ANÁLISE CRÍTICA PELA DIREÇÃO ATA DE REUNIÃO n

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1 Setor: DIRETORIA DE RADIOFARMÁCIA DIRF Data: 15 a 17/4/28 Sistema: ISO-91:2 Local: SALA DE REUNIÕES - DIRF Participantes Setor Ramal Jair Mengatti DIRF 956 Elaine Bortoleti de Araújo GGQ 9547 Carlos Zapparoli GIA 9529 Marycel F. de Barboza GPR 9527 Neuza Fukumori GCQ 9535 João Alberto Osso Junior/José S. Caldeira Filho GPD 9529 Maria Tereza Colturato GGQ 9547 Margareth M.N. Matsuda GCQ 9535 Valdir Sciani/Luis C. do Amaral Sumiya/Hilton Matsuda GAC 9928 José Augusto Oliveira GGQ 9525 Luis Alberto Dias GPR-RDA 9527 Representantes dos funcionários no Conselho Consultivo (Haroldo T. Gasiglia e Natanael Silva) DIRF 9525 e 9531 Observações: 1. Devem ser recolhidas informações e avaliados obrigatoriamente todos os assuntos, conforme escopo. Se algum item específico não for aplicável ao escopo, este deve ser preenchido com a seguinte frase: Item não aplicável ao escopo. (Ex. O item 12 para sistemas não relacionados a Laboratórios de Ensaio e/ou Calibração). 2. Se por algum motivo não houver informação relevante para ser apresentada na reunião em questão, o item correspondente deste formulário deve ser preenchido com a seguinte frase: Informações insuficientes para análise crítica devido a, este assunto será discutido em reunião específica agendada para. (Ex. Satisfação de Cliente - não concluída em função da agenda definida para esta atividade será realizada após realização da pesquisa) 3. O Item ação pendente aborda a entrada: Situação das ações oriundas das Análises Críticas pela Direção anteriores. 4. O item recomendações para melhoria aborda as saídas relacionadas a decisões e ações para melhoria da eficácia do sistema, dos processos e dos produtos, bem como necessidade de recursos, conforme aplicável. FM-IPN-13-1 V1 1 de 52

2 ASSUNTOS GERAIS 1. Resultados das auditorias internas e/ou auto-avaliações a) Entradas: (indicadores, gráficos, relatórios, etc.) Auditoria Interna do CR Os resultados da Auto-Inspeção bem como da Auditoria Interna 27 do CR foram discutidos na reunião de análise crítica A Auditoria Interna do CR de 27 (ISO-91:2 ocorrida em 3-4/9/27) não apontou não conformidades no Sistema da Qualidade, tendo resultado em apenas 4 observações por parte da equipe auditora. Os planos de ação para as observações foram determinados em reunião específica (15/1/27) e encontra-se em andamento no CR, com acompanhamento da Garantia da Qualidade (GGQ) no sistema TNCMC. RNC-AUDIT-CR - INTERNA / ANO NÚMERO DE RNC-AUDIT-CR (11) 24 (16) 25 (8) 26 (4) 27 (4) Auditoria interna do CAC O processo de auditoria interna realizado no CAC apontou 5 não conformidades e 2 observações. Os planos de ação propostos foram discutidos em reunião específica no CAC e estão registrados no TNCMC. Com a fusão CR e CAC na atual DIRF, todas as não conformidades passarão a ser gerenciadas como DIRF. Auto-inspeção no CR As evidências observadas pelos inspetores durante o processo de auto-inspeção 27 do CR foram registradas no Relatório Final de Auto-Inspeção 27. Os planos de ação corretiva foram registrados no TNCMC e são acompanhados pela Garantia da Qualidade. Reuniões específicas serão agendadas durante o ano de 28 para verificação e análise dos planos de ação propostos para as observações e não conformidades registradas nos processos de auditoria interna e auto-inspeção. FM-IPN-13-1 V1 2 de 52

3 RNC-AUDIT-CR - AUTO-INSPEÇÃO / ANO NÚMERO DE RNC-AUDIT-CR (13) 25 (19) 26 (11) 27 (17) STATUS RNC-AUDIT-CR EXTERNA, INTERNA E AUTO-INSPEÇÃO STATUS TIPO DE AUDITORIA ANO / N o RNC-AUDIT-CR SOLICITAÇÃO DE AÇÃO (S.A.) CONCLUÍDA (CONCL.) EXTERNA 2 INTERNA AUTO-INSPEÇÃO TOTAL (S.A.) EXTERNA INTERNA AUTO-INSPEÇÃO TOTAL (CONCL.) TOTAL DE RNC-AUDIT-CR ABERTAS / ANO b) Ações Pendentes: Saída da Reunião de Análise Crítica Anterior: Ampliar o número de bolsistas PCI e contratação de consultorias no CR para atender à demanda de mão-de-obra especializada para o cumprimento dos planos de ação de RNC-AUDIT. c) Discussão Com relação ao andamento do plano de ação das não conformidades de auditoria em geral, particularmente as de auto-inspeção, o atraso em algumas ações deve-se basicamente à falta de mão-de-obra especializada. A DIRF está investindo na contratação de consultorias bem como introduziu duas bolsistas PCI como forma de amenizar o problema. As bolsistas PCI executam atividades na área de Validação e Registro de produtos. As bolsas têm prazo até abril/28 e a DIRF encaminhou novo projeto pleiteando a continuidade das mesmas e aguarda parecer da CNEN. A descontinuidade do pagamento das bolsas acarretaria em perda substancial para continuidade dos processos envolvidos. A DIRF contratou consultor em Validação que iniciou seu trabalho em fevereiro/27. Outras contratações planejadas para 27 fracassaram, em parte pelo atraso no sistema de compras decorrente da greve dos funcionários, tais como os serviços terceirizados para as atividades de FM-IPN-13-1 V1 3 de 52

4 qualificação de fornecedores, validação de softwares e métodos analíticos, manutenção e qualificação (água e ar). Todas estas requisições serão encaminhadas para contratação em 28. Algumas pendências tais como implementação de novas metodologias analíticas e de controle de processo e elaboração dos relatórios técnicos para registro dos produtos na ANVISA ainda ressentem-se da carência de mão-de-obra de nível superior em número adequado, resultando num ritmo lento de evolução. A DIRF deverá avaliar a possibilidade de terceirizações para atendimento destes itens. Algumas não conformidades relacionam-se a condições estruturais que serão solucionadas com as reformas emergenciais e/ou reforma ampla dos setores envolvidos de produção e controle de qualidade. As reformas emergenciais foram licitadas em 27 e já estão em andamento, devendo ser concluídas até o segundo semestre de 28. O projeto de reforma ampla foi entregue pela empresa contratada (Coprest), restando pequenas pendências para fechamento completo. A DIRF estuda realizar, em 28, parte do telhado do prédio 1 e o sistema de ar da ala quente do mesmo prédio. A DIRF realizará a fusão do sistema de não conformidade CR e CAC e o gerenciamento e acompanhamento dos planos de ação das não conformidades de auditoria serão integrados. A Gerência de Acelerador Cíclotron (GAC) deverá apresentar à DIRF/Gerência de Garantia da Qualidade (GGQ) relatório relativo ao status das não conformidades de auditoria/cac que serão discutidas em reunião específica para integração dos sistemas. d) Recomendações para Melhoria (ações, responsáveis, prazos e necessidades de recursos) Ação Responsável Prazo Recursos Ampliar número de bolsistas PCI DIRF Dez/28 Ampliar contratação de consultorias e empresas prestadoras de serviços, de bolsistas de iniciação científica e estagiários Gerenciamento integrado das não conformidades AUDIT a partir fusão do sistema TNCMC CR e CAC (TNCMC DIRF). DIRF DIRF/ GGQ / GAC / CQAS Dez/28 Dependente cota bolsas Previsão 28 Ago/28-2. Avaliações realizadas por organizações externas a) Entradas: (indicadores, gráficos, relatórios, etc.) Na auditoria externa 27 o Sistema da Qualidade foi considerado aderente à norma ISO 91:2 e não houve apontamentos de não conformidades para o CR. Com relação ao CAC, houve uma observação: Apesar de realizada a análise crítica da alteração dos pedidos 3/6 e 298/6, não ficou evidenciado com clareza os registros das ações resultantes destas análises. Do ponto de vista corporativo, o organismo auditor observou como oportunidade de melhoria: 1. A continuidade de providências para consolidar as necessidades relativas às certificações ANVISA e CNEN; 2. A lista de registros do processo comercial não contempla a Autorização e ou aumento de cota para fornecimento de isótopos; 3. As análises sobre as mudanças que possam afetar o SGQ poderiam contemplar também o planejamento para a ampliação do quadro de funcionários, tendo em conta a necessidade do alto conhecimento científico dos mesmos e a perspectiva do governo em reativar o programa nuclear no país. Os planos de ação propostos para as observações corporativas foram encaminhados à Fundação Vanzolini e estão registrados no TNCMC, sob coordenação da CQAS. FM-IPN-13-1 V1 4 de 52

