em evidências e troca de experiências em saúde (BRASIL, 2001; BRASIL, 2012b). A Rede Sentinela é uma rede de parceiros que, desde 2002, subsidia o Sistema Nacional de Vigilância Sanitária com a notificação de eventos adversos e queixas técnicas ligadas ao uso de produtos para a saúde, medicamentos, sangue e hemoderivados. A póscomercialização é considerada fundamental para acompanhar a segurança de produtos utilizados na atenção à saúde. De acordo com bancos de dados da ANVISA (BRASIL, 2012b) observamos que entre os anos de 2003 a 2007, a Rede Sentinela contribuiu com notificações de eventos adversos e queixas técnicas nas áreas de tecnovigilância, farmacovigilância e hemovigilância. Com o mesmo princípio de incentivar as notificações de eventos adversos e queixas técnicas, em 2005 criou-se o projeto Farmácias Notificadoras. Os objetivos do projeto são: ampliar as fontes de notificação de casos suspeitos de reações adversas e de queixas técnicas de medicamentos (desvios de qualidade, perda de eficácia, uso de medicamentos para indicações que não foram aprovadas, intoxicação por medicamentos, interações medicamentosas com substâncias químicas, outros medicamentos e alimentos); identificar, precocemente, sinais de riscos à saúde pública, sugeridos por reações adversas incluindo as novas e as não descritas na literatura; favorecer a notificação pelo farmacêutico comunitário, estimulando a notificação pelos profissionais que atuam no campo da atenção primária (BRASIL, 2012a). Para participar deste programa, os farmacêuticos passam por uma capacitação que envolve desde a farmacovigilância e às adversidades de medicamentos até estudos de casos clínicos com simulação de exercícios, avaliando assim situações que possam vir a ocorrer no dia a dia da farmácia (CRF/SC, 2012). Em levantamento obtido pela Unidade de Farmacovigilância da ANVISA (UFARM) em 2007 viu-se que os hospitais foram as principais instituições notificadoras, em detrimento de farmácias e drogarias. Verificou-se ainda que isto se deve ao fato de que o farmacêutico hospitalar tem maior contato com as prescrições/paciente, mas que a ausência de notificações de farmácias e drogarias se deve também a ausência de práticas como atenção farmacêutica

7 (BRASIL, 2012d). Com o passar dos anos o tema foi inserido em algumas resoluções da agência que não estavam ligadas diretamente ao CNMM e a Rede Sentinela, mas que já objetivavam garantir a segurança no uso de medicamentos, exigindo a confecção de relatórios de farmacovigilância conforme exemplos a seguir (BRASIL, 2003a; BRASIL, 2003b): Resolução RDC nº 136, de 29 de maio de de maio de 2003 Dispõe sobre o registro de medicamento novo. (...) 4. Todas as empresas, no primeiro semestre do ultimo ano do qüinqüênio de validade do registro já concedido, deverão apresentar os seguintes documentos para efeito de renovação à ANVISA: (...) i) Dados de farmacovigilância de acordo com o modelo PSUR/ICH. Estes dados poderão ser requisitados pela ANVISA antes dos prazos de renovação. Resolução RDC nº 138, de 29 de maio de de maio de 2003 Dispõe sobre o enquadramento na categoria de venda de medicamentos. (...) Art. 6 Todos os medicamentos novos são de venda sob prescrição médica, sujeitos a reavaliação do enquadramento na categoria de venda no momento de sua renovação, de acordo com dados de farmacovigilância. Parágrafo único. Os medicamentos novos com o tempo mínimo de comercialização de cinco anos no mercado americano ou europeu (desde que aprovados pelo FDA ou EMEA), com grupos terapêuticos e indicações descritas no GITE, com apresentação de dados de farmacovigilância (PSUR) e comprovante de enquadramento na categoria de venda sem prescrição médica no país onde o produto é comercializado, poderão requisitar enquadramento na categoria para medicamento de venda sem prescrição médica, a qualquer momento desde o início do processo de registro. (...) A exigência para a apresentação de relatórios de farmacovigilância também se aplica a renovação de registro de medicamentos fitoterápicos (RDC nº 48, de 16 de março de 2004), a redução do prazo de validade de fitoterápicos (RE nº 91, de 16 de março de 2004), renovação de registro de extratos e produto alergênicos (RDC nº 233, de 17 de agosto de 2005), produtos biológicos terminados (RDC nº 315, de 26 de outubro de 2005), medicamentos genéricos (RDC nº 16, de 2 de março de 2007) e medicamentos similares (Resolução RDC nº 17, de 2 de março de 2007) (BRASIL, 2004a; BRASIL, 2004b; BRASIL, 2005a; BRASIL, 2005b; BRASIL, 2007a; BRASIL, 2007b).

