Lesões Celulares. Profª Christiane Leal Corrêa

Transcrição

1 Lesões Celulares Profª Christiane Leal Corrêa

2 Estresse é a força aplicada e um material capaz de alterar sua estrutura, ou seja, é a força capaz de romper a resistência oferecida pelo material ao qual é aplicada. (Hans Selye 1936)

3 A importância da manutenção do equilíbrio do meio interno para a sobrevivência das células e do organismo. Homeostase é a condição de equilíbrio do meio interno.

4 Cérebro interpreta uma situação como ameaçadora (estressante) Nosso organismo passa a desenvolver uma série de alterações Síndrome Geral da Adaptação ao Estresse

5 Síndrome Geral da Adaptação ao Estresse 1ª fase Reação de Alarme 2ª fase Fase de Adaptação ou Resistência 3ª fase Fase de Exaustão ou Esgotamento

6 Lesões Celulares Estímulos patológicos ou excessivo estresse fisiológico causam adaptações celulares que preservam a viabilidade da célula, modulam sua função em resposta ao estímulo e podem ser reversíveis (injúria reversível).

7 Lesões Celulares Se o estímulo persiste e o limite da resposta adaptativa é excedido, ou se em certas circunstâncias a adaptação não é possível, ocorre uma série de eventos que causam uma lesão irreversível na célula, que leva à sua morte (injúria irreversível).

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10 RESPOSTA ADAPTATIVA

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13 Eletromicrografia de uma célula normal do túbulo contorcido proximal. Várias microvilosidades(mv). N, núcleo; V, vacúolos apicais (which are normal structures in this cell type).

14 Epitélio do túbulo contorcido proximal mostrando os efeitos da isquemia transitória. Alterações nas microvilosidades (mv); presença de mitocôndrias dilatadas. (Compare with A.) (Courtesy of Dr. M.A. Venkatachalam, University of Texas, San Antonio, TX.)

15 Célula do túbulo contorcido proximal com lesão isquêmica irreversível. Desordem citoplasmática, perda de microvilosidades e núcleo picnótico.

16 Causas de morte celular privação de oxigênio, agentes físicos, agentes químicos, agentes infecciosos; reações imunológicas, alterações genéticas; desequilíbrios nutricionais

17 Normal necrotic myocardium muscle

18 Mecanismos das Lesões Celulares Resposta celular dependem do tipo, duração e intensidade das lesões. Conseqüências da lesão dependem do tipo, estado e adaptabilidade da célula c lesada.

19 A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais Diminuição do ATP Lesão mitocondrial irreversível vel Cálcio intracelular e perda da homeostase do cálcio Oxigênio e radicais livres derivados do oxigênio Defeitos da permeabilidade da membrana

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21 Diminuição do ATP Redução da atividade da Bomba de sódio s e potássio da membrana plasmática Respiração anaeróbica Com acúmulo de ácido láticol Deficiência da Bomba de Ca++ Descolamento dos ribossomos Do retículo endoplasmático Redução da síntese s protéica

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23 Lesão Mitocondrial Irreversível vel Lesão ou disfunção mitocondrial Redução da Produção de ATP Formação do canal de Alta condutância (poro de transição Aumento da permeabilidade da Membrana Mitocondrial Morte Celular

24 Lesão Mitocondrial Irreversível vel

25 Cálcio intracelular e perda da homeostase do cálcioc Agente nocivo na Membrana Celular Aumento do Ca++ no Citoplasma Ativação de enzimas Com efeitos celulares Deletérios Lesão da Membrana

26 Cálcio intracelular e perda da homeostase do cálcioc

27 Acúmulo de Radicais Livres Derivados do Oxigênio (estresse oxidativo) Um desequilíbrio entre os sistemas de geração e de eliminação de radicais livres causa um estresse oxidativo

28 Acúmulo de Radicais Livres Derivados do Oxigênio (estresse oxidativo)

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34 Defeitos da permeabilidade da membrana Disfunção mitocondrial Perda de fosfolipídeos da membrana Anormalidades do citoesqueleto Espécies reativas do oxigênio Produtos de degradação de lipídeos

35 Defeitos da permeabilidade da membrana