5 Status atual das RNC da auditoria externa de 26 do CR: RNC-AUDIT-CR : Plano de ação na RNC-IPN A organização "poderia" melhorar a forma de obtenção e análise dos resultados de avaliação da percepção da satisfação dos clientes. Status atual das ações propostas: O Grupo de Trabalho, sob coordenação do Ronaldo (SAC), e com participação de funcionária da Garantia da Qualidade do CR (Maria Tereza Colturato) analisou o processo de avaliação da satisfação do cliente e propôs novo modelo de pesquisa, mais adequado às necessidades do CR, e um geral para produtos e serviços. O modelo específico para o CR será encaminhado a cada 2 anos, tendo em vista a alternância com o modelo geral que será encaminhado neste ano. A CQAS passará a coordenar a pesquisa de satisfação de cliente. A DIRF aguardará o resultado da pesquisa para avaliar a eficácia do plano proposto. RNC-AUDIT-CR : a organização "poderia" melhorar os conceitos de aplicação do requisito 7.3 "Projeto e Desenvolvimento", com a incorporação do Relatório de Pesquisa e Desenvolvimento não apenas para as atividades de pesquisas acadêmicas, como também a formalização dos controles gerenciais utilizados. Status atual das ações propostas: O grupo de trabalho avaliou o PG-CR-41 e considerou desnecessária qualquer alteração no conteúdo do documento. O grupo entendeu que o PG já contempla a utilização do FM- CR-41-2 (Relatório de Pesquisa e Desenvolvimento) a todos os tipos de projetos citados no procedimento, havendo necessidade, apenas, de treinamento do pessoal envolvido. O treinamento foi realizado, com participação maior de bolsistas do que de funcionários do CR. Na realização da auditoria interna de 27, o auditor considerou a necessidade da direção do CR reforçar o compromisso com a política da qualidade, tendo em vista a baixa participação dos funcionários no treinamento convocado (vide plano de ação RNC-AUDIT a Auditoria Interna). O gráfico a seguir discrimina a evolução das RNC-AUDIT de auditorias externas no CR e atesta o compromisso com a melhoria contínua. RNC-AUDIT-CR - EXTERNA / ANO 4 3,5 NÚMERO DE RNC-AUDIT-CR 3 2,5 2 1,5 1,5 23 (2) 24 (4) 25 (3) 26 (2) 27 () Quanto ao CAC, de forma similar ao observado para as não conformidades de auditoria interna, a GAC deverá apresentar à DIRF/GGQ relatório do status das não conformidades de auditoria externa, que serão discutidas em reunião específica. FM-IPN-13-1 V1 5 de 52

6 Escopo para certificação DIRF: A DIRF já decidiu pela inclusão da atividade de produção de radioisótopos no cíclotron no escopo da certificação ISO da radiofarmácia, originando um novo escopo para certificação da DIRF: Pesquisa e desenvolvimento, produção, controle de qualidade e comercialização de radiofármacos e produção de radioisótopos em cíclotron. b) Ações Pendentes: N.A. c) Discussão O CR tem obtido resultados satisfatórios nas auditorias realizadas pelo organismo certificador ISO-91:2, demonstrando seu compromisso com o sistema da qualidade e que o mesmo atingiu sua maturidade. Quanto às sugestões de melhoria da auditoria de 27, a DIRF deverá se preocupar, particularmente, com a necessidade de contratação de mão-de-obra qualificada que impacta diretamente em suas atividades. Esta discussão passa pela introdução de pessoas por métodos alternativos (como o uso de bolsas PCI e de contratação de consultorias e mão-de-obra de empresas prestadoras de serviços terceirizados), bem como buscar participar das discussões que venham a envolver a criação da Empresa Brasileira de Radiofármacos (EBR) ou outros modelos de gestão. A DIRF prepara-se para as próximas auditorias (interna e externa), tendo como foco a fusão do CR e CAC na diretoria DIRF. Para tanto, elaborou um extenso planejamento de fusão/alteração de documentos e planos relativos à qualidade e espera poder cumprir o cronograma a tempo para as próximas auditorias. O sistema de tratamento de não conformidades e melhoria contínua (TNCMC) do CR e CAC foram fundidos e a partir deste ano as não conformidades geradas nas auditorias terão registro e tratamento como DIRF. A Garantia da Qualidade da DIRF acompanha de perto a eficácia dos planos de ação propostos na auditoria de 26 para o CR, com particular interesse pela implantação da nova metodologia de avaliação da satisfação de clientes. Deverá ainda promover o acompanhamento das não conformidades CAC por meio de um planejamento específico. A Gerência de Aceleradores Cíclotron (GAC) deverá apresentar à DIRF/GGQ relatório relativo ao status das não conformidades de auditoria externa - CAC que serão discutidas em reunião específica para integração dos sistemas. d) Recomendações para Melhoria (ações, responsáveis, prazos e necessidades de recursos) Ação Responsável Prazo Recursos Promover a contratação de mão-de-obra qualificada DIRF Durante 28 Acompanhar de perto e analisar eficácia da nova metodologia de avaliação de satisfação de clientes quando aplicada. Gerenciamento integrado das não conformidades AUDIT a partir fusão do sistema TNCMC CR e CAC (TNCMC DIRF) DIRF e gerências DIRF / GGQ / GAC / CQAS Após conclusão Recursos DIRF p/ terceirização e bolsa PCI Previstos orçamento IPEN Ago/28-3. Realimentação do cliente (reclamações, pesquisa de satisfação) e comunicação proveniente de partes interessadas externas (reclamação) (requisito NBR ISO 141) a) Entradas: (indicadores, gráficos, relatórios, etc.) FM-IPN-13-1 V1 6 de 52

7 PESQUISA DE SATISFAÇÃO DE CLIENTES A pesquisa de satisfação de clientes referente ao ano de 27 ainda não foi concluída e deverá ser avaliada em próxima reunião de análise crítica da DIRF. Para esta pesquisa relativa ao ano de 27 ainda será utilizado o modelo de questionário elaborado para produtos e serviços. Apenas no próximo ano será utilizado o questionário exclusivo para produtos elaborado para a DIRF. RECLAMAÇÃO DE CLIENTES Apresentam-se a seguir os resultados do registro de não conformidades de reclamação de clientes (SAC), relativos ao período de janeiro a dezembro de 27. META: Reduzir o número de não conformidades relativas à reclamação de clientes, tendo como base as ocorrências obtidas no ano anterior Meta: NC-27 < NC-26 (< 53). Comentário: A meta proposta não foi atingida; o número de não conformidades em 27 superou o número de não conformidades de 26. RNC-SAC-CR-27 / ANO 7 6 NÚMERO DE RNC-SAC-CR ANO VIGENTE META 27 = META: Manter anualmente o número de não conformidades relativas à reclamação de clientes de um determinado produto, em percentual inferior a,2% do total de pedidos atendidos; Meta: (N o de Reclamações / pedidos atendidos x 1) <,2. Os gráficos a seguir mostram o número de não conformidades por produto e agrupados por categoria de produtos. FM-IPN-13-1 V1 7 de 52