8 Todas estas resoluções requisitam a confecção de relatórios de farmacovigilância, porém, não havia regulamentação específica sobre como elaborar esses relatórios e quais as informações mínimas deveriam conter. A recomendação até então era que os fabricantes de medicamentos utilizassem o modelo PSUR/ICH (Periodic Safety Update Report/International Conference of Harmonization), baseado no Guia E2C (BRASIL, 2012d). Com a intenção de harmonizar a confecção dos relatórios de farmacovigilância e regulamentar as ações de farmacovigilância que devem ser executadas pela indústria farmacêutica, a ANVISA publicou a resolução RDC nº 4, de 10 de fevereiro de 2009, que dispõe sobre as normas de farmacovigilância para os detentores de registro de medicamentos de uso humano. Em complemento, publicou também a Instrução normativa Nº 14, de 27 de outubro de 2009 que aprova os Guias de Farmacovigilância para a execução da RDC nº4 de 2009 (BRASIL, 2009a; BRASIL, 2009c). Seguindo o raciocínio de avançar a prática da farmacovigilância, a ANVISA e o Ministério da Saúde implementam o Sistema de Notificação e Investigação em Vigilância Sanitária (Vigipós/Notivisa), instituído através da Portaria nº 1.660, de 22 de julho de 2009, no âmbito do Sistema Nacional de Vigilância Sanitária, como parte integrante SUS. Este sistema surgiu com o intuito de fortalecer a atuação da Rede Sentinela e incentivar a notificação espontânea de eventos adversos e queixas técnicas provenientes de medicamentos e produtos para a saúde por parte dos profissionais de saúde em geral. Dados da ANVISA apontam que um total de notificações foram realizadas no sistema Notivisa, desde sua implementação, em 2006, até o ano de 2011 (BRASIL, 2009b; BRASIL, 2012c). Ao passar dos anos o quantitativo de notificações só aumenta, conforme gráfico 1 abaixo:

9 Fonte: ANVISA (2012), acesso em 20/10/12 disponível em: < Atualmente a ANVISA tem realizado muitas ações de divulgação em farmacovigilância através do seu portal na internet, por meio de informes, alertas de segurança, boletins, etc. O aumento considerável no número de notificações junto ao Notivisa demonstra que as ações em farmacovigilância têm alcançado cada vez mais profissionais de saúde para detecção de reações adversas ou outros problemas relacionados ao uso de medicamentos. 3.2 Avanço da prática da Farmacovigilância no Brasil A farmacovigilância tem por objetivo principal a detecção de eventos não previstos ou não observados até a fase III de estudos clínicos, fase de estudos anterior à sua comercialização. Os estudos realizados com os medicamentos são ensaios totalmente controlados aos quais não refletem as condições reais de utilização dos medicamentos no póscomercialização, pois, não há exposição do medicamento a gestantes, idosos e crianças e não se observa o uso do medicamento associado a outros tratamentos e doenças, entre outras variáveis. Para suprir esta deficiência dos estudos pré-comercialização, existe a farmacovigilância (BRANDÃO, 2002). O medicamento é um bem essencial à saúde, utilizado como terapêutica para recuperação ou manutenção das condições de saúde, além da melhoria da qualidade de vida

