Atualização em Farmacoterapia. DHA na Gestação

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1 Atualização em Farmacoterapia DHA na Gestação Administração pré-natal aumenta as concentrações de ácido docosahexaenoico e ácido α-linolênico promovendo benefícios aos bebês. O leite materno pode ser considerado a melhor maneira de administração de DHA nos bebês, com perfil de absorção e acúmulo corporal diferentes daqueles obtidos através da suplementação infantil. A ingestão de ácidos graxos ômega- durante a gravidez é importante para o desenvolvimento cerebral do feto e posterior desenvolvimento neuropsicomotor da criança 4.

2 Percentual por peso de ácidos graxos totais no plasma materno Percentual por peso de ácidos graxos totais no plasma materno Estudos & Atualidades Estudo avalia os efeitos da suplementação de ácido docosahexaenoico (DHA) a partir da metade da gestação até o parto e sua influência sobre as concentrações de ácidos graxos no leite materno. 86 mulheres foram avaliadas e destas, 94 foram randomizadas em dois grupos de tratamento: Grupo DHA 4mg/dia Grupo Placebo (óleo de oliva) As mulheres realizaram a administração dos suplementos a partir da 8-ª semana de gestação, sendo mantida a suplementação até o parto. Diariamente amostras de leite eram coletadas, às 8:h e :h. Resultados: A concentração de DHA no plasma materno e a concentração total de PUFA (n-) foi significativamente aumentada entre a baseline e o parto, com aumento significativo de DHA no grupo suplementado com DHA (p<,); A suplementação com DHA a partir da 8-ª semana de gestação aumenta tanto a concentração de DHA, quanto ácido α-linoleico (ALA); Os pesquisadores observaram relação positiva na concentração de DHA no plasma e leite materno um mês após o parto. A suplementação com DHA aumenta em % a concentração de DHA no leite materno, apresentando benefícios à mãe e ao bebê. Concentração de ácidos graxos no leite dias após o parto Ácidos Graxos DHA Placebo Parto Valor de p :6 (n-) DHA,+/-,6,7 +/-,7 <, Valores mensurados em +/-SD. 4 Concentração de ômega- no plasma entre o início da suplementação e o parto. DHA,5,8 Placebo p<,5 (versus tempo zero); p=, (DHA versus placebo).,5,5, Tempo zero Parto Concentração de :6(n-)DHA no plasma entre o início da suplementação e o parto., DHA,7 Placebo p<,5 (versus tempo zero); p<, (DHA versus placebo).,,4 Tempo zero Parto A suplementação com 4mg de DHA a partir da 8-ª semana de gestação, prolongada até o parto, resulta em alta concentração de DHA no leite materno, podendo ser considerada uma ótima dose para suplementação tanto para as mães quanto aos filhos. Cápsulas de óleo de peixe Óleo de peixe...g Administrar quatro cápsulas diariamente. Cada cápsula de g de óleo de peixe contém mg de ômega, sendo 8mg de EPA e mg de DHA. Chocolates com ômega- Ômega-...g Tablete de chocolate qsp...5g Administrar uma unidade ao dia. Contém g de ômega-, equivalente a 4mg de DHA. Durante o último trimestre da gestação, a necessidade dos ácidos graxos e DHA está especialmente aumentada no feto para atender à síntese acelerada dos tecidos cerebrais. Para obter esses ácidos graxos o feto depende primariamente da transferência placentária e, portanto, do suprimento destes pela mãe.

