Fisiologia das Paratireóides

Transcrição

1 Universidade Federal do Espírito Santo Métodos de Ensino em Ciências Fisiológicas Fisiologia das Paratireóides Pablo Lúcio Gava Glândulas Paratireóides Cummings, 2001 Disciplina de Fisiologia 1

2 Histologia Estrutura do Hormônio Disciplina de Fisiologia 2

3 Função do PTH Estrutura do PTH tipo 2 Disciplina de Fisiologia 3

4 Ações do PTH tipo 2 Mecanismo de Ação Disciplina de Fisiologia 4

5 Cálcio no Organismo Ossos: 99% Intra-celular: 1% LEC: 0,1% (8,6-10,6 mg/dl) Cálcio corporal total: relação entre idade e sexo Disciplina de Fisiologia 5

6 Fosfato no Organismo Ossos: 85% Intra-celular: 14% LEC: 1% (4 mg/dl) Funções do Cálcio e Fosfato Disciplina de Fisiologia 6

7 Relação entre a concentração do LEC de e a secreção do PTH Relação entre a concentração do LEC de e a secreção do PTH Disciplina de Fisiologia 7

8 Regulação da secreção do PTH Receptor de Cálcio Disciplina de Fisiologia 8

9 Alterações na Concentração de Hipocalcemia: - Alterações na concentração proteica - Alteração na concentração de ânions Hipercalcemia: - Distúrbios ácido-base Homeostase do Disciplina de Fisiologia 9

10 Homeostase do Homeostase do Disciplina de Fisiologia 10

11 Ativação da Vitamina D 3 Ativação da Vitamina D 3 Disciplina de Fisiologia 11

12 Regulação da Síntese Fatores que Regulam a Ativação da Vit. D 3 Disciplina de Fisiologia 12

13 Efeito da ingestão de Vit. D 3 sobre a Concentração Plasmática Relação entre a concentração do LEC de e 1,25(OH) 2 D 3 Disciplina de Fisiologia 13

14 Metabolismo da Vit. D em Humanos Absorção Intestinal ATP Ca ATP Disciplina de Fisiologia 14

15 Absorção Intestinal ATP Ca ATP Aumenta o número de proteínas fixadoras de cálcio na membrana luminal... Absorção Intestinal ATP Ca ATP... aumenta a quantidade de proteínas transportadoras de cálcio (calbindina) no citosol... Disciplina de Fisiologia 15

16 Proteína ligante de Absorção Intestinal ATP ATP Ca ATP ATP....aumenta a quantidade de Ca-ATPase na membrana basolateral... Disciplina de Fisiologia 16

17 Absorção Intestinal ATP ATP ATP ATP... aumentando ainda a permeabilidade ao cálcio, estimulando assim a absorção passiva do íon. Outras funções da vit. D. Estimula a reabsorção óssea; Influencia na mineralização óssea normal; Inibe a síntese s de PTH; Estimula a reabsorção renal de Estimula o transporte de cálcio c para os músculos m esqueléticos e cardíacos; acos; Aumento na secreção de insulina e prolactina. Disciplina de Fisiologia 17

18 Ações do PTH nos rins absorção nos túbulos t finais distais, túbulos t coletores, ductos coletores iniciais (10%); alça a ascendente de Henle e no túbulo t proximal (90%); Inibe a reabsorção de fosfato no túbulo t proximal; Inibe a reabsorção de Na + e bicarbonato no túbulo t proximal e estimula um trocador Na + -H + ; Estimula a síntese s de vitamina 1,25-(OH) 2 -D; reabsorção de magnésio. Ações do PTH no rim Disciplina de Fisiologia 18

19 Composição óssea Matriz orgânica (30%) Colágeno (90-95%) Subst. Fundamental Sais de Cálcio (70%) Mistura amorfa Cristais de hidroxiapatita Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 Estrutura hierárquica do osso cortical Disciplina de Fisiologia 19

20 Mecanismo de calcificação óssea Osteoblastos secreção de moléculas de colágeno e de substância fundamental; Formação de osteóide; Compostos amorfos; Cristais de hidroxiapatita. Disciplina de Fisiologia 20

21 Processo de remodelagem óssea Disciplina de Fisiologia 21

22 Trabécula óssea Medula óssea Estímulos hormonais (por ex o : PTH) Osteoclastos Estímulo mecânico Trabécula óssea Medula óssea A aplicação de forças mecânicas e/ou a ação de mediadores químicos terminam por estimular os osteoclastos... Disciplina de Fisiologia 22

