"Músculos inspiratórios como alvo terapêutico na insuficiência cardíaca: uma abordagem translacional" Jorge Pinto Ribeiro

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1 "Músculos inspiratórios como alvo terapêutico na insuficiência cardíaca: uma abordagem translacional" Jorge Pinto Ribeiro Chefe da Unidade de Hemodinâmica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre e Professor da Faculdade de Medicina - UFRGS Chefe do Serviço de Cardiologia, Hospital Moinhos de Vento; jpribeiro@cpovo.net

2 Potencial Conflito de Interesse Patrocínio a congressos: AstraZeneca, Abbott, Bioassist, Inbramed, Lilly, Merck Sharp & Dohme, Servier Finaciamento de Pesquisa: Abbott, AstraZeneca, Aventis, Boehringer Ingelheimer, Bristol-Myers-Squibb, Servier, Takeda Palestrante: AstraZeneca, Bioassist, Merck Sharp & Dohme, Inbramed, Sanofi-Aventis, Servier Conselho Consultivo: Merck Sharp & Dohme, Servier Preparo de Textos: Servier, AstraZeneca

3 Butler. Nature 2008;453:840-2

4 1983

5 1983

6 Jorge: You should go back to Brazil and change your academic environment. Dr. Eugene Braunwald Junho de 1985

7 Cardiologia na HCPA, 1986: 3 doutores 0 publicações internacionais em 20 anos

8 Boston 9 Toronto 5 Johns Hopkins 1 Duke 1 Cleveland 1 Atlanta 1 Saint Louis 1 Ottawa 2 Stanford 1 Londres 1 Munique 1 Rotterdam 1 Pisa 1 Porto Alegre Total = 26

9 Cardiologia na UFRGS, 1985: 3 doutores 0 publicações internacionais em 20 anos Cardiologia na UFRGS, 2011: Todos os 13 docentes são doutores 11 contratados são doutores 50 publicações internacionais em 1 ano

10 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

11 Alvos terapêuticos na ICC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T 1 T12?

12 Força muscular inspiratória - PI max Fraqueza muscular inspiratória: < 70 % PI max prevista % dos pacientes com ICC Valor prognóstico indenpendente Curr Heart Fail Rep 2009;6:95-101

13 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

14 PImax (kpa) * * P-IMT IMT 0.0 Baseline Semanas Weeks 48 J Am Coll Cardiol 2006;47:757-63

15 VO 2 pico Qualidade de vida TMI Placebo Pré Pós Pré Pós J Am Coll Cardiol 2006;47:757-63

16 Treinamento aeróbio x treinamento aeróbio + TMI + X

17 Treinamento Aeróbio 21 % Treinamento Aeróbio + Treinamento muscular inspiratório 40 % Am Heart J 2009;158:768.e1-768.e7

18 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

19 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

20 Ledford. Nature 2008;453:843-5

21 Metaboreflexo do músculo inspiratório - descarga simpática - vasoconstrição - transporte de O 2 - fadiga - Fadiga - metabólitos - discarga de aferentes do frênico Dempsey et al. Respir Physiol & Neurobiol 2006;151:

22 Metaborreflexo inspiratório Chiappa et al. J Am Coll Cardiol 2008;51:

23 Estudo longitudinal Antes ICC (n=18) 4 semanas PI max 59 ± ± 16* Edi 0,42 ± 0,13 0,65 ± 0,14* Chiappa,... Ribeiro. J Am Coll Cardiol 2008;51:

24 Estudo longitudinal Chiappa,... Ribeiro. J Am Coll Cardiol 2008;51:

25 10 0 Pos TMI Pre TMI FSA (ml.min ml -1 ) * Depois Antes * 60 % PImax * * * Basal Min 1 Min 2 Final ids) Chiappa,... Ribeiro. J Am Coll Cardiol 2008;51:

26 10 0 Pos TMI Pre TMI FSA (ml.min ml -1 ) * Depois Antes * 60 % PImax * * * Basal Min 1 Min 2 Final ids) Chiappa,... Ribeiro. J Am Coll Cardiol 2008;51:

27 Bomba ventilatória x bomba muscular Balzan et al (coleta de dados), 2011.

28 Bomba ventilatória x bomba muscular Balzan et al (coleta de dados), 2011.

29 Bomba ventilatória x bomba muscular Pico de fluxo venoso (cm/s) Débito cardíaco l/min VO 2 ml/kg.min Balzan et al (coleta de dados), Repouso BV BV BV + Ex1 + Ex2

30 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

31 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

32 Estresse oxidativo no diafragma de ratos velhos Tavares et al (em preparto), 2011

33 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

34 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

35 Modelo de miocardiopatia em camondongos Proteínas cardíacas Arginilização Sem Arginilização Desenvolvimento Anormal Crescimento e envelhecimento Saudável Miocardiopatia Ribeiro et al (em preparo), 2011.

36 Força de miofibrilas isoladas de diagrama 7 miofibrilas e 24 sarcômeros Ribeiro et al (em preparo), 2011.

37 Força Máxima (nn) Força de miofibrila isolada de diagrama Controle Micardiopatia Ribeiro et al (em preparo), 2011.

38 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

39 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

40 Sobrevida livre de eventos Estudo de coorte Com Treinamento Sem treinamento Meses Chiappa et al (em preparo), 2011.

41 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares

42 Ensaios Clínicos Grandes Ensaios Clínicos Pequenos Estudos de coorte Estudos mecanísticos em humanos Modelos animais Modelos celulares Modelos moleculares Ribeiro et al. Proposta de estudo clínico multicêntrico para Rede Nacional de Pesquisa Clínica. DECIT, 2011

43 Alvos terapêuticos na ICC T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T 1 T12

44 "Músculos inspiratórios como alvo terapêutico na insuficiência cardíaca: uma abordagem translacional" Jorge Pinto Ribeiro Chefe da Unidade de Hemodinâmica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre e Professor da Faculdade de Medicina - UFRGS Chefe do Serviço de Cardiologia, Hospital Moinhos de Vento; jpribeiro@cpovo.net