Atualização em Terapêutica Dermatológica 1. Sulfato de zinco

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1 Atualização em Terapêutica Dermatológica 1 Sulfato de zinco Tratamento eficaz, seguro e de baixo custo para ceratose actínica, reduzindo a chance de progressão de células de carcinoma escamoso invasivo 1. A aplicação tópica do diclofenaco + ácido hialurônico promove regressão dos sinais de transformação cancerosa em pacientes com ceratose actínica 3. O tratamento com 5-fluorouracil,5% + ácido salicílico 1% é eficaz no tratamento da ceratose actínica com alta satisfação dos pacientes 6.

2 Percentual de pacientes (%) 2 Estudo simples-cego avalia a eficácia e segurança da utilização do sulfato de zinco em solução tópica para o tratamento da ceratose actínica especialmente em pacientes que apresentam múltiplas lesões 1. Neste estudo, 18 pacientes homens, idade entre 34 e 7 anos, apresentando mais de cem lesões de ceratose actínica, com duração da doença de dois meses a dez anos, receberam o seguinte tratamento: Tratamento Solução de sulfato de zinco 25% (ph=5,5). A solução foi aplicada duas vezes ao dia utilizando como aplicador haste flexível de algodão por doze semanas. Os pacientes foram avaliados a cada duas semanas para avaliar a resposta ao tratamento e relatar o aparecimento de qualquer efeito adverso. Acompanhamento de oito semanas pós-tratamento foi realizado para observar se ocorreram sinais de recaídas. As lesões de ceratose actínica foram avaliadas de acordo com o número, morfologia, tamanho, coloração, superfície e se sua superfície é lisa, escamosa ou verrugosa. Os pacientes não apresentaram melhora após duas semanas de tratamento, sendo que resposta parcial foi observada em 28% dos pacientes após a quarta semana do início da terapia; A resposta positiva ao tratamento foi observada em 22% dos pacientes após 8 semanas, em 33% após seis semanas de tratamento; O tratamento com sulfato de zinco solução tópica não está associado a efeitos adversos, apenas à sensação moderada e transitória de queimação; Nenhum paciente apresentou sinais de recidiva da ceratose actínica durante as oito semanas de acompanhamento após finalização do período de tratamento Resposta ao tratamento com solução tópica de sulfato de zinco 25% ao longo do estudo na ceratose actínica em pacientes com múltiplas lesões Resposta insuficiente Resposta parcial Boa resposta A utilização da solução tópica com sulfato de zinco solução é eficaz, segura e de baixo custo no tratamento da ceratose actínica, especialmente em pacientes com múltiplas lesões, reduzindo a chance de progressão de células de carcinoma escamoso invasivo 1. Solução tópica com Sulfato de zinco Sulfato de zinco...25% 1 Água destilada qsp...5ml Aplicar duas vezes ao dia nas lesões de ceratose actínica com o auxílio de uma haste flexível de algodão. ph = 5,5 Filtro solar FPS 3 Gel creme fotoprotetor FPS 3, PPD g 2 Aplicar no rosto e corpo duas vezes ao dia. Os protetores solares apresentam a combinação de efeitos emolientes e fotoprotetores. Estudo utilizando fator de proteção 17, aplicado duas vezes ao dia no rosto durante sete meses demonstrou redução do número de novas lesões de ceratose actínica nos indivíduos 2.

