A. Alterações celulares B. Acúmulos intracelulares C. Matriz extracelular. 2 PhD Letícia C. L. Moura

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1 Degenerações Celulares Profa. Letícia Coutinho Lopes Moura

2 Tópicos da Aula A. Alterações celulares B. Acúmulos intracelulares C. Matriz extracelular 2

3 A. Alterações Celulares Adaptação fisiológica Metabolismo anormal Defeito conformacionale no transporte de proteína Ausência de enzima Ingestão de materiais não digeríveis 3

4 Adaptação fisiológica Estresse fisiológico Alterações reversíveis ou irreversíveis Funcionais ou estruturais Manifestações Acúmulo de quantidades anormais de substância Constituinte celular normal acumulado em excesso: água, lipídios, carboidratos, proteínas Substância anormal exógena (mineral ou produto de um patógeno) ou endógena (produto de síntese ou de metabolismo anormal) Acumular de modo transitório ou permanente, inofensivas ou tóxicos No citoplasma(fagolisossomos) e no núcleo Tipos de anormalidades 1. Metabolismo anormal 2. Defeito conformacional e no transporte de proteína 3. Ausência de enzima 4. Ingestão de materiais não digeríveis 4

5 B. Acúmulos Intracelulares Acúmulo intracelular Esteatose(degeneração gordurosa) Lesão hepática Lesão hepática alcoólica Lesão hepática não alcoólica Colesterol e ésteres de colesterol Placa Aterotomatosa Acúmulo de proteínas Amiloidose Macroscopia da amiloidose o Amiloidose renal Glicogênio Degeneração hialina Calcificação patológica 5

6 Acúmulo intracelular Acúmulo progressivo Lesão celular e morte tecidual Tipos de acúmulos intracelulares Esteatose Colesterol e ésteres de colesterol Proteínas (amiloidose) Glicogênio Degeneração hialina Deposição de sais de cálcio 6

7 Esteatose metabolismo anormal Acúmulo de triglicerídeos Fígado, coração, músculo e rins Principais causas: Ex. Álcool Desvios normais catabolismo para síntese lipídios Ex. Desnutrição proteica Reduz a síntese de apoproteínas Ex. Hipóxia Inibe a oxidação dos ácidos graxos Ex. Inanição Aumenta a mobilização dos ácidos graxos das reservas periféricas Abuso de álcool e o diabetes mellitus associado com a obesidade -causas mais comuns 7

8 Esteatose metabolismo anormal Causa e gravidade do acúmulo: Leve não afeta a função celular Grave forma transitória (pode prejudicar a função reversível) Forma severa lesão irreversível (fibrose) Fígado: Acúmulo em excesso órgão cresce e torna-se progressivamente amarelo Microscopia vacúolos citoplasmáticos em torno do núcleo coalescem e deslocam núcleo para a periferia Às vezes células vizinhas se rompem e glóbulos de gordura se unem formação de cistos gordurosos Coração: Pequenas gotículas Hipoxia moderada e prolongada (ex. anemia profunda) Hipoxia mais profunda ou lesão tóxica (ex. dfteria) 8

9 Lesão hepática alcoólica 9

10 Lesão hepática alcoólica 10

11 Lesão hepática alcoólica-cirrosecirrose 11

12 Colesterol e ésteres de colesterol Acúmulo de lipídios (colesterol e ésteres de colesterol) em células fagocíticas Processos patológicos diferentes: Aterosclerose (A) Células musculares lisas Macrófagos da aorta Confere cor amarela placas ateroscleróticas 12

13 Placa aterosclerótica 13

14 Acúmulo excessivo de ptnsnormais normais Mieloma múltiplo 14

15 Aglomerados neurofibrilares 15

16 Amiloidose Doença sistêmica pode envolver componentes sistema imune Conformação anormal de proteínas depósitos extracelulares de ptns fibrilares (95%) AA e SAA Dano tissular e comprometimento funcional Sistêmico ou localizado Ex: fígado, coração, baço, linfonodos, suprarenais, tireóide Categorias clinico patológicas Amiloidose primária transtorno de imunócitos Amiloidose sistêmica reativa secundária a uma afecção inflamatória associada Amiloidose heredofamiliar Amiloidose do envelhecimento 16

