Aciclovir + Hidrocortisona em Veículo Especial
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- Adriana Canejo Borges
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1 Aciclovir + Hidrocortisona em Veículo Especial Maior eficácia na redução da recorrência das lesões ulcerativas e não ulcerativas ocasionadas pelo HSV, com superioridade à monoterapia com Aciclovir. Postgrad Med. 2010, Sep.
2 Aciclovir + Hidrocortisona Maior eficácia na redução da recorrência das lesões ulcerativas e não ulcerativas ocasionadas pelo HSV, com superioridade à monoterapia com Aciclovir. Introdução Infecções recorrentes por Herpes simplex virus tipo 1 (HSV1), também chamado herpes simples labial (HSL), é um problema global para pacientes com sistema imunológico normal. Um programa de gerenciamento do tratamento eficaz é necessário para aqueles pacientes com recidivas freqüentes da doença, especialmente se associada à morbidade e fatores de risco de vida devido ao estado imunológico do paciente. Nos últimos 20 anos, uma variedade de compostos antivirais (aciclovir, penciclovir, famciclovir, valaciclovir) foi introduzida no mercado farmacêutico com o objetivo de reduzir o tempo de cura, o tamanho da lesão e a dor associada. As lesões clássicas são precedidas por um pródromo, mas outras aparecem sem aviso, tornando difícil o tratamento. O tratamento do vírus herpes simplex (HSV) com drogas antivirais tem sido um grande desafio para os pesquisadores há mais de 30 anos. Os benefícios do tratamento frente a recorrente infecção pelo HSV foram modestos em contraste com os benefícios do tratamento da infecção primária. O principal benefício clínico no tratamento de recidivas foi a modesta redução tempo de cicatrização da lesão de cerca de 10 a 15% com a terapia tradicional (antivirais tópicos e orais). A doença recorrente difere do episódio principal, em que o vírus é eliminado mais rapidamente, geralmente dentro de 3 dias ou menos. Embora a resposta imunológica seja mais rápida, os sintomas persistem por até sete dias após o desparecimento do vírus. Com base nestes dados, uma modalidade de terapia combinada visando tanto o efeito antiviral quanto o efeito imunomodulador foi proposta em vários estudos, com resultados promissores. Estudos em modelos animais provaram que a combinação de Aciclovir 5% e em um creme tópico mostrou-se ideal para redução das lesões, redução dos sintomas clínicos e da recorrência da patologia. Vários parâmetros foram utilizados para avaliar as lesões do herpes labial: a incidência de lesões, a proporção de lesões abortadas (lesões que não desenvolvem além da fase inicial), a área de lesão máxima, o grau da dor e o tempo de cura (medido como o tempo para a perda completa de uma crosta dura ou o tempo para retornar a pele normal). Estudo publicado em 2010 compara o efeito da associação do Aciclovir com Hidroclorotiazida em relação à monoterapia com Aciclovir. Os resultados demonstraram que a combinação possui efeito sinérgico, apresentando propriedades imunomoduladoras e antiinflamatórias associadas ao mecanismo antiviral do Aciclovir. A associação Aciclovir + Hidrocortisona demonstra efeito sinérgico no tratamento do Herpes simples labial recorrente. Os efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores da Hidrocortisona agregam benefícios à terapêutica antiviral do Aciclovir, como resultado observa-se: lesões menores, área da lesão menos sensível e irritada e melhora da qualidade de vida dos pacientes. Departamento Técnico Pharmaceutical. Dez,
3 Estudos & Atualidades Estudo avalia a aplicação tópica de creme com Aciclovir e Hidrocortisona no tratamento do Herpes simples labial recorrente. O herpes simples labial (HSL), também conhecida como herpes ou herpes orofacial, é uma apresentação clínica comum do vírus herpes simplex (HSV). Manifesta-se como vesículas doloridas nos lábios, nariz e septo nasal. Este estudo objetiva analisar a associação da Hidrocortisona com o antiviral no sentido de suprimir a atividade inflamatória do organismo no local das lesões. Pacientes adultos e adolescentes com Herpes simples recorrente foram submetidos ao seguinte tratamento: Creme Aciclovir 5% + Creme Aciclovir 5% Creme base Resultados: O tratamento com o creme com Aciclovir + Hidrocortisona reduziu significativamente a recorrência das lesões ulcerativas e não ulcerativas do Herpes simples labial; O tratamento foi bem tolerado pelos pacientes; Não houve evidência de resistência viral com a adição da Hidrocortisona à formulação; O creme contendo a associação foi mais efetivo que o creme com Aciclovir na redução do tempo de cicatrização das lesões. A associação Aciclovir + Hidrocortisona é segura e eficaz no tratamento do Herpes simples labial. Sua aplicação reduz a inflamação local e aumenta o tempo entre as crises, reduzindo a recorrência das lesões ulcerativas e não ulcerativas. Postgrad Med Sep. Em estudo 380 pacientes portadores de Herpes simples labial foram submetidos à radiação UV para indução do vírus. Os pacientes foram tratados com Aciclovir + Hidrocortisona tópico ou Placebo tópico. O resultado deste estudo duplo-cego, randomizado, demonstra uma redução de 29% de pacientes que apresentaram lesões ulcerativas no grupo que utilizou a combinação em comparação ao grupo placebo. Os resultados sugerem que o tratamento combinado reduz o tempo de tratamento e as recidivas das lesões de herpes labial. Acta Derm Venereol May. 02
