Mudanças hepáticas secundárias ao processo de envelhecimento.
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- Bernadete Aldeia Beltrão
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1 Mudanças hepáticas secundárias ao processo de envelhecimento. VIII Workshop Internacional de Atualização em Hepatologia Profa Dra Dominique Muzzillo - UFPR
2 Envelhecimento populacional USA 65 anos milhões - 13% da população milhões - 19% da população Prevention CfDCa 2013 População de idosos excederá 1.5 bilhão 16% do total da população mundial WHO 2011
3 Mortalidade por hepatopatia Califórnia - USA California Center for Health Statistics National Vital Statistics Report 2000
4 Presença de co-fatores Gordura abdominal e visceral Resistência insulínica Uso abusivo de álcool x P450 x interações
5 Mudanças hepáticas secundárias ao processo de envelhecimento.
6 Menopausa Deficiência de estrogênio Disfunção mitocondrial Degeneração celular Diminuição nas respostas imunes à injúria Desbalanço: formação de anti-oxidantes x stress oxidativo suscetibilidade à NAFLD e HCC Processo de fibrose acelerado na hepatopatia CW Brady. World J Gastroenterol 2015
7 Alteração de testes laboratoriais Fosfatase Alcalina Gama Glutamil Transferase Colesterol total** HDL Bilirrubinas Albumina ou normal Transaminases normais ** no fígado também Tietz NW. Clin Chem. 1992
8 Bases de Biologia Celular x Mudanças secundárias ao envelhecimento
9 Microscopia Ductos Biliares
10 Microscopia Ductos Biliares
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12 Hepatócitos - Sinusóide - Canalículo Canalículo Dúctulo
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16 Bile Secreção de sais biliares Contratilidade da vesícula biliar Presença de litíase biliar D.L. Schmuker. Experimental Gerontology, 2005
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18 Kuppfer Cells Macrófagos removem vírus, bactérias, céls tumorais, restos celulares aumento do número de células aumento da atividade permanecem mortes infecções (origem portal)
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20 Kuppfer cells - Atividade aumenta com idade (ratos) Hilmer et al, Experimental Gerontology, 2007
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22 Célula Estrelada Fibrogênese aumento do volume das células piora o fluxo sinusoidal
23 Célula Estrelada Ratos jovens Ratos idosos a. 1m b. 6m c.16m d. 20m e. 25m f. 30m A. Warren. Current Gerontology and Geriatrics Research 2011
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25 Célula endotelial e poros Mudança no sistema vascular Espessamento da cél. endotelial (50%) Número e diâmetro das fenestras diminui Mudança nas trocas
26 Célula de Kuppfer Sinusóide - Fenestras
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28 Diminuição do Fluxo Sanguíneo 65 anos tem 35% fluxo sanguíneo Zoli et al, 1999
29 Diminuição do Volume Hepático 20-40% volume D.L. Schmuker. Experimental Gerontology, 2005
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31 Lisossomos Corpúsculos densos adjacentes ao canalículo biliar Contém enzimas hidrolíticas se liberadas podem destruir a célula! Depositam lipofuscina, ferritina, pigmento biliar sofrem acúmulos de lipofuscina
32 Lipofuscina Pigmento de desgaste ou da senecência. Indica lesão por radicais livres e peroxidação lipídica. É comum no fígado de idosos
33 Corpúsculos densos Fischer 344 rats a. 1m b. 6m c.16m d. 20m e. 25m f. 30m D.L. Schmuker. Experimental Gerontology, 2005
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35 Retículo Endotélio Liso Contem os microssomos Onde a bilirrubina é conjugada Detoxificação de várias drogas (sistema P450) Síntese de esteroides, colesterol, ac biliares primários Aumenta por estimulo de drogas como fenobarbital Diminui o volume com o envelhecimento!
36 Eventos adversos por droga D.L. Schmuker. Experimental Gerontology, 2005
37 Diminuição de P450 microssomal D.L. Schmuker. Experimental Gerontology, 2005
38 Diminuição de P450 microssomal (antipirina) D.L. Schmuker. Experimental Gerontology, 2005
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40 Mitocôndria Processos provedores de energia (cristas) Contém enzimas - ex: oxidação dos ácidos graxos Síntese do heme Diminuição em 30% do potencial de membrana Aumento em 23% da geração de peróxidos Mudanças no metabolismo celular
41 Mitocôndrias A. Ratos jovens B. Ratos idosos J Sastre et al. Hepatology 1996
42 Mudanças do envelhecimento Diminuição do volume hepático Diminuição do fluxo sanguíneo Diminuição do metabolismo de drogas Diminuição da função hepatobiliar Mudança na resposta ao stress oxidativo Diminuição da capacidade regenerativa Sobrevida menor no Tx hepático Suscetibilidade a certas doenças hepáticas
43 Todos envelhecemos!
44 Obrigada!
Intestino Delgado: Funções e porções: Mucosa aumento de superfície: Pregas: Vilosidades: Microvilosidades: Glândulas ou Criptas de Liberkuhn: Células absortivas: Célula caliciforme: Célula de Paneth: Células
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