EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR

Transcrição

1 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR Marília Miriam Meireles 1 Claudia Fernandes da Cruz 2 Maria Fernanda M. L. Ninahuaman 3 Renata Cristina Schmidt Santos 4 Antenor Aguiar Santos 5 Resumo: Objetivou-se analisar histológica e morfometricamente o efeito da pasta de figo como coadjuvante no processo de reparação tissular em feridas induzidas na pele de ratos. Para isso, foram utilizados 25 ratos Wistar, com 1 Especializada em Saúde Coletiva com ênfase em PSF e graduada em Enfermagem, ambos pelo Centro Universitário Adventista de São Paulo (Unasp-SP). marilia_m_meireles@hotmail.com. 2 Graduada em Enfermagem pelo Centro Universitário Adventista de São Paulo (Unasp-SP). lindinhacla@hotmail.com. 3 Mestre em Farmacologia pela Universidade Federal de São Paulo. Graduada em Farmácia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro. Pesquisadora do laboratório de investigação em saúde e professora do Centro Universitário Adventista de São Paulo (Unasp-SP). maria.ninahuaman@unasp.edu.br. 4 Mestre em Medicina pela Universidade Federal de São Paulo. Professora e pesquisadora do Centro Universitário Adventista de São Paulo (Unasp-SP). renata.santos@ucb.org.br. 5 Pós-doutor em Aquicultura pelo Instituto Pesca. Doutor em Ciências e mestre em Morfologia ambos pela Universidade Federal de São Paulo. Graduado em Ciências Biológicas pelo Centro Universitário Adventista de São Paulo. Coordenador e pesquisador do Curso de Ciências Biológicas do Centro Universitário Adventista de São Paulo (Unasp-SP). antenor.santos@unasp.edu.br.

2 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA peso médio de 355g. Os animais foram anestesiados com quetamina (1, ml/ kg) e realizado três lesões na região dorsal. As lesões foram tratadas uma vez ao dia com soro fisiológico, pasta de figo e dersani. Após 24 horas, 3, 7, 14 e 21 dias de tratamento os animais foram anestesiados com éter etílico para a retirada de fragmentos da pele. Os fragmentos foram processados segundo a técnica histológica padrão. As lesões tratadas com soro fisiológico, dersani e figo apresentaram características histológicas semelhantes. No entanto, verificou-se que as lesões tratadas com figo apresentaram eventos de cicatrização mais acentuados quando comparados com aqueles observados em lesões tratadas com soro e dersani. A análise morfométrica mostrou que as lesões tratadas com figo apresentaram um aumento significante no percentual de espaços vasculares e fibras nos períodos de 7 e 21 dias, respectivamente, em relação àquelas tratadas com dersani e soro fisiológico. A partir dos resultados obtidos é possível concluir que a pasta de figo apresenta uma atividade cicatrizante e acelera a reparação de ferida em pele de rato. Palavras-chaves: Wistar; Cicatrização; Pele; Pasta de figo Abstract: We aimed to analyze the histologic and morfometric effect of fig paste as an adjuvant in the tissue repair process in wounds induced on the skin of mice. Therefore, we utilized 25 Wistar rats, with average weight of 335g. The animals were anesthetized using ketamine (1. ml/kg) and three lesions were made at the dorsum. The lesions were treated once a day with saline, fig paste and dersani. After 24 hours, 3, 7, 14 and 21 days of treatment, the animals were anesthetized using ethyl ether for the removal of skin fragments. The fragments were processed according to standard histological technique. The lesions treated with saline, dersani and fig had similar histologic features. However, we verified that the lesions treated with fig showed more Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