10 da população. Entretanto, o uso irracional e suas consequências elevam os gastos, assim como os riscos à saúde, o que torna o tema relevante para a saúde pública (ARRAIS et al, 2005). De acordo com Arrais (2002), um sistema de farmacovigilância permite determinar as características de cada medicamento quanto ao aparecimento de reações adversas na prática clínica, possibilitando aos profissionais de saúde melhor avaliação na utilização de cada droga além de prevenir reações adversas. Um sistema bem estruturado subsidia ações de vigilância sanitária e pode ser útil na geração de sinais de eventos adversos a partir das notificações voluntárias. O Programa Brasileiro de Farmacovigilância está estruturado em projetos que visam garantir questões como efetividade, segurança e qualidade no uso de medicamentos. Estes projetos constituem o Projeto Hospitais Sentinela, Farmácias Notificadoras e o incentivo a notificação espontânea de evento adverso por profissionais de saúde. Adicionalmente a estes projetos, deve haver um investimento em promoção do uso racional de medicamentos, investigação de sinais gerados por notificações, melhor avaliação das bulas dos medicamentos e descentralização das ações em farmacovigilância (BRANDÃO, 2002). Dentre os projetos de farmacovigilância que tem avançado no nosso país, destaca-se o Sistema Estadual de Farmacovigilância do Ceará (SIFACE), que foi criado a partir de um convênio realizado entre a Universidade Federal do Ceará (UFC) e a Secretaria de Estado da Saúde (SESA), tendo como órgão executor o Grupo de Prevenção ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM). A implantação do SIFACE teve início através das unidades de farmácia hospitalar de quatro hospitais públicos de Fortaleza. No primeiro ano de existência o Centro de Farmacovigilância do Ceará processou 63 notificações relativas a medicamento, sendo 61 correspondentes a reações adversas e duas a queixas técnicas (COELHO; ARRAIS; GOMES, 1999). Em Minas Gerais, uma iniciativa inovadora que contribui para a execução e êxito das ações em farmacovigilância é o projeto Rede Farmácia de Minas. Conforme definição (SES- MG, 2010): A Rede Farmácia de Minas é uma rede de farmácias do Sistema Único de Saúde do Estado de Minas Gerais, que tem por objetivo promover a organização dos serviços farmacêuticos e o acesso aos medicamentos para atenção a saúde em todo o estado. Para capacitação profissional dos farmacêuticos destas farmácias que começaram a ser implementadas no ano de 2008 e já são ao todo 25 em todo o estado, foi lançado em 2010 o

11 Guia do Cuidado Farmacêutico Rede Farmácia de Minas: Uma estratégia para promover o uso racional de medicamentos e a farmacovigilância no SUS. Este guia tem por objetivo principal Estabelecer diretrizes para os serviços farmacêuticos por meio do Programa de Acompanhamento Farmacoterapêutico e de Farmacovigilância no Estado de Minas Gerais e promover o uso racional de medicamentos. (SES-MG, 2010) Outra estratégia que foi utilizada com sucesso no âmbito da farmacovigilância foi o desenvolvimento da Farmacovigilância descentralizada, com foco nas Vigilâncias Sanitárias Estaduais. De acordo com resultados estatísticos obtidos no Rio de Janeiro, através da Unidade de Farmacovigilância do Estado do Rio de Janeiro (Unifarj), o profissional que mais notifica relatos em farmacovigilância ainda é o farmacêutico, seguido de médicos e enfermeiros. Porém, com a implementação do recebimento das notificações via internet podese verificar o aumento percentual nas notificações oriundas de técnicos em Farmácia, técnicos de enfermagem, odontólogos, além de outras categorias profissionais da saúde (MENDES et al, 2008). Destaca-se desta forma o impacto do sistema Notivisa e de outros sítios eletrônicos no desenvolvimento da farmacovigilância, pois a facilidade de acesso nos dias atuais estimula tanto a notificação quanto facilita a compilação de dados de segurança a serem estudados sobre determinado medicamento. No âmbito da indústria farmacêutica não foram encontrados trabalhos que remetam a prática da farmacovigilância após a publicação da RDC nº 4 de Em 2007, foi realizado um estudo no estado de São Paulo (Brasil) que objetivava conhecer os programas de farmacovigilância das indústrias farmacêuticas daquele estado. O resultado do trabalho permitiu demonstrar que naquele momento, 45,5% das empresas que responderam a pesquisa já tinham programa de farmacovigilância e 9,1% delas estavam em processo de implementação. O estudo mostrou também que a maioria das empresas que possuíam o programa eram multinacionais, ou seja, seguiam a determinação de suas matrizes, onde nos países de origem o programa é obrigatório (FREITAS; ROMANO-LIBER, 2007). Faz-se necessário um estudo atual relativo ao programa de farmacovigilância nas indústrias detentoras de registro de medicamentos para se avaliar o impacto da RDC nº 4 de As indústrias farmacêuticas de países dos países da Europa, nos Estados Unidos e Japão, há vários anos relatam compulsoriamente às autoridades sanitárias informações de segurança de estudos clínicos e de produtos que estão no mercado (TALBOT; NILSON, 1998). De acordo com Hammond e colaboradores (2007) os fabricantes dos medicamentos estão na melhor posição para o monitoramento da segurança e eficácia dos seus produtos, pois