3 Percentual de melhora (%) Estudo aberto e multicêntrico avalia os efeitos da aplicação tópica de um gel contendo diclofenaco 3% + ácido hialurônico 2,5% na regressão da ceratose actínica 3. 3 Neste estudo, 65 pacientes com ceratose actínica foram submetidos ao seguinte tratamento: Tratamento: Gel tópico com diclofenaco 3% + ácido hialurônico 2,5% aplicado duas vezes ao dia. O tratamento teve duração de três meses. Os pacientes foram avaliados antes e após a aplicação do gel contendo diclofenaco + ácido hialurônico. Realizou-se biópsia dos tecidos e avaliaram-se os marcadores típicos com hematoxilina-eosina e por imuno-histologia. O esquema sugerido por Röwert-Huber et al. avalia os tipos de carcinoma escamoso celular, número de mitoses por campo de alta potência e expressão de marcadores imuno-histoquímicos. A cura clínica completa foi observada em 16,9% (11 pacientes) após tratamento com gel tópico contendo diclofenaco + ácido hialurônico; Os pacientes tratados com gel de diclofenaco + ácido hialurônico apresentaram redução significativa (P<,1) da ceratose actínica após três meses de tratamento; O gel aplicado no estudo proporcionou cura histológica em 23,1% dos pacientes que fizeram parte do estudo; Observou-se que o número de mitoses foi significativamente reduzido (P<,1) na ceratose actínica após aplicação do gel de diclofenaco + ácido hialurônico após três meses de tratamento. Percentual de melhora dos parâmetros avaliados após três meses de tratamento com o gel de diclofenaco + ácido hialurônico ,9 Cura clínica completa 23,1 Cura histológica A aplicação tópica do diclofenaco 3% em gel contendo 2,5% de ácido hialurônico promove regressão dos sinais de transformação cancerosa em pacientes com ceratose actínica após três meses de tratamento 3. A A aplicação tópica de diclofenaco 3% em gel pode ser considerada alternativa para o tratamento de ceratose actínica nos lábios (queilite actínica). O tratamento duas vezes ao dia, durante 6 semanas, apresentou eficiência e alternativa cosmética mais aceitável que as terapias destrutivas atualmente utilizadas 4. Gel de diclofenaco + ácido hialurônico 3 Diclofenaco de sódio...3% Gel de ácido hialurônico qsp...6g Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no mínimo 9 dias. Gel de adapaleno 5 B Adapaleno...,1% Gel de ácido hialurônico qsp...6g Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no mínimo 9 dias. B Gel de diclofenaco 4 Diclofenaco de sódio...3% Gel base qsp...6g Aplicar nos locais afetados duas vezes ao dia, por no mínimo 9 dias. O tratamento com adapaleno gel,1% e,3% é eficaz na redução da ceratose actínica, sardas e outras características da pele fotoenvelhecida, sendo bem tolerados pelos pacientes 5.

4 Percentual de pacientes (%) 4 Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e placebocontrolado avalia a eficácia e tolerabilidade da combinação da 5-fluorouracil,5% + ácido salicílico 1% no tratamento de ceratose actínica 6. Neste estudo, 435 pacientes, entre 18 e 85 anos de idade, apresentando lesões de ceratose actínica no couro cabeludo, face, testa e careca foram randomizados em três grupos e foram submetidos aos seguintes tratamentos: Grupo 1 (n=173) 5-fluorouracil,5% + ácido salicílico 1% aplicado uma vez ao dia Grupo 2 (n=169) Diclofenaco 3% + ácido hialurônico 2,5% gel aplicado duas vezes ao dia Grupo 3 (n=93) Grupo controle O tratamento foi administrado até as lesões estarem completamente curadas ou por no máximo doze semanas. A avaliação final da segurança e parâmetros de eficácia foram mensuradas após oito semanas do final do tratamento (2 semanas). Os pacientes foram acompanhados por 6 e 12 meses após fim da terapia. Após doze meses de acompanhamento, 85,8% dos pacientes tratados com 5-fluorouracil + ácido salicílico, 81% com diclofenaco + ácido hialurônico e 79,8% com placebo não apresentaram recorrência das lesões da ceratose actínica; 1 Percentual de pacientes que demonstraram eficácia muito boa/boa após diferentes tratamentos (12 semanas). * Os pacientes tratados com 5-fluorouracil + ácido salicílico apresentaram melhora clínica significativamente superior aos demais grupos após doze semanas de tratamento; As reações adversas como inflamação e queimação foram mais comuns no grupo de pacientes tratados com 5-fluorouracil + ácido salicílico, porém, estes não descontinuaram o tratamento; Em geral, os pacientes tratados com 5-fluorouracil + ácido salicílico ficaram satisfeitos com o resultado após período de tratamento ,2 5-fluorouracil + ácido salicílico 81,6 Diclofenaco + ácido hialurônico *p<1 versus placebo e diclofenaco+ácido hialurônico 66,7 Placebo O tratamento com 5-fluorouracil,5% + ácido salicílico 1% é eficaz no tratamento da ceratose actínica com alta satisfação dos pacientes, apresentando resultados superiores ao gel de diclofenaco + ácido hialurônico e placebo 6. Emulsão com 5-fluorouracil + ácido salicílico 5-fluorouracil...,5% 6 Ácido salicílico...1% 6 Emulsão Olivem 1 qsp...1g Aplicar nos locais afetados uma vez ao dia até regressão das lesões ou no máximo por doze semanas. O fluorouracil tópico causa lesão epidérmica, o que estimula a cicatrização e remodelação dérmica, melhorando a aparência da pele fotoenvelhecida e com presença de ceratose actínica, de maneira semelhante à ação do laser no fotoenvelhecimento 7.