8 RNC-SAC DISCRIMINAÇÃO POR CATEGORIA DE PRODUTO 25 NÚMERO DE RNC-SAC-CR PRODUÇÃO FRASCOS / SOLUÇÕES RI MM RL EMBALAGEM GERADOR UNIDADES FATURADAS NO PERIODO DE JAN./27 A DEZ./27 RADIOFÁRMACO PARTIDAS ou UNIDADES N o RNC- SAC % Radioisótopos Primários (RI) CAPSULAS IODO ,2 CROMO-51 (Cromato + Cloreto) GALIO ,9 IODO ,6 IODO ITRIO FOSFORO-32 (Acido+Fosfato) ENXOFRE TALIO GERADOR 99 Mo/ 99m Tecnécio ,12 Moléculas Marcadas (MM) MIBG- 131 I MIBG- 123 I EDTA- 51 Cr FDG- 18 F HIPPURAN- 131 I 23 LIPIODOL- 131 I 5 DOTATE- 177 Lu 128 SORO ALBUMINA- 51 Cr 7 FM-IPN-13-1 V1 8 de 52

9 RADIOFÁRMACO PARTIDAS ou UNIDADES N o RNC- SAC % EDTMP- 153 Sm 165 HIDROXIAPATITA Sm 14 OCT.-DTPA- 111 In 242 SORO ALBUMINA- 131 I 5 Reagentes Liofilizados (RL) EC ,8 DTPA ,6 Sn coloidal 929 1,11 Dextran Dextran ,16 ECD 162 3,19 PIRO 159 1,6 MAA ,16 MDP 17 3,3 DMSA 212 FITATO 1792 DISIDA 397 GHA 9 SAH 133 Frascos FRASCOS VÁCUOS ,21 FRASCOS SALINA 462 1,22 RNC-SAC DISCRIMINAÇÃO POR PRODUTO 2 NÚMERO DE RNC-SAC-CR CÁPSULA GÁLIO-67 IODO-131 EC DTPA DEXTRAN Sn-COLOIDAL ECD PIRO MAA MDP PRODUÇÃO FRASCOS / SOLUÇÕES GERADOR EMBALAGEM FM-IPN-13-1 V1 9 de 52

10 O CR reúne-se, sempre que necessário, para discutir as causas e planos de ação para as não conformidades SAC, particularmente para aquelas que representam maior impacto do ponto de vista quantitativo ou de gravidade e elabora e acompanha planos de ação para verificação de causa e planos de ação corretiva. Os gráficos a seguir sintetizam os motivos das reclamações. Das 19 RNC-SAC abertas para gerador em 27: 3 RNC - o problema foi solucionado por orientação do cliente por telefone (uso inadequado do produto) e foram fechadas; 4 RNC 2 tampas quebradas / 2 quebras agulha; 1 RNC relacionada a teor alto de Mo fechada após plano de ação eficaz da coluna de Sep-pack; 9 RNC problemas de eluição/baixa atividade eluída plano de ação tratado na RNC-SAC encontra-se em andamento plano de ação visando solucionar o problema. Obs: até 19/3/8 já existem mais 3 RNC relativas a este problema e mais 1 RNC relativa à tampa quebrada. 12 RNC-SAC GERADOR MOTIVOS DA RECLAMAÇÃO NÚMERO DE RNC-SAC-CR AGULHA QUEBRADA TAMPA SOLTA / QUEBRADA BAIXA ATIVIDADE TEOR DE Mo-99 ELEVADO PROBLEMA ELUIÇÃO RNC-SAC-RADIOISÓTOPOS PRIMÁRIOS MOTIVO DAS RECLAMAÇÕES RNC-SAC-CR-27 / PROCESSOS RADIOISÓTOPOS PRIMÁRIOS (RI) 6 NÚMERO DE RNC-SAC-CR IODO-131 CÁPSULA (defeito cápsula) IODO-131 (frasco vazio) IODO-131 (baixa atividade) GÁLIO-67 (baixa atividade) FM-IPN-13-1 V1 1 de 52

11 RNC-SAC-CR-27 / PROCESSO DE REAGENTES LIOFILIZADOS RL 5 NÚMERO DE RNC-SAC-CR EC (efeito colateral) EC (marcação) EC (tampão) ECD (tampão) ECD (marcação) MDP (alça intestinal) MDP (fígado + intestino) MDP (fígado) Sn-Coloidal (marcação) PIRO (massa) RNC FRASCOS E SOLUÇÕES MAA (marcação) DTPA (massa) DTPA (marcação) DEXTRAN (vácuo) RNC-SAC-CR-27 / PROCESSO DE FRASCOS E SOLUÇÕES 4 NÚMERO DE RNC-SAC-CR FRASCO SOB VÁCUO (vácuo insuficiente) FRASCO COM NaCl (presença de gordura) STATUS DAS RNC-SAC STATUS DOS RNC-SAC-CR-27 NO SISTEMA TNCMC NÚMERO DE RNC-SAC-CR ABERTA AÇÃO IMEDIATA CONCLUSÃO SOLICITAÇÃO DETER. CAUSA (5) SOLICITAÇÃO AÇÃO (44) COMPLETA PROCEDENTE (12) COMPLETA NÃO PROCEDENTE (2) RNC-SAC-CR-27 FM-IPN-13-1 V1 11 de 52

12 Após a fusão do CR e CAC na DIRF, o CAC deixou de ser fornecedor do CR e este deixou de ser cliente do CAC, passando a atividade de produção de radioisótopos de cíclotron a integrar a atividade de produção de radiofármacos do CR. Desta forma, o gerenciamento das antigas RNC-SAC-CAC deverá ser revisto. Futuros problemas que possam ocorrer com a produção de radioisótopos no cíclotron serão gerenciados através de RNC-DIRF-SETORIAL. No ano de 27 foram abertas 26 não conformidades (15 no primeiro semestre e 11 no segundo) no sistema TNCMC-SAC-CAC, relativas à demanda de flúor-18 e iodo-123. CANAIS DE COMUNICAÇÃO COM OS CLIENTES No ano de 27, houve a participação do Diretor da DIRF nas reuniões ordinárias da Sociedade Brasileira de Biologia e Medicina Nuclear. A DIRF implementou em 27 a melhoria do Sistema Informatizado como forma de: o Facilitar a compra de radioisótopos via internet; o Disponibilizar informações aos clientes através das bulas eletrônicas e impressas e elaboração do catálogo comercial com as características dos produtos oferecidos; o Disponibilizar as FISPQ (fichas de segurança) de seus produtos, já tendo concluído as FISPQ para reagentes liofilizados; o Disponibilizar informações sobre cuidados no descarte das embalagens dos produtos e orientações sobre a devolução de blindados para o IPEN. Como parte do plano de ação da observação da auditoria sobre pesquisa de satisfação dos clientes, a DIRF deverá melhorar a forma de interpelação do cliente e interpretação dos resultados da pesquisa, além de melhorar o feed-back para o cliente após interpretação dos resultados da pesquisa de satisfação. Esta prática melhorada deverá ser testada na próxima avaliação da satisfação de clientes. A DIRF promoveu o III ENCONTRO DE RADIOFÁRMACOS PARA DIAGNÓSTICO E TERAPIA EM MEDICINA NUCLEAR: TERAPIA DE TUMORES NEUROENDÓCRINOS E HEPÁTICOS, RADIOSINOVIORTESE, Realizado em 14/9/27, promovendo uma importante discussão sobre o papel dos radiofármacos para terapia no cenário da Medicina Nuclear atual. b) Ações Pendentes: Saídas da Análise crítica anterior: A DIRF participou do grupo institucional que elaborou o novo formato para pesquisa de satisfação de clientes e aguarda os resultados da próxima pesquisa de satisfação para avaliar o impacto de tais alterações. No Plano de Ação 27, a DIRF definiu nova meta/indicador de não-conformidade cliente e passou a considerar ainda em sua análise o impacto de uma RNC-SAC para a Instituição e para o cliente. A DIRF, através da Gerência de Pesquisa e Desenvolvimento e Inovação (GPD, antiga CRN), deveria ter realizado levantamento de preço dos produtos no mercado nacional e internacional (concorrentes do IPEN), até fevereiro de 28. Este levantamento ainda não foi concluído e deverá ser apresentado na próxima análise crítica. c) Discussão A meta de manter anualmente o número de não conformidades relativas à reclamação de clientes de um determinado produto, em percentual inferior a,2% do total de pedidos atendidos foi avaliada, e a meta foi atingida para a maioria dos casos. As não conformidades relativas ao produto EC referentes a problemas de marcação e ocorrência de efeitos adversos estão recebendo tratamento minucioso visando solucionar o problema. Quanto à ocorrência de efeitos adversos, o produto foi extensivamente avaliado e foi realizada uma minuciosa pesquisa na literatura internacional. Nosso relatório concluiu pela possibilidade de ocorrência de efeitos adversos com o uso do produto, particularmente relacionada ao uso concomitante de um fármaco para hipertensão (Captopril). A bula do produto foi alterada visando advertir o usuário do risco de ocorrência do efeito adverso e o produto passou a FM-IPN-13-1 V1 12 de 52

