5-Fluoruracila Material Técnico

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1 5-Fluoruracila Material Técnico Identificação Grau: Farmacêutico (x) Alimentício ( ) Cosmético ( ) Uso: Interno ( ) Externo (x) Especificação Técnica / Denominação Botânica: Contém não menos do que 98,0% e não mais do que o equivalente a 102,0% de 5- Fluoruracila. Conteúdo de Fluorine: 13,9-15,0. Equivalência: Não aplicável. Correção: Teor: Aplicável. Umidade / perda por dessecação: Aplicável. Avaliar o fator correspondente ao teor e /ou umidade de acordo com lote adquirido verificando no certificado de análise e também sob avaliação farmacêutica da especificação e da prescrição. Fórmula Molecular: C4H3FN2O2 Peso Molecular: 130,08 g/mol. DCB: Fluoruracila. CAS: INCI: Não aplicável. Sinonímia: 5-FLUOROURACIL, Fluorouracil. Aparência Física: Pó cristalino branco a praticamente branco; praticamente inodoro. Composição: Não aplicável. Características Especiais Produto de origem sintética.

2 Aplicações Propriedades: Agente antineoplásico. Imunossupressor. Indicações: Ceratose actínica. Condiloma genital. Verrugas. Vias de Administração / Posologia ou Concentração: Via tópica: 1 a 5% Observações Gerais: As aplicações de produtos cáusticos devem ser feitas preferencialmente em consultório pelo médico. No rótulo devem constar advertências como cuidado ao manusear, produto cáustico. A farmácia deve estar com documentação e inspeção de acordo com RDC 67, anexo III 9 de outubro de 2007, Anexo da resolução que dispõe sobre boas práticas de manipulação de hormônios, antibióticos, citostáticos e substâncias sujeitas a controle especial. Farmacologia Mecanismo de Ação: Atua na inibição da síntese de DNA, é utilizado por sua ação cáustica. Empregado no tratamento da queratose actínica e condições pré-malignas cutâneas. A 5-fluoruracila é um anti-metabólito antineoplásico. Os Anti-metabólitos mascarados como purina ou pirimidina - que se tornam os blocos de construção do DNA. Eles impedem que essas substâncias se incorporem ao DNA durante a fase "S" (do ciclo celular), impedindo o desenvolvimento e a divisão normais. A 5-fluoruracila bloqueia uma enzima que converte o nucleótido da citosina no derivado desoxi. Além disso, a síntese de DNA é ainda inibida porque o 5-fluoruracila bloqueia a incorporação do nucleotídeo da timidina na fita de DNA. É um análogo de fluoropirimidina antimetabólito do nucleosídeo pirimidina com atividade antineoplásica. A 5-fluoruracila e os seus metabolitos possuem vários mecanismos de ação diferentes. In vivo, a 5-fluoruracila é convertida no metabolito ativo 5-fluoroxiuridina monofosfato (F-UMP); substituindo o uracilo, o F-UMP incorpora-se ao RNA e inibe o processamento do RNA, inibindo assim o crescimento celular. Outro metabólito ativo, 5-5- fluoro-2'-desoxiuridina-5'-o-monofosfato inibe a timidilato síntese, resultando na depleção de trifosfato de timidina (TTP), um dos quatro nucleotídeos trifosfatos usados em a síntese in vivo de DNA. Outros metabolitos da 5-fluoruracila incorporam no RNA e no DNA; a incorporação no RNA resulta em efeitos importantes no processamento e funções do RNA. Efeitos Adversos: Pode causar mielossupressão, mucosite, e raramente uma síndrome cerebelar. Contraindicações / Precauções: Contra indicado durante a Gravidez e amamentação.