3 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR pronounced cicatrization events compared with those seen in lesions treated with saline and dersani. Morphometric analysis showed that lesions treated with fig had a significant increase in the percentage of vascular spaces and fibers at 7 and 21 days, respectively, compared to those treated with saline and dersani. From the results, it can be concluded that the fig paste has a cicatrization activity and accelerates wound repair in rat skin. Keywords: Wistar; Cicatrization; Skin; Fig paste. A cicatrização é um mecanismo de cura espontânea que corresponde à tentativa biológica de restaurar um tecido. Eventos celulares, moleculares, fenômenos bioquímicos e fisiológicos que interagem de forma coordenada durante o processo de cicatrização são eventos que garantem a repavimentação e restauração do tecido (MANDELBAUM et al., 3; MAIO, 4). O tempo de reparação tissular constitui um importante critério de classificação e de sistematização necessário para o processo de avaliação e registro de feridas. Desta forma, as feridas podem ser classificadas em agudas e crônicas. As feridas agudas são aquelas provenientes de cirurgias ou traumas e cuja reparação ocorre em tempo adequado e sequência ordenada sem complicações, levando à restauração da integridade anatômica e funcional; as crônicas, ao contrário, são aquelas que não são reparadas em tempo esperado e apresentam complicações (COTRAN et al., 5; DUARTE; DIODO, ). Os produtos existentes no mercado voltados para intervir no processo de cicatrização das feridas possuem uso limitado, já que alguns não podem ser usados em feridas secas ou com pouco exsudato, como é o caso dos hidropolímeros e alginato de cálcio, sendo que outros produtos, por sua vez, podem causar hipersensibilidade e requerem cobertura secundária, como a sulfadiazina de prata (MANDEL- BAUM et al., 3). 11 Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

4 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA 12 Um produto bastante utilizado no mercado farmacêutico é o dersani, que compreende em uma loção oleosa a base de Ácidos Graxos Essenciais (AGE) e vitaminas, que revitaliza a pele, hidrata e mantém o equilíbrio hídrico, melhorando a elasticidade dérmica. Sua utilização pode ser associada a outros produtos sem causar danos. Entretanto, apesar dos benefícios que oferece, sua desvantagem é o alto custo. (MANDELBAUM et al., 3). Apesar dos avanços obtidos nos últimos anos em relação aos curativos e medicamentos utilizados no tratamento de feridas, muitos recursos naturais ou industrializados são alvo de investigação, na tentativa de se estabelecer estratégias de tratamentos eficazes, com menos efeitos colaterais e mais baratos. Nesse sentido, os fitoterápicos, por sua vez, quando utilizados de maneira adequada, apresentam efeitos terapêuticos, às vezes superiores aos dos medicamentos convencionais, com efeitos colaterais minimizados, além de serem de fácil manipulação e de baixo custo (TIAGO, 1995). O figo é um produto natural, tradicionalmente usado como alimento e remédio de múltiplas e benéficas aplicações. Homero menciona suas propriedades curativas em seus poemas e Hipócrates os recomendava para combater a desnutrição (SCHNEIDER, 1986; BALBACH; BOARIM, 1992). Assim, desde a antiguidade as figueiras fizeram parte do cotidiano da humanidade e suas folhas eram utilizadas na medicina popular. A Bíblia descreve sua existência desde a criação do mundo (Gn 3:7). No livro de 2 Reis capítulo há o relato de um fato onde o profeta Isaías disse para o rei Ezequias fazer uma pasta de figo e colocar sobre sua úlcera e esta sarou. Diante desse fato, surgiu o questionamento: O figo auxilia no processo de cicatrização? As pesquisas com o figo ficus carica não têm destaque nos laboratórios. Porém, já existem alguns estudos que relacionam este fruto com a saúde. Foi citado em alguns trabalhos a relação do figo e sua capacidade de coagular o sangue, devido à presença de proteases, além de seus efeitos antidiabéticos e antivirais. Além do mais, esse fruto também é composto por glicídios, Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

