Uma Breve História do Antibiótico. Germano do Carmo

Transcrição

1 Uma Breve História do Antibiótico Germano do Carmo

2 Da Utopia dos Primórdios à Realidade dos Nossos Dias

3 No princípio era o verbo... Antigo Testamento

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5 -A Praga de Justiniano de 541 a 750 dc, matou entre 50% e 60% da população europeia -A Morte Negra, entre 1347 to 1352, matou 25 milhões de pessoas na Europa (entre 25 e 50% da população da Europa, Ásia e áfrica) -A introdução da Varíola, Sarampo e Febre Tifóide nas Américas do Sul e Central pelos exploradores europeus, nos séculos XV e XVI, causou pandemias entre os nativos. Entre 1518 e 1568 a população do México decresceu de 20 para 3 milhões de habitantes. -A primeira epidemia de Influenza ocurreu entre 1556 e 1560 com uma mortalidade, estimada, de 20% da população europeia. -No Século XIX, a Tuberculose matou um quarto da população adulta da Europa. Em 1918, 1/6 as mortes em França eram, ainda causadas pela Tuberculose. -A pandemia de Influenza de 1918 (Gripe Espanhola) matou entre 25 e 50 milhões de pessoas (cerca de 2% da população mundial).

6 Pandemias de gripe Mortalidade associada com as pandemias do século XX gripe espanhola A(H1N1) gripe asiática A(H2N2) gripe de Hong-Kong A(H3N2) milhões de mortes em todo o Mundo 1 milhão de mortes em todo o Mundo 800,000 mortes em todo o Mundo

7 Pasteur ( ) Metchnikoff ( ) Prémio Nobel 1905 A Era Moderna da Medicina

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12 Paul Ehrlich e Sahachiro Hata Final do século XIX: síntese da arsfenamina por Paul Ehrlich Magic Bullets

13 Paul Ehrlich, na procura da Therapia Sterilans Magna, o tratamento de dose única para cura de todas as doenças infecciosas, dizia em 1913: Nevertheless i look forward with full confidence that in the next five years we will have advances of the highest importance to report Lancet II:

14 1928: Fleming descobre a penicilina, produzida por um fungo, o Penicillium notatum.

15 Fleming ( )

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17 1º doente tratado com Penicilina ( 200 mg) em Reserve Constable Albert Alexander : Howard Florey e Ernst Chain realizam os primeiros ensaios com a penicilina.

18 Das grandes vitórias e infindáveis esperanças aos primeiros casos de resistência

19 Sucessão de descobertas e síntese de novos antibióticos Wright GD, Nature Reviews Microbiology 2007 ;5:

20 Nature Reviews Drug Discovery 6, 8-12 (January 2007)

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22 One can think of the middle of the twentieth century as one of the most important social revolutions in History, the virtual elimination of infectious diseases as a significant factor in social life Sir MacFarlane Burnett, 1962 Nobel Awarded

23 Grandes expectativas U.S. are ready to close the book on Infectious diseases as a major health threat 1970 William Stewart Chairman of Health Protection Agency

24 Crescente e generalizada resistência a todas as classes de antibióticos

25 Desenvolvimento de novos antibióticos/ novas classes de antibióticos Extremamente dispendioso (biliões de dólares) Muito demorado (mínimo 10 anos)

26 Novos conceitos fisiopatológicos das infecções bacterianas e fúngicas

27 Novas utopias? Novas armas terapêuticas Novos antibióticos Outras acções dos antibióticos Imunomoduladores Radioimunoterapia Terapêutica biológica (anticorpos) Mecanismos de tolerância

28 LINEZOLID TIGECICLINA DAPTOMICINA DALBAVANCINA TELAVANCINA

29 DORIPENEM ORITAVANCINA CEFTOBIPROLE CEFTAROLINE ICLAPRIM

30 Respeito pelos 5 Mandamentos Sagrados da Terapêutica Antibiótica

31 Terapêutica Antibiótica Princípios Básicos Fundamentais Fundamentação clínica ou o racional para Terapêutica antibiótica apropriada e adequada Farmacocinética Farmacodinâmica Farmaco-Economia

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34 Variabilidade da relação PK/PD dos antibióticos relacionados com o hospedeiro Polimorfirsmo Diferentes expressões Doença presente de metabolização e excreção hepática e renal Risco de não eficácia terapêutica

35 Alterações PK relacionadas com o Hospedeiro/Doença Sépsis grave vs Doente crítico Alterações inflamatórias sistémicas Alterações hemodinâmicas Débito cardíaco Permeabilidade capilar Perfusão Proteínas circulantes Volume de distribuição Clearence dos ABs ; Concentração dos ABs

36 Alterações da Farmacodinâmica dos ABs, relacionadas com a bactéria Concentração bacteriana efeito de inóculo Resistência bacteriana aos ABs

37 A indiscutível e importante particularidade da terapêutica antibiótica, é que aqui o erro, não afecta apenas aquele doente, mas a curto prazo pode afectar toda a comunidade.

38 O objectivo da humanidade é não a excelência, mas a felicidade Montaigne O objectivo do início de século XXI deverá ser a felicidade alicerçada na excelência G Carmo