13 ser novamente comercializado, após o período de interrupção para verificação das causas. Quanto ao problema relativo à marcação do composto, o plano de ação proposto estuda métodos analíticos para verificação do conteúdo de estanho no frasco liofilizado e seu comportamento durante o tempo de armazenamento. A conclusão dos estudos possibilitará determinar o real prazo de validade do mesmo. Enquanto os estudos não são concluídos, o produto está sendo comercializado com prazo de validade reduzido (3 meses) e esta medida paliativa solucionou temporariamente o problema de reclamações. No caso dos frascos de salina e vácuo, houve apenas uma reclamação para frascos de salina, de menor gravidade, porém impactou no índice devido ao pequeno número de partidas distribuídas. No caso dos frascos de vácuo, o problema relacionou-se, especificamente, a frascos importados da Argentina durante a reforma do setor de produção de frascos do CR. Tais frascos apresentaram fragilidade e problemas com vácuo para eluição dos geradores. O problema foi solucionado com a retomada da produção local. Além do índice estabelecido, a DIRF procura avaliar também o impacto das não conformidades na rotina clínica do cliente afetado. Desta forma, apesar do índice de certos produtos manterem-se abaixo da meta de,2% (como o gerador, iodo solução e gálio), o tratamento da não conformidade recebe ênfase especial, de forma a minimizar o impacto na rotina do serviço de medicina nuclear reclamante. Medidas imediatas são adotadas, envolvendo, geralmente, a reposição ou complementação do material solicitado, o mais brevemente possível, e planos de ação consistentes buscam solucionar o problema a partir da determinação da causa. No caso específico dos geradores, um plano de ação está em andamento, visando minimizar problemas relatados por clientes. Com relação ao status das RNC-SAC, existiam diversas RNC abertas relacionadas a problemas de gerador, que foram agrupadas num único plano de ação corretiva (problemas de teor de alumínio e molibdênio alto no eluído do gerador). O plano de ação adotado mostrou-se eficaz na solução do problema e estas RNC foram fechadas pela Garantia da Qualidade. Quanto às reclamações mais recentes, relacionadas ao rendimento de eluição dos geradores, a DIRF realiza estudo de causa para elaborar plano de ação corretiva. Com relação ao número total de RNC-SAC, o número observado excedeu à meta estabelecida. Entretanto, a meta será mantida para 28, (N o de Reclamações / pedidos atendidos x 1) <,2. A DIRF acredita que o grande número de reclamações registradas deve-se, em parte, à melhoria da comunicação com o cliente (maior disponibilidade de canais de comunicação), bem como ao compromisso estabelecido entre os setores produtivos e o SAC de comunicar e registrar todas as reclamações recebidas. d) Recomendações para Melhoria (ações, responsáveis, prazos e necessidades de recursos) Ação Responsável Prazo Recursos Realizar levantamento de preço de radiofármacos no mercado nacional (para reagentes liofilizados) e internacional para comparação com preços praticados pelo IPEN. GPD Dez/28 - Acompanhar de perto e analisar eficácia da nova metodologia de avaliação de satisfação de clientes quando aplicada. Acompanhar plano de ação corretiva relativo ao problema de rendimento de eluição dos geradores. Acompanhar a evolução dos planos de ação propostos para as não conformidades SAC. Gerenciamento integrado das não conformidades SAC a partir fusão do sistema TNCMC CR e CAC (TNCMC DIRF). DIRF e gerências DIRF e gerências GGQ e demais gerências DIRF/ GGQ / GAC / CQAS Após conclusão Dez/28 Durante todo o ano Previstos orçamento IPEN Previstos no orçamento de P&D para 28 Previstos orçamento DIRF Ago/28-4. Situação das ações preventivas e corretivas FM-IPN-13-1 V1 13 de 52

14 a) Entradas: (indicadores, gráficos, relatórios, etc.) Análise de NCs e Melhorias CAC Estatística de NCs para o Biênio 26/27 Quantidade Auditoria SAC Setor Tipo 3 Estatística de Causas Básicas para a Totalidade das NCs no Biênio 26/ Quantidade Máquina Gestão Mão de Obra Método Outra Causas Básicas Comentários: Nos primeiros meses de 27, o acelerador CYCLONE 3 teve problemas no sistema de Radiofreqüência e sistema de porta alvos, gerando muitas NC de causa básica MÁQUINA, conforme mostram os gráficos acima (48% a mais em relação a 26). O aumento de produção e do nº de irradiações de Flúor-18 por dia, gerou um correspondente aumento de NC de causas básicas MÃO DE OBRA e GESTÃO (aumento de cerca de 4% em relação a 26). FM-IPN-13-1 V1 14 de 52

15 Para a análise de dados de NC cujas causas básicas estabelecidas tenham sido falha de MÉTODO, como os procedimentos e instruções de trabalho utilizados no CAC já apresentam considerável maturidade, houve decréscimo no nº de NC atribuídas a este tipo de falha (6% a menos do que em 26). As sugestões de melhoria implantadas em 27 são referentes ao andamento dos Projetos de P&D planejados em 25 no CAC, como medidas preventivas para se adequar ao crescimento da demanda de radiofármacos de meia vida curta no mercado. Estes projetos de P&D têm como meta a aquisição de novo acelerador cíclotron dedicado à produção de radioisótopos e radiofármacos de meia vida curta (já adquirido e em fase de entrega no CAC), a reforma das instalações do CAC para instalação deste equipamento (em fase final de conclusão) e o projeto e instalação de uma linha subterrânea de transferência de alvos irradiados do CAC para o CR (em andamento). As ações corretivas relativas à Auditorias/Auto-inspeção, Cliente (SAC) e Setor (processo/produto) do CR são abordados em itens específicos desta Ata. O CR implementa ações preventivas e sugestões de melhoria, como parte do compromisso com a melhoria contínua do Sistema da Qualidade implantado. AÇÕES PREVENTIVAS REGISTRADAS NO TNCMC 27 Segregação e identificação segura de frascos em quarentena e reprovados. Intervenção na estufa de despirogenização de forma a prevenir paradas em processo. Modificação das embalagens de reagentes liofilizados provendo melhoria nos seguintes aspectos: 1) otimização do espaço interno; 2) isolação térmica; 3) racionalização de custos de transporte; 4) racionalização do número de embalados, atual= 6 unidades e futuro= 2 unidades. Alteração do suporte interno das embalagens utilizadas nos despachos dos geradores, visando inviolabilidade dos frascos sob vácuo do cloreto de sódio, bem como a sua higienização e sanitização. SUGESTÕES DE MELHORIA IMPLANTADAS NO CR EM 27 E INÍCIO DE 28- STATUS ANO SUGESTÃO MELHORIA STATUS 27 Aumento do tamanho das letras dos itens, LOTE ARM e VALIDADE, na Etiqueta de Código de Barra utilizada pelos materiais recebidos pelo CR. Melhoria no processo de calcinação da alumina. Elaboração de uma metodologia que contenha a análise de satisfação do cliente para os serviços executados na manutenção preventiva dos equipamentos no CR. Instalação de dutos metálicos para insuflamento de ar nas alas quentes I e II existentes no prédio 1 do CR. Revisar formulário de controle de qualidade (FM-CR-C1-8) para facilitar o fechamento das pastas dos lotes dos produtos produzidos no CR, uma vez que é necessário escrever manualmente a aprovação ou reprovação do lote do produto. Aquisição de arquivo mecânico para acondicionamento do acervo de documentos existentes no CR sob a forma de papel, que se encontram sobre a guarda do Grupo de Sistema da Qualidade do CRQ. Melhoria na gestão dos indicadores de radioproteção. Necessidade de contratação de serviço de montagem de tampas do gerador e conjunto de tampas batoque inferior e superior. Sistema de comunicação audiovisual entre os prédios e divisões do CR e LAC (Laboratório de Aceleradores de Cíclotron). Melhoria para o sistema computacional de gerenciamento de requisições e recebimento no DIRF (Diretoria de Radiofarmácia). Fechada (concluída) Fechada (concluída) Fechada (concluída) Solicitação de ação / 12/28 e 6/29 Fechada (concluída) Solicitação de ação / 1/28 e 7/28 Solicitação de ação / 12/28 e 6/29 Fechada (concluída) Solicitação de ação / 12/28 e 6/29 Solicitação de ação / 6/28 e 12/28 FM-IPN-13-1 V1 15 de 52

