Determinação e Diferenciação Sexuais

Transcrição

1 Determinação e Diferenciação Sexuais Profa. Dra. Ester Silveira Ramos Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo esramos@rge.fmrp.usp.br

2 Sexo genético Sexo gonadal Genitália interna Genitália externa Caracteres sexuais secundários Biológico Sexo de criação Sexo civil Identificação e Comportamento Psicossocial

3 X/X X/Y Sexo Genético XX ou XY Sexo Gonadal Disgenesia Gonadal (fita) Ovário Testículo Genitália Interna Genitália Externa Caracteres Sexuais Secundários Sexo Psico/social

4 EMEDDS Assessoria Jurídica Cirurgia Pediátrica Endocrinologia Enfermagem Genética Ginecologia Patologia Pediatria Psicologia Radiologia Serviço Social Urologia

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6 Genitália Externa Eminência lábio-escrotal Membrana (sulco) urogenital Membrana anal Tubérculo genital Prega uretral Prega anal 52d 8s (indiferenciada)

7 Genitália Externa Feminina 72d 72d 76d

8 Genitália Externa Masculina 57d 58d 74d

9 Testículo Leydig Gen.Int. Testosterona DHT 5-alfa-redutase Gen.Ext.

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11 Jost, 1947 X

12 Testículo Gen.Int. Leydig Testosterona DHT Gen.Ext. 5-alfa-redutase Sertoli HAM R.Muller

13 Classificação Alterações do sexo genético (cromossômico) Alterações do sexo gonadal Alterações do sexo fenotípico

14 X/X X/Y Sexo Genético 46,XX ou 46,XY Alterações do Sexo Genético - S. Klinefelter - S. Turner e variantes

15 Síndrome de Klinefelter Hipogonadismo hipergonadotrófico; Testículos pequenos, azoospermia; Cariótipo mais comum: 47,XXY Outros cariótipos: 47,XXY/46,XY; 48,XXXY; 48,XXYY

16 Hipotálamo Hipófise Gonadotrofinas Gônadas

17 Síndrome de Ullrich-Turner - Incidência de 1: RN, sexo feminino. - Fenótipo - Cariótipo

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21 Síndrome de Turner Cariótipo 45,X

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23 Trissomias 13 e 18 S. de Down S. de Turner 45,X Trissomias Autossômicas Triploidias Monossomias Autossômicas

24 45,X Puros 99% 45,X Mosaicos 45,X/46,XX ou 45,X/46,XY 1% dos Casos

25 Inativação do Cromossomo X (humanos) Xq13.2 XIST XIC 45,X inviável 45,X/46,XX

26 Genes que escapam da inativação, incluindo os da região pseudo-autossômica e genes homólogos aos do cromossomo Y

27 Mosaicos 45,X/46,XX ou 45,X/46,XY

28 Fenótipo Genitália Feminina Ambígua Masculina 45,X/46,XX 45,X/46,XY S. Turner Variantes de Turner

29 Disgenesia Gonadal Mista (Clássica) Cariótipo 45,X/46,XY Assimetria gonadal (fita+testículo) Genitália ambígua

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31 Disgenesia Gonadal e/ou linhagem 45,X + Cromossomo Y Gonadoblastoma

32 Gonadoblastoma

33 CROMOSSOMO MARCADOR

34 PCR Seqüência Y-específica H M DNA H M Após a PCR

35 Pacientes com Linhagem 45,X e Genitália Feminina 45,X/46,XX Reposição hormonal (s/n) 45,X X X X 45,X/46,XY Gonadectomia profilática Reposição hormonal

36 Pacientes com Linhagem 45,X e Genitália Feminina 45,X/46,XX Reposição hormonal (s/n) 45,X Y 45,X/46,XY Gonadectomia profilática Reposição hormonal

37 Pacientes com Linhagem 45,X e Genitália Feminina 45,X Reposição hormonal Seguimento anual

38 Sexo Genético Ovário Testículo Hermafroditismo verdadeiro Homem XX Sexo reverso XY

39 Hermafroditismo Verdadeiro DDS ovotesticular - Diagnóstico Histopatológico Tecido Feminino + Tecido Masculino Testículo - Ovário Ovoteste - Ovário Testículo - Ovoteste Ovoteste - Ovoteste - Cariótipo maioria 46,XX

40 Hermafroditismo Verdadeiro Ovoteste

41 Homem XX DDS testicular 46,XX - Fenótipo: altura, genitália *Testículos - Cariótipo: 46,XX

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43 SRY SRY SRY X Y 90-80% Homens XX 10% HV XX

44 Cascata Regulatória

45 Sexo reverso XY (disgenesia gonadal completa XY) -Mutações do gene SRY 15% -Outros genes -Gonadectomia

46 SOX9 Displasia Camptomélica Paciente com cariótipo 46,XY

47 Alterações do sexo fenotípico

48 Hiperplasia adrenal congênita Mineralocorticóide Glicocorticóide Andrógenos

49 HAC

50 Autossômica Recessiva Aa Aa aa Aa AA aa Os meninos não apresentam genitália ambígua na deficiência da 21-OH

51 Sexagem 46,XY Parada do tratamento 46,XX Pesquisa de mutação - + Parada Continua Início do tratamento

52 Tratamento Pré-Natal Irmã 1 Sem tratamento Irmã 2 Com tratamento

53 Síndrome de Mayer- Rokitansky-Küster-Hauser

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55 Síndrome de Mayer- Rokitansky-Küster-Hauser Genitália Externa Feminina Mama e pelos Ausência dos derivados müllerianos Cariótipo 46,XX Neovagina (se necessário)

56 Deficiência de 5-alfa-redutase

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58 Síndrome de Insensibilidade aos Andrógenos (SIA) Formas: completa, parcial e leve

59 SIA Completa ou S. de Morris Cariótipo 46,XY Presença de mamas Diminuição da pilificação Testículo bilateral Ausência de útero Herança Ligada ao X Recessiva

60 SIAC X SIAP Genitália Externa Feminina Genitália Externa Ambígua Plástica da Genitália Externa Gonadectomia após puberdade Gonadectomia ao diagnóstico

61 Hipotálamo Hipogonadismo Hipogonadotrófico Hipófise X Gonadotrofinas Gônadas

62 Síndrome de Prader-Willi (SPW) Hipotonia Deficiência mental Obesidade Braquidactilia Hipogonadismo

63 Medicina Esportiva

64 Consensus Statement on Management of Intersex Disorders. PA Lee et al. Pediatrics 2006;118: Capítulo - Citogenética Clínica: Distúrbios dos Autossomos e dos Cromossomos Sexuais. In: Thompson e Thompson - Genética Médica.