NOVOS TRATAMENTOS NA DIABETES TIPO 2: PRÓS E CONTRAS CARTAS Agonistas GLP-1. Gustavo Rocha

Transcrição

1 Dr. Gustavo Rocha INSCRIÇÃO PROG. CIENTIF. ALOJAMENTO PAGAMENTOS 13 de Janeiro de 2017 PARTICIPAÇÃO NO CONGRESSO NOVOS TRATAMENTOS NA DIABETES TIPO 2: PRÓS E CONTRAS CARTAS Agonistas GLP-1 Gustavo Rocha PROBL. INSC. ENVELOPES ETIQUETAS Tipo de participação: Interveniente em Mesa Redonda 26/01/2017 Hora: 17:00 Sala: Sala S. António LISTAGENS Sessão: Mesa-Redonda "Novos tratamentos na Diabetes tipo 2: prós e contras" Título da apresentação: Agonistas GLP-1 Tempo para Apresentação (min.): 25 RESERVAS ALOJAMENTO

2 Fisiopatologia da DM2 Aumento da lipólise Diminuição do efeito incretina Diminuição da secreção de insulina Hiperglicémia Aumento da reabsorção da glicose Diminuição captação da glicose Aumento da produção hepática de glicose Aumento da secreção de glucagon pela célula α pancreática Disfunção neurotransmissores hipotalâmicos Adaptado de Ralph A. DeFronzo.: Diabetes. Apr 2009; 58(4):

3 Numero de classes de agentes anti hiperglicémicos Evolução Farmacológica da DM i SGLT-2 Sequetradores de acidos Biliares Bromocriptina-QR Fenformina Sulfonilureia Insulina de ação intermédia i DPP-4 Amilinomimeticos Glinidas Tiazolidinediona Insulina Humana Retirada da Fenformina Metformina AR GLP-1 Analogo da insulina Basal I Alfa-glicosidase Análogo de insulina de ação rápida Insulin Soluvel Ano UGDP, DCCT and UKPDS studies. Adaptado de Steven E Kahn et al:. Published online December 4,

4 Tratamento da DM2 American Diabetes Association Dia Care 2017;40:S64-S74

5 Efeito Incretina A resposta insulínica é maior após administração de glicose oral quando comparada com a administração de glicose endovenosa, para o mesmo valor de glicose plasmática Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46 52, healthy volunteers (n=8); Wick & Newlin. J Am Acad Nurse Pract 2009;21:623 30

6 Acções das Incretinas Adapted from Holst JJ. Trends in Molecular Medicine, 2008; Vol.XXX Nº X. 1. Zhong Q. et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007; 292: Yamada C. et al. Endocrinology. 2007; 149(2):

7 Terapêutica Baseada nas Incretinas Níveis Suprafisiológicos

8 Agonistas GLP1 Liraglutido Exenatido Semi-Vida Plasmática Resistência às DPP-4 Lixisenatido Exenatide

9 Exenatido e Liraglutido

10 Liraglutido Dose inicial de 0,6mg/dia SC (semana 1) Aumento para 1,2mg/dia SC (semana 2) Aumento para 1,8mg/dia SC (depois da semana 2)

11 Exenatido O Exendin-4 é um péptido que foi identificado na saliva do monstro-degila (Heloderma suspectum). Apesar de ser uma molécula maior do que o GLP-1 apresenta uma homologia de 53% com este A estrutura molecular fá-lo ser mais resistente à degradação por parte da DPP-4 A Exenatida é uma versão sintética do Exendin-4 e foi introduzido em 2005 nos EUA e em 2007 na Europa com o nome Byetta (2xs/dia) Existe uma forma de libertação prolongada com 1 administração semanal - Bydureon

12 Prós e Contras Benefícios Clínicos Redução da A1c com baixa % de hipoglicemias Redução do peso Efeitos cardio-vasculares Preservação da célula beta Redução da TA e perfil lipídico Desvantagens Efeitos GI Risco pancreatite aguda / ca pancreas? Risco de carcinoma tiróide? Formação de anti-corpos Insuficiência renal (Custos/via de administração)

13 Prós Menor variabilidade glicémica

14 Prós Menor variabilidade glicémica

15 Prós Segurança Cardiovascular Estudo LEADER

16 Contras

17 Contras Pancreatite / Cancro pâncreas Até à data não há provas que terapêuticas baseadas nas incretinas provoquem pancreatite ou carcinoma do pâncreas. Nos estudos clinicos as taxas de pancreatite foram muito baixas. Não prescrever em doentes com história prévia de pancreatite.

18 Contras Carcinoma medular tiróide Análogos do GLP-1 provocam hiperplasia das células beta e carcinoma medular da tiróide em modelos animais. Forma de carcinoma da tiróide pouco frequente nas pessoas. Não usar em doentes com história familiar de carcinoma medular da tiróide ou MEN2

19

20 Contras

21 Onde posicionar a terapêutica com aglp1?

22 Agonistas GLP-1 ou inibidores SGLT2?

23 OBRIGADO