16 ANO SUGESTÃO MELHORIA STATUS 28 Construção de nova área de armazenamento / decaimento de material radioativo na Radiofarmácia. Solicitação de ação / 12/28 e 6/29 STATUS DAS SM-CR NO SISTEMA TNCMC NÚMERO DE SM-CR CONCLUÍDA 24 ( e 5) 25 (2 e 46) 26 (3 e 1) 27 (6 e 4) SOLICITAÇÃO AÇÃO b) Ações Pendentes: Saídas da Análise crítica anterior: Participar junto com a CQAS da escolha e implantação do novo sistema informatizado para tratamento de não conformidades; Incentivar o registro de ações preventivas no TNCMC. c) Discussão Comentários relativos ao CAC: Já foram discutidos acima. Comentários relativos ao CR: O CR participou junto com a CQAS do processo de avaliação do sistema informatizado para tratamento de não conformidades. Concluiu-se pela manutenção do sistema atual e implementação de um sistema de melhoria e manutenção preventiva do mesmo. Durante o ano de 27 o sistema informatizado TNCMC ainda apresentou problemas que dificultaram sua utilização. Na DIRF, o registro e gerenciamento eletrônico das não conformidades têm sido realizados apenas pelos funcionários do GGQ e GCQ, o que de certa forma desencoraja o registro de sugestões de melhoria e ações preventivas por parte dos funcionários como um todo. A DIRF já agendou junto à CQAS novo treinamento no sistema informatizado para seus funcionários como forma de incentivar o registro de ações preventivas no TNCMC. A GGQ-DIRF já providenciou junto à CQAS a fusão do TNCMC do CR e CAC na atual DIRF. Todas as não conformidades internas e de auditoria passarão a ser registradas no sistema como DIRF. As não FM-IPN-13-1 V1 16 de 52

17 conformidades antigas (CR e CAC) serão gerenciadas com esta codificação até seu fechamento. Quanto às não conformidades SAC, passam a ser abertas apenas para DIRF, oriundas dos clientes atendidos com o fornecimento dos radiofármacos. As não conformidades do tipo SAC que o CR abria para o CAC quando do não atendimento da demanda de radioisótopos de cíclotron, passarão a ser abertas como não conformidades setoriais pela DIRF, já que na atual configuração organizacional, o CR deixou de ser um cliente do CAC. Um levantamento minucioso do status do plano de ação deverá ser apresentado à DIRF/GGQ por representantes da GAC para discussão em reunião específica. d) Recomendações para Melhoria (ações, responsáveis, prazos e necessidades de recursos) Ação Responsável Prazo Recursos Agendar junto à CQAS novo treinamento no sistema informatizado TNCMN para seus funcionários. GGQ Abril/8 - Gerenciamento integrado das não conformidades SETOR e SM a partir fusão do sistema TNCMC CR e CAC (TNCMC DIRF) DIRF / GGQ / GAC / CQAS Ago/28-5. O nível de atendimento aos requisitos regulamentares a) Entradas: (indicadores, gráficos, relatórios, etc.) CNEN: Atendimento às exigências da instrução normativa CNEN-IN-1/94 e norma CNEN-NN 1.16/99 O CR e CAC, enquanto instalações radioativas aguardam parecer da CNEN sobre o RASIR preliminar, encaminhado. Foi criado um grupo de trabalho para revisão dos documentos e avaliação de estratégia de encaminhamento à CNEN. O grupo avalia atualmente a possibilidade de contratação de consultorias externas para elaboração do PGQ (Plano de Garantia da Qualidade) das Instalações, em atendimento à norma CNEN NN 1.16 bem como para análise de risco e revisão dos planos de segurança físico e de proteção contra incêndio. ANVISA Para atendimento do Regulamento Técnico das Boas Práticas para Fabricação de Medicamentos (BPF), o anexo I da resolução RDC n 21 de 4 de agosto de 23 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), o Centro de Radiofarmácia estabelece uma série de ações corretivas, documentadas através dos relatórios de não conformidade no TNCMC. Algumas das ações mais relevantes e o status atual são descritas na tabela a seguir: Assunto Reforma das Instalações Boas Práticas de Fabricação BPF Ações realizadas Empresa contratada Coprest o projeto de reforma foi concluído faltando apenas entrega de detalhamento técnico relativo à instalação do liofilizador. O projeto básico foi encaminhado ao órgão de vigilância sanitária estadual e aguardamos análise. Planejamento para melhoria das áreas limpas do CR e adequações prediais para melhoria do fluxo de materiais projetos licitados em 27 e empresa contratada já executa os serviços, com prazo previsto para setembro de 28. Planejamento para melhoria das celas e glove-boxes de processamento visando melhorar classificação em curso. FM-IPN-13-1 V1 17 de 52

18 Assunto Limpeza, sanitização e higiene Aquisição, recebimento e armazenamento Treinamento Estabilidade de produtos Saúde do trabalhado Validação Boas Práticas de Fabricação BPF Ações realizadas Continuidade do Programa 5S concluído o 5S e instituída sistemática para manutenção do Programa. Deverá ser contratado treinamento para reciclagem/complementação em 28. Revisão e elaboração de procedimentos relacionados a limpeza e lavagem de mãos e treinamento do pessoal envolvido concluído; Verificada necessidade de treinamento por processo que deverá ser realizado em 28. Elaboração e implantação do procedimento de vestimenta e fluxo de pessoas nas instalações do CR. Treinamento em qualificação de fornecedores; A licitação para contratação de empresa para planejamento das auditorias de fornecedores não foi concluído em 27 e deverá ser realizado em 28. Revisão do PCQ de recebimento concluída e estabelecido fluxo adequado de recebimento de MP e MEA e controle de documentos pertinentes. Programa de controle e gerenciamento de estoque - implantado O CR elaborou Levantamento de Necessidades de Treinamento para 27 e executou 11 dos 16 cursos previstos (68,8%); os 5 cursos restantes foram justificados. Revisão e elaboração de procedimentos relativos. Planejamento para reavaliação da estabilidade dos produtos intermediários e finais do CR ensaios em curso Retomados os exames periódicos que foram planejados para 27, porém não realizados. Prevista realização em 28. Elaborado Plano de Monitoramento Ambiental (PMA). Adquiridos equipamentos necessários à implementação do PMA. Os primeiros resultados já foram analisados e planos de ação corretiva estão em curso. Elaborados documentos relativos ao PMA e treinamento dos funcionários envolvidos. Elaborados procedimentos relativos à validação do processo de esterilização por irradiação e implantada metodologia com contratação de empresa para realização dos ensaios de bioburden e microbiológico pósirradiação. Revisão do PG de Validação e Qualificação Adaptação para Elaboração do Plano Mestre de Validação PMV Consultor de Validação contratado elaboração dos Planos de Qualificação e Validação e das matrizes respectivas; treinamentos relacionados aos procedimentos Adquirido equipamento para teste de bolha, necessário para validação da metodologia de filtração por membranas. Bulas dos reagentes liofilizados concluídas e disponibilizadas na internet e forma impressa. Iniciada elaboração das bulas dos demais produtos. Elaborado catálogo comercial do CR que foi disponibilizado na internet. Registro dos produtos Reunião na ANVISA participação do IPEN no grupo de trabalho para regulamentação da produção e registro de radiofármacos documentos em consulta pública. Participação do IPEN na Sub-comissão da Farmacopéia brasileira para elaboração das monografias relativas aos radiofármacos sub-comissão foi reativada em agosto/27, após período de transição na ANVISA. Segurança física e Planos de segurança física e proteção contra incêndio deverão ser FM-IPN-13-1 V1 18 de 52