5 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR potássio, cálcio, fósforo, fibras, niacina (vitamina B3), ácido aspártico e ácido glutâmico (SCHNEIDER, 1986; RICHTER, 2; PEREZ, 3). MATERIAIS E MÉTODOS Animais Neste estudo foram utilizados 5 ratos Wistar (Rattus norvegicus, variedade albinus), adultos, machos, com peso entre 3 g e 4 g, provenientes do biotério Paulistec. Antes do início do experimento, os animais foram mantidos em gaiolas apropriadas, na proporção de cinco ratos por gaiola (41 x 34 x 18 cm), no biotério do laboratório de fisiologia do Centro Universitário Adventista de São Paulo (Unasp-SP). Após a cirurgia, a proporção de ratos por gaiola (29 x 17 x 13 cm) foi de 1:1. O macroambiente foi semicontrolado, com ciclo de iluminação claro/escuro (12 h/ 12 h), temperatura por volta dos 25 ºC, intensidade de ruído e umidade relativa provenientes do ambiente geral. Os ratos receberam cuidados diários, com água potável e ração padrão ad libitum. 13 Desenho experimental Os animais foram divididos em 5 grupos de igual número, denominados de grupo 24 horas, 3 dias, 7 dias, 14 dias e 21 dias, sendo os mesmos sacrificados nos períodos pós-operatório. Foram realizadas três lesões na região dorsal em cada rato (no lado cranial direito foi administrado pasta de figo; lado cranial esquerdo foi administrado soro fisiológico,9 (SF,9) e no lado caudal esquerdo foi administrado dersani. Técnica cirúrgica Os padrões que nortearam a realização da cirurgia foram os mesmos adotados por Salazar (1997). Os ratos foram submetidos individualmente à Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

6 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA 14 anestesia geral, utilizando-se ketamina (dopalen 1ml/kg) por via intramuscular na cavidade peritoneal. Uma vez anestesiado, o animal foi colocado em uma prancha de madeira de 35 cm de comprimento por 22 cm de largura em decúbito ventral e horizontal com as patas estendidas e fixadas. Inicialmente, com o auxílio de uma tesoura Metzembaun, realizou-se a tricotomia no dorso do animal com as dimensões comprimento-largura de 5 x 7 cm. Semelhantemente a Salazar (1997), não se realizou a antissepsia prévia no local tricotomizado. Ademais, para a realização das feridas cutâneas, três áreas da pele da região dorsal foram demarcadas, utilizando-se um molde plástico circular de 1 cm de diâmetro (Figura 3). Em seguida, com auxílio de uma pinça histológica de ponta curva e uma tesoura de Íris a pele das áreas demarcadas foi removida até a fáscia muscular (Figura 4). Nos casos de hemorragias, esta foi estancada efetuando-se uma pequena pressão com um pedaço de algodão sobre a zona afetada durante um minuto. das Feridas As lesões foram tratadas diariamente da seguinte maneira: lado cranial direito foi administrado pasta de figo a uma quantidade de ±,4 g; no lado cranial esquerdo, soro fisiológico (SF,9) ± µl, e no lado caudal esquerdo, dersani ± µl. Estes procedimentos foram realizados diariamente no período diurno, durante o tempo pré- -estabelecido para cada grupo. Em nenhum momento as feridas foram cobertas, permanecendo, assim, com as lesões expostas durante todo o período da pesquisa. Técnica histológica Para a obtenção dos fragmentos da pele lesionada, os animais foram escolhidos de forma aleatória e sacrificados por inalação letal de éter Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

7 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR etílico, sempre cinco ratos de cada grupo, em cada prazo experimental previamente determinado, de 24h, 3, 7, 14 e 21 dias pós-operatório. Após cada coleta da amostra, a área original da lesão foi dividida em dois fragmentos, sendo um desprezado (porção superior de cada lesão) e o outro fixado por formol tamponado a e/ou Bouin por h, desidratados em álcool, diafanizados em xilol e incluídos em parafina. Foram realizados cortes de 5μm de espessura, colocados em lâminas histológicas e corados com Hematoxilina-Eosina (H.E), para a realização da análise histológica e morfométrica em microscópio de luz comum. Este bioensaio experimental está totalmente em conformidade com os princípios éticos e das normas mundiais de experimentação animal. Análise morfométrica Os melhores cortes histológicos, livres de artefatos, foram selecionados e fotografados com objetiva de 4x. As imagens foram obtidas por um uma câmera da marca Nikon Coolpix 54 acoplada a um microscópico óptico da marca Nikon Eclipse E4, sendo o percentual de fibras, células e espaço vascular da área do tecido conjuntivo mensurado por densidade de coloração, utilizando-se o software Imagelab. 15 Análise estatística Para a análise dos resultados dos percentuais de fibras, células e espaço vascular quantificados após 24 horas, 3 dias, 7 dias, 14 dias e 21 dias de tratamento com figo, dersani e soro fisiológico, foi utilizado o método estatístico da Análise de Variância Ono-Way-Anova. Este teste, quando significante, foi complementado pelo teste de Comparações Múltiplas de Tukey. Os resultados foram considerados significantes quando p<,5 (ZAR, 1996). Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