5 Propriedades e Mecanismo de Ação 5 Sulfato de zinco 1 A função antioxidante do sulfato de zinco protege a pele dos efeitos prejudiciais dos radicais livres. Em alta concentração, apresenta efeito citotóxico e induz apoptose de células neoplásicas, induzindo necrose do tecido. Sulfato de zinco 25% Efeitos adversos: sensação de queimação moderada e transitória. Diclofenaco 3,7 O metabolismo excessivo do ácido araquidônico devido a sobre-expressão das enzimas ciclo-oxigenase (COX principalmente II) é carcinogênico. O diclofenaco é um potente anti-inflamatório não-esteroidal, sendo proposto que um dos mecanismos de redução de ceratoses actínicas é sua ação inibitória sobre COX-2. Diclofenaco 3% Efeitos adversos: A aplicação tópica pode causar prurido e dermatite. 5-fluorouracil 8 Pertencente ao grupo das pirimidinas fluoridadas. É utilizado no tratamento paliativo de tumores sólidos. O 5-fluorouracil interfere na utilização da timina, intervindo consequentemente na síntese de RNA e DNA, acarretando a morte da célula por desequilíbrio metabólico. 5-fluorouracil,5% Efeitos adversos: Baixos efeitos adversos, que incluem irritação local, ressecamento, eritema ou edema Literatura Consultada 1. Sharquie KE, Al-Mashhadani SA, Noaimi AA, Hasan AA. Topical zinc sulphate (25%) solution: a new therapy for actinic keratosis. J Cutan Aesthet Surg. 212 Jan;5(1): de Berker D, McGregor JM, Hughes BR; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee. Guidelines for the management of actinic keratoses. Br J Dermatol. 27 Feb;156(2): Dirschka T, Bierhoff E, Pflugfelder A, Garbe C. Topical 3.% diclofenac in 2.5% hyaluronic acid gel induces regression of cancerous transformation in actinic keratoses. J Eur Acad Dermatol Venereol. 21 Mar;24(3): Ulrich C, Forschner T, Ulrich M, Stockfleth E, Sterry W, Termeer C. Management of actinic cheilitis using diclofenac 3% gel: a report of six cases. Br J Dermatol. 27 May;156 Suppl 3: Kang S, Goldfarb MT, Weiss JS, Metz RD, Hamilton TA, Voorhees JJ, Griffiths CE. Assessment of adapalene gel for the treatment of actinic keratoses and lentigines: a randomized trial. J Am Acad Dermatol. 23 Jul;49(1): Stockfleth E, Zwingers T, Willers C. Recurrence rates and patient assessed outcomes of.5% 5-fluorouracil in combination with salicylic acid treating actinic keratoses. Eur J Dermatol. 212 Apr Drug Information Online. Acesso em: < 8. Drug Information Online. Acesso em: <