19 Boas Práticas de Fabricação BPF Assunto proteção contra incêndio Ações realizadas atualizados segundo cronograma do RASIR. Brigada de incêndio do CR constituída e treinada. Prevista reciclagem para 28. Instalado telefone exclusivo para obtenção da licença do corpo de bombeiros. Solicitada aquisição de itens de segurança para combate de incêndio os itens não foram adquiridos e deverão ser reavaliados com a elaboração dos novos PPIs. GESTÃO AMBIENTAL Os planos de gestão ambiental do CR e CAC deverão ser fundidos resultando em um único planejamento da gestão ambiental para 28. Com a fusão do CR e CAC, a política para gestão ambiental deverá ser analisada, em reunião específica, resultando em propostas objetivas para execução nos próximos anos. No ano de 27 o CR investiu na aquisição de monitor para chaminé radioativa bem como no planejamento para adequação do sistema de filtros das celas. Com relação aos rejeitos não radioativos, o CR gerenciou o passivo químico que será encaminhado para incineração em conjunto com o passivo do CQMA. b) Ações Pendentes: N.A. c) Discussão Com relação aos requisitos regulamentares, a DIRF planejou e acompanha de perto uma série de atividades relativas ao cumprimento das BPF em atendimento à RDC 21 da ANVISA. Ressaltou-se a necessidade de ampliação do número de funcionários de nível superior com capacitação adequada para o desenvolvimento das atividades relativas ao atendimento dos requisitos de BPF, particularmente as atividades de validação e elaboração dos relatórios técnicos para registro dos produtos. O CR deverá adotar como alternativa à falta de contratação, a solicitação de mais bolsas PCI para inclusão de mão-de-obra especializada no setor bem como a contratação de consultorias especializadas. d) Recomendações para Melhoria (ações, responsáveis, prazos e necessidades de recursos) Ação Responsável Prazo Recursos Ampliar número de bolsistas PCI. DIRF Dez/28 Ampliar contratação de consultorias e empresas prestadoras de serviços. Concluir a revisão dos RASIR das instalações radioativas da DIRF e elaborar os respectivos PGQ. Fundir os Planos de Gestão ambiental do CR e CAC e promover o gerenciamento integrado. Dependente cota bolsas DIRF Dez/28 Previsão 28 DIRF / grupo instituído Dez/28 Considerar recursos p/contratação consultorias GGQ / GAC Dez/28 - FM-IPN-13-1 V1 19 de 52

20 6. Adequação de Políticas e Práticas a) Entradas: (indicadores, gráficos, relatórios, etc.) A Política da Qualidade do CR e CAC foram fundidas na Política de Qualidade da DIRF. Política da Qualidade da Diretoria de Radiofarmácia A Diretoria de Radiofarmácia, em consonância com as estratégias do ipen, está comprometida com a identificação das necessidades dos seus clientes. A fim de satisfazer essas necessidades, opera dentro do Sistema de Gestão Integrada um Sistema de Gestão da Qualidade, o qual é orientado pelos seguintes princípios: Responsabilidade social A Diretoria de Radiofarmácia do ipen produz radiofármacos em conformidade com as especificações, garantindo sua qualidade e atendendo aos limites, obrigações e controles básicos para a proteção dos profissionais da DIRF, usuários, clientes, sociedade e meio ambiente, contra possíveis efeitos indevidos causados pelo uso de produtos. Valorização dos profissionais da DIRF A Diretoria de Radiofarmácia do ipen considera os seus funcionários como sendo o fator chave para o seu sucesso. Assim, promoverá a sua valorização, incentivando seus profissionais a participar de todas as ações que visem a melhoria da qualidade. Parceria com Clientes e Fornecedores A Diretoria de Radiofarmácia do ipen utiliza a capacidade e os conhecimentos dos seus funcionários na busca e implementação, em conjunto com os seus clientes e fornecedores, de soluções que permitam uma integração mútua de objetivos, visando antecipar as necessidades e expectativas. Melhoria Contínua dos Processos A Diretoria de Radiofarmácia do ipen otimiza e controla sistematicamente os seus processos e modos operatórios, redefinindo objetivos sucessivamente mais exigentes, à medida que as metas fixadas sejam alcançadas. b) Ações Pendentes: Definição da política de qualidade da DIRF, tendo em vista a fusão CAC e CR. c) Discussão N.A. d) Recomendações para Melhoria (ações, responsáveis, prazos e necessidades de recursos) Ação Responsável Prazo Recursos N.A. N.A. N.A. N.A. FM-IPN-13-1 V1 2 de 52

21 N.A. N.A. N.A. N.A. 7. O nível de atendimento aos objetivos e metas a) Entradas: (indicadores, gráficos, relatórios, etc.) META DE FATURAMENTO Meta de faturamento: R$ 5..,. Faturamento atingido em 27: R$ ,. Porcentual de Participação dos produtos no faturamento: Percentual de Participação dos Principais Produtos no Faturamento Percentual de Participação no Faturamento 5% 45% 4% 35% 3% 25% 2% 15% 1% 5% % 47,5% 16,7% 7,1% 6,6% 1,2% 1,4% 2,3% 6,4% 46,4% 18,1% 6,8% 6,2% 11,4% 1,5% 1,8% 5,8% 45,4% 17,7% 6,5% 6,1% 11,5% 2,1% 2,8% 6,1% INDICADORES DA PRODUÇÃO RADIOISÓTOPOS PRIMÁRIOS - 27 Radioisótopos Partidas mci estimados x distribuídos em 27 FM-IPN-13-1 V1 21 de 52

22 Produto 27 estimado 27 atingido (demanda) % Gerador- 99m Tc > I-Na ,6 131 I-Na (Cápsulas) ,9 67 Ga-citrato ,61 21 Tl-cloreto > 1 O aumento >1 % no fornecimento do Tálio-21 é devido à falha na entrega do Molibdênio-99 (Nordion) no fim de ano. As cápsulas de Iodo-131 apresentaram maior diferença entre o previsto e o realizado devido ao limite de produção de até 135 cápsulas por semana, o que restringiu a disponibilidade das mesmas aos clientes. Para tanto, será aumentada a quantidade semanal de cápsulas para 145 unidades em 28. Radioisótopos primários crescimento anual Produto (%) 22 (%) 23 (%) 24 (%) 25 (%) 26 (%) 27 Gerador- 99m Tc + 4,1 + 6,5 + 6, + 11, 131 I-Na + 14, + 1,5 + 18, + 13, +5,8 (P) +2,3 (A) +1,2 (P) +6,6 (A) +1,9-3, 131 I-Na (Cápsulas) + 68, + 4,5 + 17, +37, +3,2 (P) +46,3 (A) +43, 67 Ga-citrato + 8, +9,8 + 11,1 +16, 21 Tl-cloreto - 12, - 1,3-1, + 14, ,3 (A) +3,5 (P) +14,4 (A), +24, Partidas / mci Produto FM-IPN-13-1 V1 22 de 52