3 Referências Científicas Ceratose actínica Ceratose actínica é uma lesão frequente que ocorre em áreas de exposição solar. Diclofenaco sódico e 5- Fluorouracil são opções de tratamento tópico efetivo, não invasivo e de fácil aplicação. Estudo teve como objetivo avaliar e comparar a efetividade do diclofenaco sódico 3% associado ao ácido hialurônico 2,5% e do 5-fluorouracil 5% no tratamento de ceratose actínica, assim como a tolerabilidade e o grau de satisfação do paciente. 28 pacientes com diagnóstico clínico de ceratoses actínicas foram randomizados para receber diclofenaco sódico ou 5-fluorouracil e foram avaliados clinicamente antes, ao término e após 8 semanas do tratamento. Utilizou-se o Escore de Melhora Global do Investigador e do Paciente, ambos modificados. A média de lesões no grupo do diclofenaco sódico antes e depois do tratamento foi de 13,6 e 6,6 (p<0,001) e no grupo do 5-fluorouracil foi de 17,4 e 3,15 (p<0,001). Houve uma diminuição significativa no número de lesões no grupo do 5-fluorouracil em relação ao grupo do diclofenaco sódico (p<0,001). Para o médico não cegado houve uma resposta terapêutica satisfatoriamente maior no grupo do 5-fluorouracil (p<0,001); para o cegado, houve uma maior resposta nesse mesmo grupo, porém não significativa (p=0,09). Houve alta satisfação com o tratamento em ambos os grupos (73% no diclofenaco sódico e 77% no 5-fluorouracil; p=0,827). Já em relação aos efeitos adversos, o grupo do diclofenaco sódico apresentou taxa de satisfação maior (93,3% vs 38,4%; p=0,008). Eritema, edema, crostas e prurido foram significativamente maiores no tratamento com 5-fluorouracil. Em conclusão o 5-fluorouracil foi mais efetivo, porém apresentou menor tolerabilidade que o diclofenaco sódico. Condiloma genital Revisão Sistemática com metanálise de ensaios clínicos randomizados segundo a metodologia da COLABORAÇÃO COCHRANE. Em 6 estudos foram incluídos homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos. As intervenções avaliadas foram 5-FU (0,5%, 1%, 5%) versus placebo; 5-FU 5% versus Ácido Metacresolsulfônico; 5-FU 5% versus Podofilina (2%, 4% e 25%); 5-FU 5% versus Laser de CO2; 5-FU 5% versus 5- FU 5% + Interferon α-2a (baixa dose); 5-FU 5% versus 5-FU 5% + Interferon α-2a (alta dose); 5-FU 5% versus 5-FU 5% + Laser de CO2 + Interferon α-2a (alta dose); Laser de CO2 versus Laser de CO2 + 5-FU 5%. Os desfechos verificados foram cura, efeitos colaterais, falha do tratamento, recorrência da lesão e melhora da lesão. O 5-FU mostrou melhor resultado para cura que placebo [RR 0.39 (95% IC 0.23 a 0.67)], MCSA [RR 2.11 (95% IC 0.83 a 5.37)], e Podofilina 2%, 4% ou 25% [RR 1.26 (95% IC 0.86 a 1.82)]. Não houve diferença estatística para falha do tratamento para 5-FU versus CO2 Laser [RR 0.69 (95% IC 0.43 a 1.11)], 5-FU + INFα-2ª (baixa Dose) [RR 1.02 (95% IC 0.87 a 1.119)]. Os estudos são heterogêneos e as evidências, ainda que pequenas mostram que o tratamento com 5-FU tópico tem algum efeito terapêutico e a despeito da pequena amostra e da heterogeneidade dos estudos pode ser efetivo e seguro para o tratamento do condiloma genital em casos selecionados num meio onde o acesso aos serviços de saúde não é fácil para todos.

4 Farmacotécnica Estabilidade (produto final): Não encontrado nas referências consultadas. ph Estabilidade (produto final): As preparações do 5-fluoruracila são ajustadas a ph alcalino. Solubilidade: É um fármaco hidrofílico, cuja solubilidade em água é 12,2 mg/ml. Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula: Não encontrado nas referências consultadas. Orientações Farmacotécnicas: A associação com queratolíticos ou DMSO aumenta sua difusão intradérmica. Compatibilidades (para veículos): Não aplicável. Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos): Não aplicável. Incompatibilidades: As preparações do 5-fluoracila são ajustadas a ph alcalino, mostrando problemas de incompatibilidade com fármacos ácidos ou substancias instáveis em presença álcalis, ou seja apresenta incompatibilidade com citarabina, diazepam, doxolubrifina e com outras antraciclinas instáveis a ph básico. Elastômeros sintéticos devido a precipação microscópica. Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante: Temperatura ambiente. Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da farmácia: De acordo o critério de conservação do insumo definido pelo fabricante, sugerimos conservar o produto final sob temperatura ambiente, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a formulação, sistema conservante e condições do produto.

5 Formulações Uso Tópico Creme com 5-Fluoruracila 5-Fluoruracila 5% Creme 10 g Posologia: Aplicar 1 vez ao dia. Referências Bibliográficas 1. Dossiê Técnico do Fabricante. 2. BRITISH Pharmacopoeia Vol. I. London: The Stationery Office, BATISTUZO, José A. O., et al. Formulário Médico Farmacêutico. 4ª ed. São Paulo : Pharmabooks editora, FERREIRA, Anderson de Oliveira. Guia prático da farmácia magistral. / Anderson de Oliveira Fereira. - 4 ed., rev. e ampl. - São Paulo : Pharmabooks Editora, v. 1 e 2 5. Cavalcanti L Incompatibilidades Farmacotécnicas,2ed pharmabooks São Paulo, National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Database; CID=3385, 7. X Wei et al., Molecular basis of the humandihy dropyrimidine dehydrogenase deficiency and 5- fluorouracil toxicity J Clin Invest Longley D. 5-FLUOROURACIL: MECHANISMS OF ACTION AND CLINICAL STRATEGIES, Nature Publishing Group, Calderini A et al, Influência do ph, força iônica, osmolaridade e temperatura na encapsulação 5- Fluorouracil em nanoparticulas de PLGA. Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas. 10. Batista CS. 5-FU for genital warts in non-immunocompromised individuals. Rev Bras Ginecol Obstet. 2010; 32(7): SEGATTO, Majorie Mergen; DORNELLES, Sergio Ivan Torres; SILVEIRA, Vera Bauer and FRANTZ, Gabriela de Oliveira. Estudo comparativo do tratamento de ceratoses actínicas com diclofenaco sódico 3% e 5-fluorouracil 5%. An. Bras. Dermatol. [online]. 2013, vol.88, n.5, pp ISSN