REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO I) REAÇÕES DE FASE I. 1 Reações de. 2 Reações de. Rogério Cardoso de Castro

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1 BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO I) REAÇÕES DE FASE I 1 Reações de Rogério Cardoso de Castro 2 Reações de São catalisadas pelo Principais reações de óxido-redução 2.1

2 2.2

3 SISTEMA ENZIMÁTICO DO CITOCROMO P450 Componentes do sistema CITOCROMOS O que são citocromos? O que é uma hemeproteína? O que é o grupo heme?

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5 CITOCROMOS MICROSSOMAIS - Isoformas -

6 IMPLICAÇÕES CLÍNICAS ENVOLVENDO CYPs INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ENVOLVENDO CYPs RELATO DE CASO DA LITERATURA Paciente de 19 anos com história de síndrome nefrótica, trombose renal e embolia pulmonar fazia uso de varfarina, furosemida e prednisona. Em função de uma dispepsia, começou utilizar a cimetidina (300 mg três vezes ao dia). Alguns dias apresentou um quadro de hemorragia abdominal. KERLEY. B.; ALI, M. Cimetidine potentiation of warfarin action. Can Med Assoc J, 126(2): 116, 1982.

7 RELATO DE CASO DA LITERATURA CONCLUSÕES SOBRE OS CASOS Mulher de 71 anos fazendo uso de warfarina foi hospitalizada com hemorragia gastrintestinal. Durante a internação foi diagnosticado que a hemorragia decorreu, em parte, do efeito excessivo da warfarina. Foi constatado que a paciente havia iniciado um tratamento sistêmico com terbinafina para uma onicomicose. Com isso, levantou-se a hipótese de uma interação medicamentosa. GUPTA, A.K.; ROSS, G.S. Interaction between terbinafine and warfarin. Dermatology, 1998; 196(2): ANÁLISE DE CASO HIPOTÉTICO Uma determinada paciente necessitou iniciar o tratamento para tuberculose com isoniazida, rifampicina e etambutol. Alguns meses depois a paciente engravidou apesar de não ter interrompido o uso do anticoncepcional. Algum ou alguns desses fármacos pode(m) ter anulado o efeito do anticoncepcional?

8 CONCLUSÕES SOBRE O CASO ANÁLISE DE CASO HIPOTÉTICO CONCLUSÕES SOBRE O CASO Após o diagnóstico de crise epiléptica parcial, P.P.C. iniciou um tratamento com carbamazepina. Durante um ano e meio não apresentou nenhuma crise. Porém, 20 meses após o início do tratamento teve uma nova crise mesmo utilizando corretamente a carbamazepina. O que pode ter ocorrido neste caso?

9 FARMACOGENÔMICA E CYPs Ex. Baixa efetividade analgésica da codeína em alguns pacientes Ex. Polimorfismo de CYPs e Cinética de Beta-bloqueadores VISÃO GERAL DAS REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO

10 II) REAÇÕES DE PRINCIPAIS REAÇÕES DE FASE II São reações de GLICURONIDAÇÃO GLICURONIDAÇÃO - Formação do UDP-GA -

11 PERFIL DE ELIMINAÇÃO DO PARACETAMOL

12 ANÁLISE DE CASO HIPOTÉTICO Uma determinada paciente necessitou realizar um tratamento com amoxicilina e diclofenaco. Cerca de vinte dias após o tratamento notou que sua mestruação atrasou. Alguns dias depois sua gravidez foi confirmada. O que deixou a paciente intrigada foi que a mesma vinha utilizando normalmente seu anticoncepcional. A amoxicilina e/ou o diclofenaco pode(m) ter anulado o efeito do anticoncepcional? Justifique farmacologicamente. EXCREÇÃO DE FÁRMACOS CONSTANTE OU TAXA DE EXCREÇÃO RENAL DOS FÁRMACOS (K ER )

13 CÁPSULA DE BOWMAN TÚBULO PROXIMAL ALÇA DE HENLE TÚBULO DISTAL TUBOS COLETORES URINA

14 2 3 DETERMINANTES DA TAXA DE EXCREÇÃO RENAL (K ER ) - Exemplos - DEPURAÇÃO OU CLEARANCE PLASMÁTICO TOTAL (CL TOTAL )

15 CONVERTENDO TAXA DE EXCREÇÃO RENAL (K ER ) EM CLEARANCE PLASMÁTICO RENAL (CL renal ) Calculando o CLrenal Gentamicina FARMACOCINÉTICA CLÍNICA - Ajuste de dose na IR - FARMACOCINÉTICA CLÍNICA - `Ajuste de dose na IR a partir da depuração da creatinina -

16 Conversão da Creatinina Sérica (Cr sérica ) em Clearance da Creatinina (CL cr ) FARMACOCINÉTICA CLÍNICA - `Ajuste de dose na insuficiência renal - Paciente do sexo masculino, adulto de 70Kg e 65 anos, com creatinina sérica de 2,4 mg/ml. Calcular a dose de ataque de gentamicina adequada a este paciente. Dados : dose de ataque usual: 2 mg/kg FARMACOCINÉTICA CLÍNICA - Monitoramento farmacocinético - EXCREÇÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DAS FEZES Ex.: ciclosporina Concentrações terapêuticas: Concentrações nefrotóxicas:

17 BIBLIOGRAFIA HARDMAN, J.G. (Ed.) et al. Goodman & Gilman: as bases farmacológicas da terapêutica. 9.ed., 10.ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 1996, FUCHS, F.D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M.B.C. Farmacologia clínica: fundamentos da terapêutica racional. 3.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, KATZUNG, B.G. Farmacologia básica e clínica. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. Farmacologia. 4.ed., 5.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001, SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002.