17 Amiloidose Categoria Clinicopatológica Amiloidose Sistêmica (Generalizada) Dicrasias de imunócitos(amiloidose primária) Amiloidose sistêmica reativa (amiloidose secundária) Amiloidose associada a hemodiálise Amiloidose Hereditária Febre familial do Mediterrâneo(ptn pirina regulam reações pró-inflamatórias via produção IL-1 excesso IL-1 inflamação superfícies serosas) Neuropatias amiloidóticas familiais(vários tipos ex. super-produção de ptns prealbumina) Amiloidose Senil Sistêmica (principalmente coração amiloidose cardíaca senil) Amiloidose Localizada Cerebral senil Classificação da Amiloidose Doenças associadas Mieloma múltiplo proliferação plasmócitos monoclonais Afecções inflamatórias crônicas (ex. artrite reumatóide; doença de Chron) Insuficiência renal crônica (deposição de β 2 -microglobulina altas concentrações soro pacientes não filtrada membrana diálise retida circulação) Doença de Alzheimer 17 Letícia C. L. Moura

18 Macroscopiada amiloidose Aumento de volume Firme Aparência cérea 18

19 Glicogênio Anormalidades no metabolismo da glicose ou glicogênio Vacúolos claros dentro citoplasma Diabetes mellitus distúrbio metabolismo glicose Acúmulo de glicogênio intracelular miócitos cardíacos, túbulos renais e células β das ilhotas de Langerhans Doenças de depósito de glicogênio Defeitos enzimáticos síntese ou degradação glicogênio Armazenamento lisossômico (maltase ácida degrada glicogênio) Fígado (metabolismo glicogênio) e músculos esqueléticos 19

20 Degeneração hialina Acúmulo de proteínas ex. depósitos hialinos intracelulares (ex. gotículas de reabsorção; corpúsculos de russel) Sem padrão específico (variedade alterações) Intracelular e espaço extracelular Aparência rósea vítrea e homogênea Hialino extracelular: Cicatrizes antigas - tecido fibroso colágeno hialinizado Hipertensão de longo tempo e Diabetes mellitus Depósito nas paredes arteríolas renais ptn plasmática extravasada 20

21 Calcificação patológica Deposição de sais de cálcio Tecidos que estão morrendo (Calcificação Distrófica) Alterações no metabolismo de cálcio (Calcificação Metastática) Aparência granular amorfo e basofílica Hipercalemia Hipertireóidismo Destruição óssea Distúrbios da Vit D Insuficiência renal 21

22 Estenose Aórtica Calcificada Degeneração valvular calcificada: A -Massas nodulares de cálcio agrupadas seios Valsalva(seta) B -Valva bicúspide origem congênita -uma cúspide apresenta fusão parcial no centro (rafe seta) C D Calcificação do anel mitral nódulos calcificados na base do folheto mitral anterior (setas) C Átrio esquerdo D Corte transversal do miocárdio setas: folheto e calcificação anulares 22 Letícia C. L. Moura

23 Referências Bibliográficas KUMAR, Vinay; ABBAS Abul k.; FAUSTO Nelson; ASTER Jon C., Robbins & Cotran Patologia Bases Patológicas das Doenças. 8 ed. São Paulo: Elsevier, KUMAR, Vinay; ABBAS Abul k.; FAUSTO Nelson; MITCHELL Richard, Robbins Patologia Básica. 8 ed. São Paulo: Elsevier, RUBIN, Emanuel; Rubin Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina. 4 ed. São Paulo: Guanabara Koogan, Imagens- 23