Como o conhecimento da inflamação e dos biomarcadores podem nos auxiliar no manejo da asma?

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1 Como o conhecimento da inflamação e dos biomarcadores podem nos auxiliar no manejo da asma? Regina Carvalho Pinto Grupo de Doenças Obstrutivas HC-InCor-FMUSP

2 Declaração de potencial conflito de Interesse Vínculos de patrocínio para participação em conferências, congressos ou atividades de consultoria com as seguintes indústrias farmacêuticas: Novartis, GSK, Boehringer Ingelheim, Astra Zeneca, Sanofi Funcionária pública: InCor-HC-FMUSP Ex- Presidente da SPPT Comissão de Asma SPPT e SBPT

3 Roteiro Inflamação das vias aéreas fisiopatologia Biomarcador auxílio no manejo IgE EOS: EI SG NEU: EI Óxido nítrico 3 Considerações finais

4 Asma - Inflamação das vias aéreas 4 Eguiluz- Gracia et al. Allergy 2018

5 Principais biomarcadores: potenciais alvos terapêuticos 5 IgE EOS [EI SG] FeNO (IL-5 e IL-4 / IL-13) NEU [EI]

6 Imunoglobulina E (IgE) Asma alérgica grave não controlada Protocolo assistencial Serviço especializado Anticorpo anti-ige IgE sérica: UI/ml n=11 16 semanas ACQ 2,68 ± 1,39 1,12 ± 0,77 * ACT 13 (12-15) 23 (17-24) * 6 *p<0,01 Carvalho-Pinto RM et al. JBP 2017

7 Escarro induzido - como pode auxiliar no manejo? Definição de fenótipos EI Registro Belga Asma Grave Neutrofílico NEU 76% 7 Schleich FN et al. BMC Pulm Med 2013 Eosinofílico EOS 3%

8 EI - Definição de fenótipos - Ambulatório especializado 37,8 7,2 14,5 24,6 15,9 55% At/Pr/Eos/Obs NAt/Tr/Eos/Obs At/Tr/Eos/Obs NAt/Pr/NEos/Obs Miscelânea Carvalho-Pinto RM et al. Respir Med Farias C F et al. Respirology 2017

9 Escarro Induzido EOS - adequar o tratamento Ajustar CI: alvo manter EOS < 3% vs. manejo clínico redução na taxa de exacerbação Petsky HL. Thorax 2012; Green RH. Lancet 2002; Petsky HL, et al. Thorax 2018 Eficaz para avaliar resposta ao corticoide sistêmico n = 346 SARP triancinolona 40mg IM reavaliação: 2-3sem - metodologia MKKC machine learning based 9 Wu W, et al. AJRCCM 2019

10 EI Neutrófilo marcador de resposta (ou falta?) 20% dos pacientes NEU EI gravidade e pouca resposta ao corticoide possibilidade terapêutica: macrolídeo subgrupo com NEU > 61% melhora QV azitro 3X/semana (48 sem): exacerbação em Não-EOS e EOS 10 Schleich FN et al. BMC Pulm Med 2013; Farias C F et al. Respirology 2017; Medrek SK. Curr All Asthma Rep. 2017; Moore WC. JACI ; Ray A. Trends Immunol. 2017; Simpson JL. AJRCCM 2008; Gibson P et al. Lancet 2017

11 Asma Escarro Induzido na prática clínica Experiência de serviço especializado n = 77 EOS (%) NEU (%) Média ± DP 11 ± ± 23 Mediana 5 47 Min - Máx % % 11 EOS 3% = 52 (67,5%) Ambulatório Asma - HC

12 A transição do EOS EI Sérico EOS EI EOS sangue 12

13 Perspectiva eosinofilia: sistêmica vs vias aéreas 7% 19% 49% 25% 13 Schleich FN et al. ERJ 2014

14 Perspectiva eosinofilia: sistêmica vs vias aéreas 7% 19% EOS SG EOS EI 49% 25% 14 Schleich FN et al. ERJ 2014

15 EOS sangue vs desfechos clínicos: atenção primária Coorte Reino Unido n = n= (16%) EOS sangue > 400 células Price D et al. Lancet Respir Med 2015

16 EOS escarro induzido vs sangue periférico Asma Grave 16 Manali Mukherjee, Parameswaran Nair. Lancet Respir Med 2015

17 Asma EOS sangue Como marcador de Inflamação Tipo 2 citocinas relacionadas com EOS: - IL-5 - IL-4 / IL-13 17

18 Asma EOS sangue Como marcador de Inflamação Tipo 2 citocinas relacionadas com EOS: - IL-5 - IL-4 / IL marcador para seleção de pacientes para tratamento com novos imunobiológicos

19 EOS sangue Prática Clínica experiência serviço especializado Asma n= Média Desvio Padrão Intervalo de Confiança Variação Máximo Minímo Mediana 25% 75% Asma Eos abs 292, ,845 61,

20 EOS sangue Prática Clínica experiência serviço especializado Asma n= 139 DPOC n= Média Desvio Padrão Intervalo de Confiança Variação Máximo Minímo Mediana 25% 75% Asma Eos abs 292, ,845 61, DPOC Eos abs 304, ,754 55, ,75 382,5

21 Óxido Nítrico produzido no epitélio respiratório secretado na via aérea marcador atividade inflamatória: mucosa atração EOS método simples, quantitativo, reprodutível, mas...custo alto ATS/ERS < 25 ppb ppb > 50 ppb normal interpretação cautelosa elevado 21 CIS e/ou CO: FeNO Dweik RA. AJRCCM 2011 (ATS guideline)

22 FeNO: alterar decisões no tratamento prática clínica médicos indicaram alteração no plano terapêutico (dose de CI) Indiferente (3%) Não (66%) Sim (31%) 22 Hanania N, et al. An A A Immunol. 2018

23 FeNO experiência ambulatório especializado n=65 Idade 46,8 ± 11,4 Genero (F/M) 54 / 11 ACT 15 ± 5 ACQ(6) 2,07 ± 1,27 VEF1 (%) 62,7 ± 18,5 IgE (UI/ml) 371 ± 361 (237) EOS-Sg 358 ± 338 (278) FeNO ppb (n=98) 44 ± 35 (34) (5-170) r=0,326 p=0,021 Média ± DP; Mediana; Mínimo - Máximo Paciente 1 ACT ACQ(6) FeNO V1 13 2,8 106 V2 19 1, Paciente 2 ACT ACQ(6) FeNO V1 11 3,3 27 V2 10 3,0 19 V3 9 3,3 8 Ambulatório Asma - HC

24 Fração exalada Óxido Nítrico (FeNO) Sugestão: usado como parte de um painel mais abrangente Diretrizes de tratamento asma grave: não recomendam uso na rotina para o manejo 24 Medrek SK, et al. Curr Allergy Asthma Rep Fitzpatrick AM. AAAImmunol 2015 Chung KF, et al. ERS/ATS guidelines ERJ Hanania N, et al. AAAImmunol. 2018

25 Mensagens finais Existem diversos marcadores inflamatórios Escarro induzido: EOS NEU pesquisa Sangue periférico: IgE EOS seleção para imunobiológicos FeNO: pesquisa / prática clínica 25