TRALI: Importância e participação dos antígenos e anticorpos leucocitários e plaquetários

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1 TRALI: Importância e participação dos antígenos e anticorpos leucocitários e plaquetários HEMO 2016 Antonio Fabron Jr Prof. Adjunto Doutor da Disciplina de Hematologia e Hemoterapia da Famema. (fabron@famema.br)

2 Declaração de Conflito de Interesse Não

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4 Casuística: computados dados de países = 25 componentes = milhões RA = /132.0 milhões (0,07%) = 77,5/ componentes mortes = 349 (0,26/ componentes) TACO = 27%; TRALI = 19%, TAD = 12% = 58% (respiratório).

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6 TRALI Definição Consensus Conference in Toronto (2004) (Kleinman S, et al. Transfusion 2004;44: ). Quadro agudo dispnéia, hipotensão e febre Durante ou dentro de 6 hs da transfusão Infiltrado pulmonar bilateral Hipoxemia: PaO2/FIO2 300 mmhg ou SO2 < 90% Sem evidência de sobrecarga circulatória Sem evidência de hipertensão atrial esquerda Sem fatores de risco para ALI antes da transfusão Com fatores de risco = Possível TRALI Obser: transitória leucopenia e plaquetopenia.

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8 89% dos casos = anti-leucocitários (imune).

9 The role of donor antibodies in the pathogenesis of TRALI: a systematic review. (Transfusion Oct;48(10): ) Quantify the contribution of donor antibodies in TRALI (articles before Dec 2007 PubMed and EMBASE) 14/77 articles on WBC antibodies in donors involved in a case of TRALI 14 articles WBC antibodies in 24/51(47%) donors associated with 24/28(86%) TRALI cases Conclusion:WBC antibodies contributed to 80% of all TRALI cases

10 Specificities of leukocyte alloantibodies in TRALI and results of leukocyte antibody screening of 5332 parous female blood donors. Vox Sanguinis 2008;95:313-7 (HLA+HNA) Class I + II (12%) Class II (19%) Class I (61%) (4a) (1a) (1b) (2a) (3a) 473/5332 = 8.9% of alloimmuzation rate. Four pregnancies = 16.7%

11 Specificities of leukocyte alloantibodies in TRALI and results of leukocyte antibody screening of blood donors. (A. Reil, Bux J et al. Vox Sanguinis 2008;95:313-7). Especificidade Nº casos Componentes (U) Leucoaglutini nas Mortes HLA classe I HLA classe I+II HLA classe II HNA-1a HNA-2a HNA-3a 4 (2HLA-A2) PFC 3 PFC 17 PFC 1 PFC 1 PFC 7 PFC 2 CGV 1 CP Total Conclusão Acs HLA class II, HNA E HLA-A2 responsáveis por 31/36 TRALI. Acs dirigidos contra HLA classe II e HNA-3a tiveram maior significância clínica.

12 TRALI: Diagnóstico Laboratorial (Recomendations of the ISBT for leukocyte screening in the investigaton and prevention of TRALI Vox Sanguinis 2009;96:266-9 Detecção de Ac leucocitários Ac anti-neutrófilos anti-hna Painel: ag HNA-1a, -1b, -3a Técnicas: Granulocyte immunofluorescente test (GIFT) Granulocyte agglutination test (GAT) HNA-3a Flow cytometry with microbeads - Luminex Ac anti-hla (classes I e II) Painel: ag class II e HLA A2 e outros frequentes Técnicas: Enzyme immunoassay (ELISA) Flow cytometry with microbeads - Luminex - Estratégico: Doador/produtos derivados da doação. - Imune

13 Pathogenese of Trali: Two Hit Model CD40L VEGF British Journal of Haematology, 2015, 170,

14 A ativação de neutrófilos por anticorpos HLA classe II é monócito dependente. Após infusão de Ac-HLA Classe II ocorre primeiramente ativação dos monócitos que em seguida participação da ativação dos neutrófilos, levando a lesão endotelial e extravasamento de líquidos.

15 Transfusion, 2016

16 Antibodies to major histocompatibility complex class II antigens directly prime neutrophils and cause acute lung injury in a two event in vivo rat model Transfusion 25 SEP 2016 DOI: /trf

17 Antibodies to major histocompatibility complex class II antigens directly prime neutrophils and cause acute lung injury in a two event in vivo rat model Transfusion 25 SEP 2016 DOI: /trf

18 Antibodies to major histocompatibility complex class II antigens directly prime neutrophils and cause acute lung injury in a two event in vivo rat model Transfusion 25 SEP 2016 DOI: /trf

19 Conclusão Este estudo traz evidência de que após uma previa expressão dos antígenos MHC classe II pelos neutrófilos e ativação do endotélio pulmonar (primeiro evento), a infusão de anticorpos anti-classe II (segundo evento) causa a insuficiência pulmonar aguda (TRALI), mediada pelos neutrófilos.

20 1. Ac anti-hna-3a, pode interagir diretamente com células endoteliais. 2. Lesão endotelial após a exposição a anti-hna-2a depende da % de neutrófilos que expressam o Ag HNA-2a. 3. Fragmentos de Ac HNA-3a podem induzir a lesão endotelial.

21 TRALI: Prevenção Restrição de uso de hemocomponentes Evitar doadores de risco: Utilizar plasma de doadores masculinos Exclusão de doadoras multíparas Exclusão de doadores previamente tx Screening de doadores aférese de plaquetas Filtração - CH

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23 Trali: Conclusões Importante e potencialmente fatal complicação transfusional Conhecimento da patogenese tem permitido medidas de preveção Classes de Acs parece ter diferentes mecanismos fisiopatológicos na indução de TRALI Acs HLA e HNA são encontrados principalmente em doadoras multíparas A estratégia de usar plasma somente de doadores masculinos diminuiu rapidamente a incidência de TRALI Futuros estudos deverão focar em opções de prevenção e tratamento do TRALI mediado por Acs Imume.