8 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA Resultados e discussão Após 24h de tratamento com solução salina,9, dersani e figo, todas as lesões apresentaram características histopatológicas semelhantes, tais como a presença de exsudato fibrino-leucocitário, com predomínio de neutrófilos (Figuras 1, 2 e 3). No entanto, quantitativamente as feridas tratadas com pasta de figo e dersani apresentaram um percentual de infiltrado de neutrófilo estatisticamente maior em relação às feridas tratadas com soro fisiológico,9 (Figura 5, 6 e 7). Por outro lado, as feridas tratadas com o soro fisiológico,9. Segundo Mantovani et al. apud Gonçalves et al. (6), o grau de inflamação aguda é um fator determinante para que ocorra uma cicatrização satisfatória, pois uma resposta inflamatória muito diminuída pode causar retardo no processo de reparação tecidual. 16 Figura 1 - Fotomicrografias de cortes da pele mostrando em A (figo), B (dersani) e C (soro,9): crosta fibrino-leucocitária (C) e uma área com infiltrado leucocitário (I). Lesão feita no dorso de rato com 24 horas pós-lesão, tratada com pasta de figo. Coloração H.E. Aumento ± 64x Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

9 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR 25 a b b 15 5 Figura 2 - Representa as Médias e Desvios Padrão dos percentuais de células das lesões tratadas com Fisiológico,9, e, no tempo de 24 horas. Letras diferentes Figura 3 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de fibras de colágeno nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 24 horas Figura 4 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de Espaço Vascular das áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 24 horas Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

10 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA 18 Após três dias de tratamento, as lesões tratadas com soro fisiológico,9, dersani e figo apresentaram um tecido de granulação constituído por macrófagos, fibroblastos, vasos sanguíneos neoformados e colágeno nas margens das feridas. Verificou-se o início da reepitelização em todos os tratamentos. Porém, nas lesões tratadas com pasta de figo a migração de células epiteliais e o crescimento do tecido epitelial ao longo das margens das feridas foram mais intensas quando comparadas com aquelas tratadas com soro fisiológico e dersani. As células do tecido epitelial das lesões tratadas com pasta de figo se fundem abaixo da superfície da crosta e produzem uma camada epitelial fina e contínua (Figura 5). Segundo Rahal et al. (3), a migração dessas células é orientada pela membrana basal que se forma à medida que as células epiteliais se deslocam. Em relação à população de células observada nas lesões tratadas com soro fisiológico,9, pasta de figo e dersani, verificou-se que os neutrófilos em sua maioria foram substituídos por macrófagos (Figura 5), semelhantemente aos achados de Rahal et al. (1), Santos et al. (2) e Rahal et al. (3). Morfometricamente não houve diferença significante nos valores das porcentagens de fibras, células e espaços vasculares nos três tratamentos (Figuras 6, 7 e 8). Colaborando com os resultados observados, Tenius (7) notou que a força tencional do colágeno em feridas tratadas com dexametasona, após três dias de tratamento, não apresentou mudança significante na resistência tensional quando comparadas com aquelas tratadas com soro fisiológico. Diante deste fato, acredita- -se que os tratamentos utilizados neste estudo, bem como aqueles citados, aplicados no tratamento de feridas por um período de três dias, não estimulam suficientemente a síntese de colágeno. Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

11 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR Figura 5 - Fotomicrografias de cortes da pele mostrando em A (tratado com pasta de figo), B (tratado com dersani) e C (tratado com soro,9): uma crosta fibrino-leucocitária (C) e começo da reepetelização (RE). Lesão feita no dorso de rato com 3 dias pós-lesão, tratada com. Coloração H. E. Aumento ± 64x Figura 6 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de Fibras de Colágeno nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 3 dias Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

12 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA Figura 7 - Médias e Desvios Padrão Percentuais de células nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 3 dias Figura 8 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de espaço vascular em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 3 dias Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

