PAPEL DOS HORMÔNIOS NO CRESCIMENTO, DESENVOLVIMENTO E ENVELHECIMENTO DO ORGANISMO HUMANO. Profa. Dra. Rosângela Fernandes Garcia

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1 PAPEL DOS HORMÔNIOS NO CRESCIMENTO, DESENVOLVIMENTO E ENVELHECIMENTO DO ORGANISMO HUMANO Profa. Dra. Rosângela Fernandes Garcia 2012

2 Crescimento nos seres humanos Importante indicador da saúde física e mental De acordo com Pierson e Deschamps (1981) Intra-uterino massa fetal aumenta 44 x 10 7 vezes comprimento: vezes Do nascimento à fase adulta massa corporal aumenta 20 vezes comprimento: 3 a 4 vezes

3 CRESCIMENTO INTRA-UTERINO FATORES ENDÓCRINOS (mal compreendidos) GH Hormônios tireoidianos Insulina IGFs FATORES GENÉTICOS, MATERNOS E UTERINOS Altura e idade da mãe, sexo fetal Desnutrição materna Doença materna crônica e eclâmpsia Uso materno de álcool, fumo, fármacos Infecção materna: rubéola, toxoplasmose... Nascimentos múltiplos Tumores ou malformações uterinas

4 CRESCIMENTO PÓS-NATAL Estirão do crescimento - 2 primeiros anos - puberdade FATORES ENDÓCRINOS GH e IGFs Hormônios tireoidianos Insulina Esteróides sexuais Glicocorticóides (anti-crescimento) OUTROS FATORES GENÉTICOS SÓCIO-ECONÔMICOS NUTRICIONAIS PSICOLÓGICOS DOENÇAS CRÔNICAS

5 HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH) 1. Características (SOMATOTROPINA) Hormônio secretado pelos SOMATÓTROFOS na adeno-hipófise GHRH GHIH GH

6 É uma proteína com 191 aminoácidos Gene que codifica a proteína do GH no cromossomo 17 Forma de transporte: forma livre e ligada GH se liga a receptores de membrana Tempo de meia vida: de 20 a 50 min (forma não ligada) Atua diretamente em tecidos alvo e tem efeito trófico Efeito do GH sobre células secretoras de IGFs

7 QUEM SÃO AS IGFs????????? IGF FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA (IGF-1 semelhante a pró-insulina) SOMATOMEDINA (C) GH estimula a produção de IGF-1 principalmente pelo: Fígado: contribui com nível plasmático de IGF-1 Cartilagem: ação parác./autoc. IGF-1 se liga proteína plasmática ( GH) liberação para o sangue é mais lenta meia vida de 20 h prolonga o efeito do GH (secretados em jatos) IGF-1 aumenta a velocidade de captação de aminoácidos para a síntese protéica pelas células

8 2. Funções do GH mediados por IGF-1 1) Efeito sobre o crescimento o tamanho e o número de células promove diferenciação celular (cél. óssea e músculo primitivo) a espessura dos ossos chatos crescimento linear 2) Efeitos metabólicos lipólise no tecido adiposo: servem como fonte de energia e substrato neoglicogênico síntese protéica acelera a captação de aminoácidos e expressão gênica catabolismo protéico: ação mediada pelo mobilização de gordura

9 Estimula a neoglicogênese hepática : importante no jejum diminui o uso de glicose como fonte de energia: efeito da alta mobilização de gordura acentua a deposição de glicogênio diminui a captação de glicose por tecidos: quando estoques de glicogênio estão altos Adultos: mantém a massa óssea e muscular, promove cicatrização de ferimentos e reparo de tecidos Resumindo 1) Aumenta a velocidade de síntese protéica em todos tecidos 2) Acelera a mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo para produção de energia 3) Reduz a velocidade de utilização de glicose por tecidos periféricos

10 EFEITOS BIOLÓGICOS DO GH E DO IGF Tecido adiposo captação glicose lipólise adiposidade Ossos, coração, pulmão, rim, pâncreas, intestino, Paratireóides, pele, Tecido conjuntivo síntese DNA/RNA síntese proteína tamanho e quantidade células Tamanho e função órgão GH Fígado síntese RNA síntese proteína gliconeogênese IGFBP IGF IGF Músculo síntese RNA síntese proteína IGFBP IGF Massa magra Condrócitos captação aminoácidos síntese DNA/RNA síntese proteína sulfato de condroitina colágeno tamanho e quantidade células Crescimento linear

