Resumo da Tese CARACTERIZAÇÃO DOS COMPARTIMENTOS DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOÉTICAS, MESENQUIMAIS E ENDOTELIAIS EM PACIENTES

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Yan Fortunato Beretta
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1 Resumo da Tese CARACTERIZAÇÃO DOS COMPARTIMENTOS DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOÉTICAS, MESENQUIMAIS E ENDOTELIAIS EM PACIENTES COM CARDIOPATIA ISQUÊMICA OU VALVULAR. Autora: Carine Ghem Orientadora: Dra. Melissa Medeiros Markoski Co-orientadora: Dra. Nance Beyer Nardi Defendida em 26 de fevereiro de 2014.

ISQUÊMICA OU VALVULAR. Autora: Carine Ghem Orientadora: Dra.

2 As doenças cardiovasculares permanecem como a principal causa de morbidade e mortalidade no mundo. No Brasil, as doenças cardiovasculares são as principais causas de morte em mulheres e homens, sendo responsáveis por cerca de 20% de todas as mortes em indivíduos acima de 30 anos. Segundo estimativas da Organização Mundial de Saúde, cerca de 20 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de doenças cardiovasculares, representando um importante problema de sáude pública que resulta em altos custos em assistência médica. Dentre as doenças cardiovasculares destacam-se a cardiopatia isquêmica (CI) e a cardiopatia valvular (CV). A cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) é a cirurgia cardíaca mais comum hoje em dia, seguida da cirurgia de troca valvular. As válvulas cardíacas mais comumente acometidas são as válvulas mitral e aórtica, causando uma sobrecarga pressórica ventricular. A CI tem como sua principal causa o processo aterosclerótico, que é uma doença progressiva caracterizada pelo acúmulo de lipídios e elementos fibrosos nas grandes artérias, formando as placas ateroscleróticas. Conforme a progressão do processo aterosclerótico, a placa pode reduzir o lúmen do vaso, ou até obstruir totalmente a circulação, resultando na apresentação clínica das doenças isquêmicas que são: angina estável, angina instável, infarto agudo do miocárdio (IAM) e morte súbita. Estratégias farmacológicas, intervenções ciúrgicas e angioplastia têm levado a uma melhora na sobrevida desses pacientes, mas essas técnicas não têm capacidade de regenerar as células danificadas durante um evento

Segundo estimativas da Organização Mundial de Saúde, cerca de 20 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de doenças cardiovasculares, representando um importante problema de sáude pública que

3 isquêmico. Em poucos anos a terapia celular tem emergido como uma nova e potencial estratégia que favorece a cardiomiogênese e neovascularização, oferecendo novas oportunidades de tratamento. O potencial terapêutico das células-tronco nas doenças cardiovasculares tem sido intensamente pesquisado, desde suas primeiras aplicações experimentais em animais, onde as células-tronco de medula óssea (MO) têm demonstrado capacidade de regeneração miocárdica, melhora da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE), regeneração do endotélio lesado e redução da área infartada. Após estudos bem sucedidos em modelos animais, a terapia celular utilizando a fração mononuclear da MO foi aplicada em pacientes com doenças cardiovasculares, observando-se melhora na função do miocárdio 10, contratilidade cardíaca, função do VE e sintomatologia dos pacientes. O uso de terapia celular em pacientes com doenças cardiovasculares é seguro e parece melhorar as funções cardíacas, no entanto, os mecanismos que explicam esses benefícios ainda precisam ser elucidados. A fração mononuclear da MO é composta pelas células-tronco hematopoéticas (CTH), células progenitoras endoteliais (CPE) e células-tronco mesenquimais (CTM), dentre outras, e estudos relatam que pacientes cardiopatas apresentam frequência e capacidade funcional prejudicados dos compartimentos tronco mesenquimal, endotelial e hematopoético. Sendo cada vez mais necessário entender como os processos fisiológicos e patofisiológicos atuam na função dessas células, e devido a resultados ainda pouco conclusivos

óssea (MO) têm demonstrado capacidade de regeneração miocárdica, melhora da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE), regeneração do endotélio lesado e redução da área infartada.

4 sobre o uso da terapia celular em seres humanos, a atenção voltou-se para o comportamento das células progenitoras de diferentes compartimentos em pacientes com doenças cardiovasculares. Objetivos: A disfunção do ventrículo esquerdo é uma complicação das doenças cardiovasculares, e a terapia celular utilizando a fração mononuclear autóloga da medula óssea em cardiopatas, vem demonstrando melhora da fração de ejeção e sintomatologia. A fração mononuclear da medula óssea representa uma população celular heterogênea, contendo dentre outras, as células-tronco mesenquimais, células progenitoras endoteliais e células-tronco hematopoéticas. A presença de cardiopatia poderia comprometer esses compartimentos. O objetivo do presente trabalho foi correlacionar a disfunção do ventrículo esquerdo e fatores de risco cardiovasculares com variações na frequência e capacidade funcional dos compartimentos tronco mesenquimal, endotelial e hematopoético, buscando uma maneira de identificar os pacientes nos quais a terapia celular autóloga teria maior sucesso. Métodos: Este estudo incluiu 36 pacientes encaminhados para cirurgia de revascularização do miocárdio ou substituição de válvula aórtica. A fração mononuclear foi isolada a partir da medula óssea do esterno e utilizada para a análise dos compartimentos tronco, através de ensaios clonogênicos e citometria de fluxo. Resultados: Os pacientes com disfunção do ventrículo esquerdo, diabetes e pacientes com risco intermediário no EuroScore e SyntaxScore apresentaram comprometimento do compartimento tronco endotelial. O uso dos medicamentos

demonstrando melhora da fração de ejeção e sintomatologia.

5 aspirina e β-bloqueadores mostraram-se associados com uma maior frequência de células nos compartimentos endotelial e hematopoético respectivamente. Conclusão: A disfunção do ventrículo esquerdo, diabetes mellitus e escores clínicos desfavoráveis se associaram com um maior comprometimento dos compartimentos de células-tronco, e a terapia celular utilizando células da medula óssea autóloga talvez não seja a melhor terapia de escolha para esses pacientes.

Conclusão: A disfunção do ventrículo esquerdo, diabetes mellitus e escores clínicos desfavoráveis se associaram

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