3 mg DHA Estudos & Atualidades Estudo correlaciona DHA e seus efeitos sobre o Sistema Nervoso Central. Os ácidos graxos poli-insaturados, especialmente o ácido linoleico, ácido eicopentaenoico (EPA) e ácido docosaexaenoico são biologicamente ativos: Modulam a expressão genética; Regulam as propriedades físicas das membranas e a produção de eicosanoides e outros sistemas de sinalização autacoides; Previnem desordens neurológicas; Reduzem os fatores etiológicos de doenças cardiovasculares, doenças imunológicas e inflamatórias, diabetes e obesidade Acúmulo corporal de DHA através do leite materno ou suplementação durante os primeiros seis meses de vida Cérebro Fígado Tecido adiposo Massa magra Total O leite materno pode ser considerado a melhor maneira de administração de DHA nos bebês, com perfil de absorção e acúmulo corporal diferentes daqueles obtidos através da suplementação infantil. p=,5 (própolis versus aciclovir e placebo) Leite materno Fórmulação infantil Diversos estudos apresentam que a suplementação de óleo de peixe durante a gestação aumenta o período de gestação em -8 dias, e reduz o risco de partos prematuros, especialmente antes da 4ª semana de gestação, mesmo quando o DHA for suplementado em doses de apenas mg/dia 4. A ingestão de ácidos graxos ômega- durante a gravidez é importante para o desenvolvimento cerebral do feto e posterior desenvolvimento neuropsicomotor da criança. A privação destes durante a gravidez está associada ao comprometimento do desenvolvimento e comportamento infantil 5. Gomas com ômega Óleo de peixe...g 4 Goma de gelatina sabor morango qsp...6,5g Comer uma unidade ao dia. Cada goma contendo g de óleo de peixe contém mg de ômega, sendo 8mg de EPA e mg de DHA. A suplementação materna com óleo de peixe pode ter benefícios adicionais em relação ao consumo deste óleo através de sua fonte alimentar direta. O óleo de peixe em cápsulas é um produto altamente purificado e sem os possíveis contaminantes que pode haver nos peixes consumidos, principalmente o mercúrio 4.

4 Estudos & Atualidades 4 Estudo de revisão avalia os efeitos do ômega- na depressão pós-parto: implicações para a prevenção e tratamento 6. Diversos ensaios clínicos avaliam a administração de ômega- na depressão. Há muitas variáveis entre os estudos, incluindo dose, tempo de tratamento, severidade dos sintomas depressivos, critérios de inclusão/exclusão, entre outros. Segue abaixo algumas considerações importantes: Estudos utilizando até 96mg de óleo de peixe por dia apresentam resultados negativos na prevenção dos sintomas depressivos pós-parto. Diversos estudos apresentam que o ômega- tem efeitos positivos na depressão puerperal, atuando como adjuvante aos medicamentos antidepressivos, inclusive apresentando eficácia comparável à fluoxetina na melhora dos sintomas depressivos. Por outro lado, há estudos que não demonstram estes benefícios, o que convém ao clínico avaliar a utilização deste suplemento nestes quadros. Autor(es) Desordem População Dose Duração Resultados na escala Hamilton Su et al. 7 Depressão maior durante a gestação Mulheres de Taiwan EPA,g/dia + DHA,g/dia. 8 semanas Melhora dos sintomas com alta taxa de resposta favorável ao tratamento. Su et al. 8 Depressão maior 84% Mulheres 9,6g de óleo de peixe/dia + associado ao medicamento antidepressivo 8 semanas Melhora dos sintomas com alta taxa de resposta favorável ao tratamento. A redução de DHA no cérebro (e talvez outros ácidos graxos poli-insaturados - PUFAS) representa um fator de risco potencial para a depressão, especialmente a depressão pósparto. As diferentes metodologias de estudo empregadas não permitem estabelecer a dose ótima ou o melhor esquema terapêutico, embora evidências científicas demonstrem os benefícios da administração de ômega- 6. Estudo da edição de Abril de do periódico Maternal & Child Nutrition apresenta que a administração de ácidos graxos essenciais de cadeia longa favorece o ótimo desenvolvimento cerebral infantil, bem como os sistemas visuais. Atualmente, com os estudos recentemente publicados, há evidências de que estes ácidos graxos atuam no crescimento, metabolismo e função imune das crianças 9. Óleo de peixe concentrado 7 Óleo de peixe...ml Administrar ml diariamente. Pode ser adicionado juntamente às refeições, no almoço e jantar. Cada g de óleo de peixe contém mg de ômega, sendo 8mg de EPA e mg de DHA. A administração de g diários satisfaz a dosagem estabelecida nos estudos de Su et al. 6,7 Xarope com ômega 8 Óleo de peixe...95% Flavorizante...% Óleo mineral...% Mande ml. Administrar ml ao dia.

