ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS

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1 ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS Profa. Dra. Vanessa Silveira RFM0009

2 Citogenética q 1882 Walther Flemming q Kroma: cor Soma: corpo q 1956 Citogenética humana q Número de cromossomos humanos q 1959 Síndrome de Down q Estrutura dos cromossomos q 1960 Cromossomo Filadélfia q Leucemia mielóide crônica

3 1. Cromossomos: conceito, estrutura e função ncromatina ndna de cadeia individual ncromossomos ncadeias duplicadas

4 Citogenética q Cromossomos q Estrutura, morfologia e número q Conjunto de cromossomos: cariótipo Cromossomo Núcleo q Cariótipo Humano Célula q 22 pares - Autossômos q 1 par - Cromossomos sexuais

5 Cariótipo Humano Ø Diplóide Ø 2n cromossomos Ø 22 pares cromossomos autossômicos Ø 1 par cromossomos sexuais Cariótipo feminino: 46, XX Masculino: 46, XY

6 Ø Numéricas 2. Aberrações cromossômicas Ø Euploidias e aneuploidias Ø Estruturais Ø Deleções, inserções, translocações, inversões

7 Numéricas - Euploidias Ø 1. Monoploidia: n cromossomos Ø 2. Diploidia: 2n cromossomos Ø 3. Triploidia: 3n cromossomos Ø 4. Poliploidia: mais de dois conjuntos 20% dos abortos espontâneos Triploidia: 69, XXX

8 Numéricas - Aneuploidias Aneuploidias São alterações que envolvem um ou mais cromossomos de cada par, dando origem a múltiplos não exatos do numero haplóide característico da espécie. q Trissomias Ex. Trissomia do cromossomo 21 q Monossomias

9 Numéricas - Aneuploidias Ø 1. Monossomia: 2n 1 Ø 2. Trissomia: 2n + 1 Ø 3. Nulissomia: 2n 2 Monossomia: 45, X Trissomia: 47, XX +21

10 Trissomias Síndrome de Down q SÍNDROME DE DOWN q Trissomia do cromossomo 21 q t14;21 q Mosaicismo q Incidência: 1:800 q Risco aumenta significativamente após os 30 anos Trissomia: 47, XY + 21

11 q Características Face e nariz achatados, olhos inclinados para cima q q q Linha siamesa palmar Clinodactilia (Encurvamento dos pés e mãos) Hipotonia (Fraqueza muscular) q Anomalias cardíacas (40%) q q q Baixa estatura - Feto de menor tamanho Espessamento nucal Retardo mental Dedos separados, curtos, aumento de dobras da pele Fonte:

12 Síndrome de Turner Síndrome de Turner 45, X Alta incidência em abortos espontâneos q Baixa estatura Pescoço alado q Pescoço curto e alado q Tórax em escudo q Pelve andróide q Linfedema q Cúbito valgo q Cardiopatias qocorrência: q1/ /

13 Síndrome de Turner 45, X Alta incidência em abortos espontâneos Síndrome de Turner Variantes 46, X,I (Xq) 45, X/46, XX (mosaico) 45, X, outras anormalidades

14 Meiose 46 cromossomos Meiose I (2n) Duplicação Recombinação Meiose II (n) Separação das cromátides irmãs Gametas haplóides - 23 cromossomos

15 Principal causa q Não disjunção meiótica (I ou II) Meiose I Não disjunção Meiose II Não disjunção Gametas Número de cromossomos (a)não disjunção dos cromossomos homólogos Meiose I (b) Não disjunção das cromátides irmãs Meiose II

16 Instabilidade numérica Ciclo celular 2N 2N 2N 2N 2N Endoreplicação Poliploidia 2N 4N

17 Incidência Resultado de cariótipos Gestações Abortos espontâneos % Nascidos vivos Total Cromossomos normais Anomalias cromossômicas Triploidia ou tetraploidia Monossomia 45,X Trissomia do Trissomia do Trissomia do Outras trissomias ,5 1 Trissomia sexual Rearrajos Outros

18 Aberrações estruturais q Rearranjos balanceados q Translocação q Inversão q Rearranjos não balanceados q Deleção terminal e intersticial q Duplicação q Isocromossomo q Dicêntrico q Anel q Marcador

19 Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Ø Deleção: terminal ou intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação

20 Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Centrômero Paracêntrica Ø Deleção: terminal ou intersticial Quebra inversão Reinserção da região quebrada Ø Translocação: balanceada e não balanceada Pericêntrica Ø Duplicação Quebra inversão Reinserção da região quebrada

21 Rearranjos comossômicos Ø Inversões: paracêntricas ou pericêntricas Ø Deleção: terminal ou intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Região de quebra Região deletada

22 Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Cromossomo A Cromossomo B Translocação balanceada

23 Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Ø Translocação: balanceada e não balanceada Ø Duplicação Translocação não balanceada

24 Rearranjos comossômicos Ø Inversões: Paracêntricas ou Pericêntricas Ø Deleção: Terminal ou Intersticial Cromossomo Ø Translocação: balanceada e não balanceada Região duplicada Ø Duplicação

25 Mosaicismo Não disjunção pós zigótica n n Zigoto Erro durante a Mitose Mosaicismo

26 Mosaicismo q Células Germinativas q Indivíduo normal q Autossômicas dominantes q Heranças ligadas ao X q Distrofia muscular de Duchene q Síndrome de Turner Célula normal q Células somáticas q Fenótipo intermediário q Síndrome de Down Célula alterada Monossomia cromossomo X Mosaico cromossômico

27 Aberrações Deleções q Autossômicas q Cromossomos sexuais

28 Rearranjos cromossômicos Deletions Deleções Translocations Translocações Cromossomo 5 normal Cromossomo 5 deletado (5p) Insertions Inserções Inversions Inversões Duplicações Duplications Ring Cromossomos chromosomes em Double minutes --DM Homogeniously Regiões homogeneamente stained anel regions coradas - HSR

29 6. Aplicabilidade Citogenética Diagnóstico Pesquisa Aconselhamento genético Síndromes cromossômicas Oncologia

30 Indicações para estudo cromossômico q Suspeita de doença cromossômica q Genitália ambígua q Natimorto sem causa explicável q Mulheres de baixa estatura e amenorréia primária q Homens com ginecomastia / microrquidia q Retardo mental não explicável q Monitoramento de transplantes de medula óssea

31 Instabilidade genética Nucleotídeo Cromossomo Instabilidade nucleotídica Instabilidade de microssatélite Instabilidade cromossômica Estrutural Numérica NER - Reparo por excisão de nucleotídeos Reparo de malpareamento Reparo por recombinação (HR, NHEJ) Controle da mitose