4 Estudos & Atualidades Estudo avalia a associação Aciclovir + Hidrocortisona no tratamento do Herpes simples labial recorrente. 380 pacientes saudáveis com histórico de Herpes simples labial recorrente foram expostos à radiação UV experimental para induzir a recorrência: No segundo dia após a radiação os pacientes que apresentaram lesões foram randomizados e divididos em dois grupos de tratamento: Aciclovir 5% + 6x ao dia por 5 dias. Creme Placebo 6x ao dia por 5 dias. O tempo de cura, tamanho das lesões e recorrência das lesões foram analisados após o término do estudo. Resultados: Tamanho da maior lesão após cinco dias de tratamento (mm) O tempo de permanência das lesões foi menor no grupo tratado em relação ao grupo controle; O tratamento com Aciclovir + Hidrocortisona não apresentou efeitos analgésicos nas lesões, porém reduziu o desconforto e a irritação no local. 0 Aciclovir + Hidrocortisona Placebo A associação Aciclovir + Hidrocortisona reduz o tamanho e o tempo das lesões do Herpes labial. O tratamento não reduz a dor, entretanto, apresenta efeito positivo no desconforto e irritação nas lesões. Antimicrob Agents Chemother Jun. 03
5 Propriedades Aciclovir: Antiviral. Atua contra os tipos I e II de herpes simples e vírus da varicela zoster, com baixa toxicidade para as células infectadas do homem. Quando penetra na célula infectada pelo vírus herpes, o Aciclovir se fosforiza, convertendo-se no composto ativo Aciclovir-trifosfato. Para este primeiro passo é necessária a presença da timidinacinase específica do vírus herpes simples. O Aciclovir-trifosfato atua como inibidor específico da DNA-polimerase do vírus, evitando a posterior síntese de DNA viral sem afetar os processos celulares normais. Hidrocortisona: Antiinflamatório esteróide, imunossupressor. Difunde-se através das membranas celulares e forma complexos com receptores citoplasmáticos específicos. Estes complexos penetram no núcleo da célula, unem-se ao DNA (cromatina) e estimulam a transcrição do mrna e a posterior síntese de várias enzimas, que são as responsáveis, pelos efeitos corticosteróides sistêmicos. Mesmo assim, estes agentes podem suprimir a transcrição do mrna em algumas células (por exemplo, linfócitos). Diminui ou previne as respostas do tecido aos processos inflamatórios. Inibe o acúmulo de células inflamatórias, inclusive os macrófagos e os leucócitos, nas zonas de inflamação. Também inibe a fagocitose, a liberação de enzimas lisossômicas e a síntese e liberação de diversos mediadores químicos da inflamação. O mecanismo da ação imunossupressor não é conhecido por completo, mas podem implicar na supressão ou prevenção das reações imunes mediadas por células (hipersensibilidade tardia), assim como ações mais específicas que afetem a resposta imune. Mecanismo de Ação Aciclovir 5% Exclusividade da Manipulação Aciclovir 5% + + Nas lesões recorrentes de Herpes simples a resposta imunológica é muito mais rápida e dura até uma semana após o desaparecimento do vírus. Desta forma, a associação do imunomodulador (com características antiinflamatórias) ao antiviral, reduz os sintomas clínicos ligados à resposta imune devido à presença do vírus, mecanismo eficiente para o controle da recorrência e severidade das lesões. Posologia: Aciclovir 5% +. Usar topicamente em herpes labial nos lábios ou ao redor da boca. Não aplicar nos olhos, dentro da boca ou órgãos genitais. As reações adversas são leves e podem incluir eritema, mudança de pigmentação, pele seca e queimação. 04
6 Sugestões de Fórmulas 1. Creme com Aciclovir + Hidrocortisona 2. Pomada com Aciclovir + Hidrocortisona Aciclovir...5% Aciclovir...5% Hidrocortisona...1% Hidrocortisona...1% Veículo p/ Aciclovir + Hidrocortisona qsp...30g Pomada p/ Aciclovir + Hidrocortisona qsp...30g 3. Manteiga de Melissa com Aciclovir e Hidrocortisona Aciclovir...5% Hidrocortisona...1% Manteiga de Melissa qsp...30g Melissa officinalis afeta o vírus antes da sua penetração na célula hospedeira e atua reduzindo o seu mecanismo de replicação após a sua absorção. Schnitzler P, Schuhmacher A, Astani A, Reichling J. Melissa officinalis oil affects infectivity of enveloped herpesviruses. Phytomedicine Sep. Literatura Consultada 1. Hull CM, Brunton S. The role of topical 5% acyclovir and 1% hydrocortisone cream (Xerese ) in the treatment of recurrent herpes simplex labialis. Postgrad Med Sep;122(5): Harmenberg J, Oberg B, Spruance S. Prevention of ulcerative lesions by episodic treatment of recurrent herpes labialis: A literature review. Acta Derm Venereol Mar;90(2): Spruance SL, McKeough MB. Combination treatment with famciclovir and a topical corticosteroid gel versus famciclovir alone for experimental ultraviolet radiation-inducedherpes simplex labialis: a pilot study. J Infect Dis 2000; 4. Evans TG, Bernstein DI, Raborn GW, Harmenberg J, Kowalski J, Spruance SL. Double-blind, randomized, placebo-controlled study of topical 5% acyclovir-1% hydrocortisone cream (ME-609) for treatment of UV radiation-induced herpes labialis. Antimicrob Agents Chemother Jun;46(6): Vademécum, Brasil,
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