12 os consumidores são os notificadores fundamentais em um sistema de farmacovigilância na indústria farmacêutica. E estas notificações podem contribuir na detecção de sinais de segurança de um medicamento. 4 CONSIDERAÇÕES FINAIS Os dados levantados e discutidos permitem afirmar que a Farmacovigilância no Brasil já é uma realidade presente com tendência ao crescimento. É de se notar os esforços que a ANVISA tem feito para que esta prática se torne comum nas áreas relacionadas ao uso de medicamento. No entanto, foi possível visualizar também que o ambiente hospitalar ainda é a principal fonte de notificações de eventos adversos e também o principal foco da agência nas ações de farmacovigilância. Outra consideração importante a se fazer é a respeito da ausência de estudos quanto a farmacovigilância na indústria farmacêutica. Não se tem ainda resultados do impacto da RDC nº 4 de 2009 sobre as empresas. Vale ressaltar também que é necessária uma mudança cultural e incentivo aos profissionais de saúde brasileiros para que a prática da farmacovigilância seja incluída na rotina de médicos, enfermeiros, farmacêuticos, entre outros, em todos os âmbitos do sistema de saúde brasileiro. Pode se concluir também que a criação de um sistema que permite a notificação online de eventos adversos como o Notivisa é um grande avanço que contribui para a detecção de dados de segurança dos medicamentos, contribuindo, portanto, para o uso racional de medicamentos. REFERÊNCIAS ARRAIS, P.S.D. O uso irracional de medicamentos e a Farmacovigilância no Brasil. Cadernos de Saúde Pública, ARRAIS, P.S.D.; BRITO, L.L.; BARRETO, M.L.; COELHO, H.L.L. Prevalência e fatores determinantes do consumo de medicamentos no município de Fortaleza, Ceará, Brasil. Cadernos de Saúde Pública, BRANDÃO, A. Sim, nós já temos farmacovigilância. Pharmacia Brasileira, no. 34, 2002.

13 BRASIL. Lei nº 6.360, de 23 de setembro de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 24 set BRASIL. Decreto nº , de 5 de janeiro de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 07 jan BRASIL. Portaria MS nº 577, de 20 de dezembro de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 27 dez Seção 1, p. 41. BRASIL. Lei nº 8.080, de 19 de setembro de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 20 set Seção 1, p. 1. BRASIL. Portaria MS 3.916, de 30 de outubro de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 10 nov Seção 1, p. 18. BRASIL. Lei 9.782, de 26 de janeiro de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 27 jan Seção 1, p. 1. BRASIL. Portaria MS nº696, de 7 de maio de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 08 mai Seção 1, p. 67. BRASIL. RDC nº 136, de 29 de maio de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 02 jun. 2003a. BRASIL. RDC nº 138, de 29 de maio de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 02 jun. 2003b. Seção 1, p. 28. BRASIL. RDC n 48, de 16 de março de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 18 mar. 2004a. BRASIL. RE n 91, de 16 de março de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 18 mar. 2004b. Seção 1, p. 35. BRASIL. RDC n 233, de 17 de agosto de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 22 ago. 2005a. Seção 1, p. 48. BRASIL. RDC n 315, de 26 de outubro de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 31 out. 2005b. Seção 1, p. 11. BRASIL. RDC n 16, de 02 de março de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 05 mar. 2007a. BRASIL. RDC n 17, de 02 de março de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 05 mar. 2007b. BRASIL. RDC n 04, de 10 de fevereiro de Diário Oficial [da] República Federativa do Brasil, Poder Executivo, Brasília, DF, 11 fev. 2009a. BRASIL. PORTARIA n 1.660, de 22 de julho de Diário Oficial [da] República

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