23 Gerador- 99m Tc I-Na I-Na (Cápsulas) Ga-citrato Tl-cloreto INDICADORES DA PRODUÇÃO - MOLÉCULAS MARCADAS 27 Produto Previsto (mci) Produzido (mci) Número de Partidas MIBG- 131 I MIBG- 123 I Hipi- 131 I Lipiodol- 131 I SAH- 131 I EDTA- 51 Cr SAH- 51 Cr HA- 153 Sm FM-IPN-13-1 V1 23 de 52

24 Doses Evolução da comercialização de 18 F-FDG (Doses) INDICADORES DA PRODUÇÃO CONJUNTO DE REAGENTES LIOFILIZADOS (NÚMERO) 27 Produto 27 estimado 27 distribuído Partidas MDP MAA DISIDA DMSA DTPA EC * Dextran Dextran ECD Sn-Coloidal Piro SAH Fitato FM-IPN-13-1 V1 24 de 52

25 TOTAL * Produção suspensa por 6 meses INDICADORES DO CONTROLE DE QUALIDADE Metas 27 - GCQ Ensaios de Rotina Novos Produtos 3 Ensaios 1 Ensaios Treinamentos 5 Número de Lotes Analisados Radioisótopos Primários 34 Frascos e Soluções 172 Moléculas Marcadas 684 Reagentes Liofilizados 322 Insumos Nacionalizados 1 Novos Produtos + Estabilidade (DMSA V- 99m Tc, Glucarato- 99m Tc, MDP- 99m Tc, Piro- 99m Tc, EC- 99m Tc) 46 Controle Ensaio Produto Nº de Lotes Reprovados Biológico Distribuição Biológica 1 EC, 1 DMSA, 2 MDP 4 Radioquímico Pureza Radioquímica 1 Sn-Coloidal, 1 DTPA- 111 In, 1 MIBG- 131 I 3 FM-IPN-13-1 V1 25 de 52

26 Biológico e Radioquímico Físico-Químico Distribuição Biológica e Pureza Radioquímica Características Organolépticas 2 Sn-Coloidal 2 2 DTPA 2 Microbiológico Pirogênio 3 MIBG- 131 I, 1 SAH- 131 I, 1 67 Ga 5 Esterilidade 9 MDP, 4 DTPA, 2 Frasco Vácuo, 1 MAA, 1 Dextran 7 17 Total 33 % do total produzido (1528 lotes) 2,16% Ensaios de Rotina nº de ensaios MMA RL MM RP FS jan fev mar abr mai jun jul ago set out nov dez mês Junho: Início do Programa de Monitoração Ambiental Jun. e Out.: Queda de Produção em RL FM-IPN-13-1 V1 26 de 52

27 Insumos Nacionalizados nº de ensaios jan fev mar abr mai jun jul ago set out nov dez mês A partir de Abril: Produção de Iodo-131 somente com material importado Novos Produtos + Estabilidade nº de ensaios jan fev mar abr mai jun jul ago set out nov dez mês Novos RL Estab. Frascos Estab. Kits Estabilidade de Kits Rotina + DMSA V + Glucarato + MDP Form. Nova + EC + Frascos e Soluções FM-IPN-13-1 V1 27 de 52

28 Número de Ensaios nº de ensaios jan fev mar abr mai jun jul ago set out nov dez mês Número de ensaios acumulados Meta de ensaio para o período Ensaios Totais nº de ensaios jan fev mar abr mai jun jul ago set out nov dez mês Ensaios de rotina + MMA + Estabilidade FM-IPN-13-1 V1 28 de 52

29 Novas Metodologias Analíticas: Análise de Solventes Residuais em FDG- 18 F por Cromatografia a Gás, Determinação de Endotoxina Bacteriana em Radiofármacos pelo Método Cromogênico-PTS, Determinação de Sn +2 por Polarografia em Reagentes Liofilizados. Validação de Métodos Analíticos: Método de Formação de Gel e Método Cromogênico-PTS para Determinação de Endotoxina Bacteriana em alguns Radiofármacos, Método para Determinação de Sn +2 por Polarografia em alguns Reagentes Liofilizados. Treinamentos Externos (pessoas treinadas) abril - validação maio - absorção atômica junho - validação de limpeza setembro - HPLC dezembro - HPLC 9 INDICADORES DE PESQUISA E DESENVOLVIMENTO PROJETOS CONCLUÍDOS 27 Desenvolvimento de reagente liofilizado de glucoheptonato-estanho para marcação de leucócitos com tecnécio-99m in vitro. Projeto de Mestrado Estudo da marcação do fragmento de anticorpo anti-miosina com tecnécio-99m: desenvolvimento de radiofármaco para avaliação cardíaca. Projeto de Mestrado Glucarato-99mTc: preparação e controle de qualidade projeto de pesquisa. Projeto de mestrado Marcação de análogo da Timidina com Tecnécio-99m-carbonila para diagnóstico de câncer: avaliação radioquímica e biológica. Projeto de mestrado PROJETOS EM ANDAMENTO-27 Estudos e avaliação clínica de uma Técnica de Concentração da Atividade de 99m Tc Eluído de geradores FM-IPN-13-1 V1 29 de 52

30 99 Mo/ 99m Tc tipo gel. PROJETOS EM ANDAMENTO-27 Estudo da marcação, controle de qualidade e biodistribuição do complexo [ 177 Lu-DOTA-Tyr 3 ]- octreotate. Avaliação do potencial terapêutico. Estudo da marcação do peptídeo Anexina-V com tecnécio-99m. Preparação e padronização de metodologia de marcação in vitro do [ 99m Tc]-BFCA-HYNIC-[Tyr 3 ]- Octreotide. Desenvolvimento do método de produção de 177 Lu utilizando o reator Nuclear IEA-R1 do IPEN. Preparação de geradores de radionuclídeos terapêuticos para uso em Medicina Nuclear. Estudos da química dos complexos nitrido-metal na marcação de biomoléculas com 99m Tc e 188 Re. Purificação da água enriquecida em 18 O (H2 18 O) utilizada na produção do radioisótopo 18 F. Estudos de eletrodeposição pulsada de Zn em substrato de cobre niquelado para aplicação em alvos sólidos no processo de produção do radioisótopo gálio-67. Preparação de 9 Y citrato e 9 Y hidroxiapatita para sinovectomia. Desenvolvimento de métodos de preparo de microesferas marcadas com Hólmio-166. Desenvolvimento de método para preparação do kit de DMSA pentavalente para marcação com 99m Tc. Preparação e padronização de metodologia de marcação in vitro do [ 99m Tc]-BFCA-HYNIC-Octreotídeo. Determinação de Sn (II) por polarografia: Aplicação no controle de qualidade de reagentes liofilizados para radiodiagnóstico. Síntese de conjugados peptídicos com rênio-188 para terapia tumoral. Desenvolvimento e validação de metodologia para radiofármacos contendo Tecnécio-99m empregando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Melhoria contínua no processo de produção de geradores de 99 Mo/ 99m Tc: introdução de coluna de retenção de alumínio e molibdênio. Desenvolvimento de análogos da bombesina marcados com Lutécio-177 para terapia radionuclídica de tumor de próstata. Estudo de diferentes absorvedores para o preparo de sistemas geradores de 99 Mo 99m Tc e 188 W 188 Re Estudar parâmetros de marcação e elaborar reagente liofilizado para estudo de estabilidade de HYNIC-Octreotato. Estudar parâmetros de marcação por método direto do peptídeo Ubiquicidina. Desenvolvimento, caracterização e estudos pré-clínicos do radiofármaco peptídico P16-Tecnécio- 99m com afinidade para células tumorais. Desenvolvimento de embalagem múltipla de despacho do radiofármaco. Linhas de pesquisa a serem descontinuadas após sua conclusão Estudos de geradores 99 Mo/ 99m Tc tipo gel; Estudos de viabilidade de produção de 177 Lu utilizando o reator Nuclear IEA-R1 do IPEN; Recuperação e purificação da água enriquecida em 18 O (H 18 2 O) utilizada na produção do radioisótopo 18 F; FM-IPN-13-1 V1 3 de 52