23 Osteoclastos P Reabsorção óssea Trabécula óssea Medula óssea...dando início ao processo de reabsorção óssea, e à liberação de cálcio e fósforo Osteoblastos Osteoclastos Trabécula óssea Medula óssea Mais osteoclastos são atraídos para a área de reabsorção, enquanto alguns osteoblastos já chegam ao local para dar início ao processo de formação óssea Disciplina de Fisiologia 23

24 Osteoblastos Osteoclastos Trabécula óssea Formação da matriz osteóide Medula óssea Enquanto os osteoclastos prosseguem em sua tarefa, os osteoblastos começam a depositar matriz osteóide (colágeno, proteoglicanos etc) para preencher a lacuna que se formou. Osteoclastos Osteoblastos Matriz osteóide Trabécula óssea Trabécula óssea Mineralização da matriz osteóide Medula óssea Finda a reabsorção, os osteoclastos saem de cena, enquanto os osteoblastos continuam a depositar a matriz osteóide. Esses mesmos osteoblastos iniciam o processo de mineralização da matriz recém-formada. Disciplina de Fisiologia 24

25 Osteoblastos Matriz osteóide Trabécula óssea Mineralização da matriz osteóide Medula óssea A formação de matriz, seguida de sua mineralização, prossegue até preencher todo o vazio deixado pelos osteoclastos... TECIDO ÓSSEO RENOVADO Trabécula óssea Medula óssea... após o que também os osteoblastos se retiram, deixando atrás de si o tecido ósseo renovado. Disciplina de Fisiologia 25

26 Ações do PTH Fase rápida da absorção do cálcio LEC Bomba osteocítica Liquido ósseo 1/3 LEC Osso Ações do PTH Fase rápida da absorção do cálcio LEC Bomba osteocítica Liquido ósseo 1/3 LEC Osso permutável Disciplina de Fisiologia 26

27 Ações do PTH Fase rápida da absorção do cálcio LEC Bomba osteocítica Liquido ósseo 1/3 LEC Osso Ações do PTH Fase lenta da absorção do cálcio PTH osteoclasto osteoblasto Osso Disciplina de Fisiologia 27

28 Ações do PTH no osteoclasto Aumenta a borda ondulada e a zona de reabsorção; Aumento no tamanho; Estimula a proliferação; Disciplina de Fisiologia 28

29 Calcitonina Ações da Calcitonina atividade absortiva dos osteoclastos; atividade da bomba osteocítica tica; formação de novos osteoclastos; reabsorção de no rim; reabsorção de fosfato no rim. Disciplina de Fisiologia 29

30 Resumo da regulação do cálcio Resumo da regulação do fosfato Disciplina de Fisiologia 30

31 Fisiopatologia do PTH Osteoporose Disciplina de Fisiologia 31

32 Tratamento Tratamento Disciplina de Fisiologia 32

33 Tratamento Tratamento Disciplina de Fisiologia 33

34 Tratamento Tratamento Disciplina de Fisiologia 34

35 Tratamento Tratamento Disciplina de Fisiologia 35

36 Tratamento Tratamento Disciplina de Fisiologia 36

37 Tratamento Menopausa sem tratamento (placebo) Disciplina de Fisiologia 37

38 Efeito do tratamento com agentes reabsortivos Efeito do tratamento com PTH Disciplina de Fisiologia 38

39 Prevenção da Osteoporose Disciplina de Fisiologia 39

40 Referências Berne, R.M., Levy M. N., Koeppen B. M, Staton B. A. Fisiologia,, ed. Elsevier,, Rio de Janeiro, Costanzo,, Linda S.. Fisiologia / 3. ed. --. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan,, Guyton A.C. e Hall J.E. Tratado de Fisiologia Médica,, ed Guanabara Koogan,, 10a. ed., Marx, Stephen J. Hyperparathyroid And Hypoparathyroid Disorders. NEJM; 2000; 343: Neer,, Robert M. Effect Of Parathyroid Hormone (1-34) On Fractures And Bone Mineral Density In Postmenopausal Women With Osteoporosis. NEJM 2001; 344: Seeman,, Ego; Delmas,, Pierre D. Bone Quality - The Material and Structural Basis of Bone Strength and Fragility.. NEJM 2006; 354: Strewler,, Gordon J. The Physiology Of Parathyroid Hormone related related Protein. NEJM 2000; 342: Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR Williams Textbook Endocrinology,, 9th ed. Philadelphia: : WB Saunders,, of Disciplina de Fisiologia 40