11 EFEITO DIABETOGÊNICO DO EXCESSO DE GH [GH] CAUSA HIPERGLICEMIA Secreção de Insulina Resistência à insulina Exaustão células β DIABETES MELLITUS DIABETES HIPOFISÁRIO

12 NECESSIDADE DE INSULINA E GLICOSE PARA O CRESCIMENTO Insulina: aumenta o transporte de aminoácidos e glicose aminoácidos: requeridos para síntese protéica glicose: energia indispensável ao metabolismo do crescimento Na falta de secreção de insulina e privação de carboidratos GH deixa de promover o crescimento

13 3. CONTROLE DA SECREÇÃO DE GH Hormônios hipotalâmicos: Hormônio liberador de GH (GHRH) Hormônio inibidor de GH (Somatostatina ou GHIH) Hormônio da adenohipófise: Hormônio do crescimento (GH) Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui

14 A secreção de GH ocorre em pulsos Perfis de secreções do GH em 24 horas, durante a infância

15 Também, a secreção de GH estimula a síntese e secreção de IGF-I que, por sua vez, inibe a secreção de GHRH e estimula a secreção de GHRIH

16 [GH] GHRH Sono (fases 3 e 4 sono NREM) Exercício Estresse Hiperaminoacidemia Hipoglicemia Esteróides sexuais: + GH Inanição: IGF-1 [GH] GHIH Hiperglicemia [ácidos graxos livres] Glicocorticóides Obesidade Hipotireoidismo [GH] exógeno IGF-1 * Principal controlador a longo prazo: estado nutricional dos tecidos Ex: após exercício físico (*proteína)

17 4. DOSAGEM DE GH PLASMÁTICA 5 a 20 anos 6 ng/ml 20 a 40 anos 3 ng/ml 40 a 70 anos 1,6 ng/ml NÍVEL DE SECREÇÃO DIÁRIA: 500 g Pico de secreção na puberdade

18 5. GH E O ENVELHECIMENTO Com o envelhecimento os níveis plasmáticos de GH diminuem (1,6 ng/ml) Somatopausa Na GH o processo de envelhecimento é acelerado diminui a deposição de proteínas aumenta o enrugamento da pele diminui a massa muscular e a força aumenta a deposição de gorduras diminui o funcionamento de alguns órgãos Efeitos minimizados quando se administra GH exógeno - aumenta a deposição de proteínas (*músculo) - diminuem os estoques de gordura - aumento de energia e impulso físico

19 TRATAMENTO COM GH GH difere entre as espécies - (hgh) 1950 o hgh era extraído da hipófise anterior 1985 síntese de hgh pela técnica do DNA recombinante (E. coli) 1996 aprovado pela FDA para uso clínico

20 DILEMA ÉTICO Em que condições usar????? Pode-se alterar o padrão de crescimento natural?????

21 6. DISFUNÇÕES DE SECREÇÃO DE GH a) Hipossecreção de hgh PAN-HIPOPITUITARISMO: hiposecreção dos hormônios hipofisários Causados por tumor ou atrofia hipofisária: redução de GH e GnRH NANISMO hipofisário: deficiência de hgh na infância baixa estatura sem desenvolvimento sexual órgãos não crescem comprometimento do desenvolvimento intelectual Pigmeus africanos Anão de Levi-Lorain CAQUEXIA hipofisária: deficiência de hgh no adulto envelhecimento precoce diminuição das funções sexuais aumento de peso

22 b) Hipersecreção de hgh Geralmente causado por adenoma hipofisário GIGANTISMO: excesso de hgh (infância) crescimento exagerado dos ossos longos desenvolve diabetes melittus (completa) em 10% dos pacientes pode levar ao pan-hipopituitarismo frequente associação com hipogonadismo: por diminuição de gonadotrofinas

23 ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA. Nanismo: falta ou deficiência na infância These girls are sisters. The girl on the left lacked growth hormone. In this picture she was 18cm shorter than her sister, despite being one and a half years older. cience.co.uk/conten t/4/biology/abpi/hor mones/horm3.html Gigantismo: excesso de GH na infância Robert P. Wadlow ao lado do irmão aos 20 anos, ao lado da mãe.

24 ACROMEGALIA: excesso de hgh no adulto espessamento dos ossos chatos (nariz, crânio, cartilagens, queixo pés, mãos) estatura não sofre modificação tecidos moles também aumentam de tamanho (língua, pálpebras, lábios...) desenvolve diabetes

25 ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. Repare na estrutura óssea da face e das mãos

26 SHREK EXISTIU...

27 UM CAFEZINHO POR FAVOR...