31 Estudos de eletrodeposição pulsada de Zn em substrato de cobre niquelado para a produção do radioisótopo gálio-67. Novos projetos de pesquisa com potencial para implantação em 28 Desenvolvimento da tecnologia de colunas finas para o gerador de 99 Mo/ 99m Tc; Nacionalização da produção de 9 Y (gerador 9 Sr- 9 Y); Marcação de derivados de somatostatina com 68 Ga; Marcação de novas moléculas com 18 F; Estudos da separação Zn(Cu/Ni)-Gálio-67 por difusão com ácido acético; Desenvolvimento de radiofármaco baseado em derivado da bombesina marcado com Índio-111 para diagnóstico de tumor de próstata; Estudo de derivatização de anticorpos para marcação com radioelementos metálicos e lantanídeos; Implantação de novas metodologias analíticas para controle de qualidade de radiofármacos; Desenvolvimento de método de purificação de iodo-123 e iodo-131; Marcação de novas moléculas com 123 I: projeto Einstein/UNIFESP ADAM E IBZM; Melhorias no porta alvos para a irradiação de alvos gasosos (Iodo-123); Desenvolvimento do método de produção de Iodo-124; Preparo de HA- 9 Y de maior tamanho de partícula; Marcação de substancia P com Lutécio-177. Indicadores de Produtividade Indicador Número Publicações em periódicos com circulação nacional Publicações em periódicos com circulação internacional Trabalhos publicados em eventos internacionais (completos/resumo) Trabalhos publicados em eventos nacionais (completos/resumo) Previsto 27 Realizado /3 1/7 5/5 18/ Relatórios técnicos 2 Disciplinas de pós-graduação oferecidas 3 3 Orientadores cadastrados 6 5 Orientações de mestrado/ doutorado concluídas 4/2 4/ Patentes/Tecnologias desenvolvidas 1 1 FM-IPN-13-1 V1 31 de 52

32 Formação de Recursos Humanos Categoria / Status Previsto 27 Realizado 27 Doutorado Andamento 7 7 Doutorado Concluído 2 Mestrado Andamento 8 11 Mestrado Concluído 4 4 Iniciação Andamento 1 1 Iniciação Concluída 1 1 Estágio Andamento 3 5 Participações em projetos coordenados pela IAEA - CRP- International Atomic Energy Agency Coordinated Research Project Development of Generator Technologies for Therapeutic Radionuclides ( 188 W- 188 Re e 9 Sr- 9 Y) Concluído em Outubro/27; Development of therapeutic radiopharmaceuticals based on 177 Lu for radionuclide therapy; Development of 99m Tc radiopharmaceuticals for Sentinel Node detection and Cancer diagnosis; Diffusion and Optimisation of Cyclotron Produced Radiopharmaceuticals in Clinical Applications, IAEA-TC, visita científica. TREINAMENTO: CURSOS MINISTRADOS CURSO DE NOÇÕES BÁSICAS DE RADIOFARMÁCIA - ANVISA Período de realização: 24/9 28/9/26 Coordenado por João A. Osso Junior, este curso contou com a participação dos pesquisadores do Centro de Radiofarmácia como ministrantes das aulas: Elaine Bortoleti, Marycel Barboza, Dulcila Lessa, Neuza Fukumori, Jair Mengatti, Valdir Sciani do CAC e do supervisor de radioproteção Matias Puga. Teve como público alvo 13 servidores da ANVISA, Brasília. Tópicos do curso: > 24/8- Abertura/Visita ao CR / Física Nuclear / Produção de Radioisótopos Primários; > 25/8 - Produção geradores 99 Mo- 99m Tc / Radiofarmácia/Moléculas marcadas Terapia / Moléculas marcadas - Diagnóstico; > 26/8 Proteção Radiológica / Visita ao Reator / Produção de kits / Controle de Qualidade; > 27/8 Aula Prática / Visita ao Cíclotron / Produção de Radioisótopos no Cíclotron; FM-IPN-13-1 V1 32 de 52

33 > 28/8 Garantia da Qualidade / Registro de Produtos (ANVISA) / Discussão e avaliação. Farmacopéia brasileira participação na Subcomissão de radiofármacos para elaboração das monografias de radiofármacos. III ENCONTRO DE RADIOFÁRMACOS PARA DIAGNÓSTICO E TERAPIA EM MEDICINA NUCLEAR: TERAPIA DE TUMORES NEUROENDÓCRINOS E HEPÁTICOS, RADIOSINOVIORTESE Realizado em 14 de Setembro de 27. Aulas ministradas pela Dra. Elaine Bortoleti de Araújo -"Radiofarmácia: campo de atuação para o profissional farmacêutico" - Universidade de Guarulhos - setembro/27; - "Radiofarmácia" - XV Congresso Paulista de Farmacêuticos - Anhembi, São Paulo, 22/1/27; - "Radiofarmácia" - Universidade Metodista - 26/1/27. Aulas ministradas pela MST Marycel R.F. de Barbosa -Curso de formação de Médicos Nucleares, UNICAMP, Campinas, 2/27. TREINAMENTO: VIAGENS INTERNACIONAIS João Osso, ORNL-USA, 6 meses de Fevereiro a Agosto de 27; Carlos Zaparoli e Marycel R.F. Barbosa, Alemanha e Suíça, 2 semanas, Outubro/27; Neuza Fukumori, Hungria, 1 mês, Abril/27; Marycel R.F. Barbosa e Jair Mengatti, Tailandia (IPET 27) e Espanha, 2 semanas, Novembro/27; Elaine Bortoleti, Marycel R.F. Barbosa, Dulcila M. Lessa e Maria Tereza Colturato: Bolívia (XXI ALASBIMN), 1 semana, Dezembro/27;Jair Mengatti, João Osso e Bluma Faintuch, USA 27 SNM Annual Meeting. PARTICIPAÇÃO EM CONGRESSOS IPET 27; XXI ALASBIMN; SNM Annual Meeting; INAC 27; Jornada Paulista De Radiologia; II Encontro Hispano Brasileiro De Medicina Nuclear. INDICADORES DA GARANTIA DA QUALIDADE / EQUIPAMENTOS FM-IPN-13-1 V1 33 de 52

34 EQUIPAMENTOS VALIDADOS JAN FEV MAR ABR MAI JUN JUL AGO SET OUT NOV DEZ Foram realizadas as inspeções em seis caldeiras no mês de agosto de 27. METAS PARA CUMPRIR O PLANO DE CALIBRAÇÃO 2 - CUMPRIR O PLANO DE VALIDAÇÃO 3 - FINALIZAR O TREINAMENTO DO PESSOAL DAS DIVISÕES DE CONTROLE E DA DIVISÃO DE PRODUÇÃO NA UTILIZAÇÃO DO SUPERVISÓRIO. 4 - COMPLEMENTAR O SISTEMA DE MONITORAÇÃO DE ÁREA 5 - REALIZAR A INSTALAÇÃO DE EQUIPAMENTOS DE MEDIDA DE TEMPERATURA E UMIDADE NOS LABORATÓRIOS. 6 - ELABORAÇÃO DE PROCEDIMENTOS DE QUALIFICAÇÃO E VALIDAÇÃO. 7 - IMPLEMENTAR SISTEMA PARA MONITORAÇÃO DE PARTÍCULAS VIÁVEIS E NÃO VIÁVEIS. 8 - FINALIZAR INSTALAÇÃO DO SISTEMA DE SINALIZAÇÃO DE ÁREA. 9 - FINALIZAR INSTALAÇÃO DO SISTEMA DE REJEITO SÓLIDO. 1-FORMALIZAR CODIFICAÇÃO DE CORES PARA SISTEMAS ELÉTRICOS NO CR. Observação: as metas propostas para 27 foram cumpridas com exceção, no item 2, restou pendência da calibração das válvulas de segurança pela Spirax-Sarco e no item 9 houve problemas para conclusão da instalação do sistema de rejeito sólido que se encontra em estudo. INDICADORES DA GARANTIA DA QUALIDADE / DOCUMENTAÇÃO Documentos revisados: PO FM-IPN-13-1 V1 34 de 52