5 Propriedades e Mecanismo de Ação 5 Ácido docosahexaenoico (DHA; :6n-) O DHA faz parte dos ácidos graxos essenciais de cadeia longa e apresenta-se como importante constituinte estrutural de lipídeos de membrana altamente especializados no cérebro e sistema nervoso central, sendo necessário para as sinapses. As necessidades de DHA na gravidez são elevadas, sendo importantes tanto ao feto quanto à mãe. Reduz o risco de nascimento prematuro e de crianças apresentando baixo peso ao nascer ; Reduz o risco de má-formação neurológica e déficit de aprendizagem. A ingestão de 8g diários de ácidos graxos de cadeia longa é considerada ótima para o neurodesenvolvimento infantil ; Benefícios da suplementação com Ômega- Diminui a probabilidade de desenvolvimento reduzido da acuidade visual a suplementação através do leite materno demonstrou ser o método mais eficaz de suplementação ; Reduz a concentração de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, interleucina-6 e interleucina-, reduzindo, inclusive, o tempo de hospitalização de recém-nascidos submetidos às cirurgias. Doses Propostas Óleo de peixe -g. Cada g de óleo de peixe contém mg de ômega, sendo 8mg de EPA e mg de DHA. Iniciar a administração na 8ª - ª semana de gestação. A suplementação pode ser mantida após a gestação, pelo período de 6- meses. Efeitos adversos do ômega- : Leves: Dores nas costas, sabor desagradável na boca, dores no estômago, erupções cutâneas leves. Mais severos: febre, calafrios, dores no corpo, sintomas de gripe, dores no peito e batimentos cardíacos irregulares. Literatura Consultada. Imhoff-Kunsch B, Stein AD, Villalpando S, Martorell R, Ramakrishnan U. Docosahexaenoic acid supplementation from mid-pregnancy to parturition influenced breast milk fatty acid concentrations at month postpartum in Mexican women. J Nutr. Feb;4():-6.. Noakes PS, Vlachava M, Kremmyda LS, Diaper ND, Miles EA, Erlewyn-Lajeunesse M, Williams AP, Godfrey KM, Calder PC. Increased intake of oily fish in pregnancy: effects on neonatal immune responses and on clinical outcomes in infants at 6 mo. Am J Clin Nutr. Feb;95(): Guesnet P, Alessandri JM. Docosahexaenoic acid (DHA) and the developing central nervous system (CNS) - Implications for dietary recommendations. Biochimie. Jan;9(): Oken E, Belfort MB. Fish, fish oil, and pregnancy. JAMA. Oct ;4(5): Coletta JM, Bell SJ, Roman AS. Omega- Fatty acids and pregnancy. Rev Obstet Gynecol. Fall;(4): Levant B. N- (omega-) Fatty acids in postpartum depression: implications for prevention and treatment. Depress Res Treat. ;: Su KP, Huang SY, Chiu CC, Shen WW. Omega- fatty acids in major depressive disorder. A preliminary double-blind, placebocontrolled trial. Eur Neuropsychopharmacol. Aug;(4): Su KP, Huang SY, Chiu TH, Huang KC, Huang CL, Chang HC, Pariante CM. Omega- fatty acids for major depressive disorder during pregnancy: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 8 Apr;69(4): Gibson RA, Muhlhausler B, Makrides M. Conversion of linoleic acid and alpha-linolenic acid to long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFAs), with a focus on pregnancy, lactation and the first years of life. Matern Child Nutr. Apr;7 Suppl :7-6.. Muthayya S. Maternal nutrition & low birth weight - what is really important? Indian J Med Res. 9 Nov;(5):6-8.. Kuipers RS, Luxwolda MF, Sango WS, Kwesigabo G, Dijck-Brouwer DA, Muskiet FA. Maternal DHA Equilibrium during Pregnancy and Lactation Is Reached at an Erythrocyte DHA Content of 8 g/ g Fatty Acids. J Nutr. Mar;4(): Clandinin MT, Larsen BM. Docosahexaenoic acid is essential to development of critical functions in infants. J Pediatr. Dec;57(6): Drug Information Online. Acesso em: <