13 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR Observou-se no sétimo dia de tratamento que as lesões tratadas com soro fisiológico,9 e dersani apresentaram no espaço incisional das feridas com aspectos histopatológicos semelhantes àqueles observados no período de três dias de tratamento. Ou seja, presença de uma crosta fibrino- -leucocitária espessa, tecido de granulação desorganizado rico em células e vasos sanguíneos neoformados. Por outro lado, as lesões tratadas com pasta de figo apresentaram uma crosta fibrino-leucocitária delgada e um tecido de granulação amplamente desenvolvido, com intensa atividade proliferativa de fibroblastos e angiogênese (Figura 9). Acredita-se que a baixa concentração de oxigênio em um tecido possa modular, dentre outras atividades fisiológicas, a angiogênese (GUYTON, 6). Considerando-se que os eventos cicatriciais tanto das lesões tratadas com soro fisiológico,9 e dersani, quanto daquelas tratadas com pasta de figo, foram moduladas em baixa tensão de oxigênio e levando- -se em conta que as lesões tratadas com pasta de figo apresentaram um aumento significante (p<,1) de espaço vascular em relação àquelas tratadas com soro fisiológico,9 e dersani, é possível acreditar que a pasta de figo possua algum princípio ativo que estimule a angiogênese durante o processo de cicatrização (Figuras, 11 e 12). Vários estudos relatam que a angiogênese é essencial em diversos eventos fisiopatológicos, inclusive no processo de cicatrização de feridas, pois a angiogênese está diretamente relacionada com o aumento da formação de colágeno que é fundamental no desenvolvimento da força tênsil do tecido lesionado (LIOTTA et al., 1991; IRION, 5; HAUBNER et al., 1997, apud SILVA, et al., 7). As lesões tratadas com pasta de figo apresentaram uma reepitelização completa. Por outro lado, as lesões tratadas com soro fisiológico,9 e dersani observou-se reepitelização parcial (Figura 9). 21 Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

14 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA 22 Figura 9 - Fotomicrografias de cortes de pele mostrando em A (tratamento com pasta de figo), B (tratamento com dersani) e C (tratamento com soro,9) crosta fibrino-leucocitária (C), tecido de granulação (TG), reepetelização completa (RE) e vasos sanguíneos neoformados (VN) Lesão feita no dorso de rato com 7 dias pós-lesão. Coloração H.E. Aumento ± 64x Figura - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de espaço vascular nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 7 dias. * Significativamente diferente em relação ao e os outros tratamentos (p<.1) Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

15 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR Figura 11 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de células nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 7 dias Figura 12 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de fibras de colágeno nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 7 dias Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

16 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA 24 Após 14 dias de tratamento, as lesões de todos os tratamentos apresentaram um tecido de granulação com aumento da síntese de colágeno e da atividade proliferativa de fibroblastos, além da redução da neovascularização e diminuição do edema e do infiltrado leucocitário local (Figura 13), semelhante à descrição clássica realizada por Cotran et al. (5). Pode-se observar que todas as amostras de pele tratadas com pasta de figo apresentaram um tecido epitelial de revestimento pavimentoso estratificado queratinizado recobrindo toda a extensão da lesão, enquanto que as tratadas com soro fisiológico e dersani houve amostras que não se apresentaram totalmente reepitelizadas. As lesões que não estavam completamente reepitelizadas apresentavam-se com uma crosta fibrino-leucocitária delgada (Figura 13). Estudos mostram que reepitelização com queratinização completa só ocorre após o período de 14 dias (SANTOS et al., 2). Diante destes resultados, e considerando-se que todas as lesões tratadas com pasta de figo foram completamente reepitelizadas no período de 14 dias, é possível acreditar que a pasta de figo possa realmente conter algum fator de crescimento celular que tenha influenciado na reepitelização completa nas lesões. Os valores dos percentuais de fibras, células e espaço vascular obtidos em feridas tratadas com solução salina,9, dersani e figo, neste mesmo período de tratamento, encontram-se expressos nas Figuras 14, 15, 16. As lesões tratadas com dersani apresentaram um aumento significativo no percentual de células no tecido conjuntivo (p<,5) em relação aos outros tratamentos, enquanto que as lesões que receberam pasta de figo apresentaram um aumento no percentual de espaço vascular. Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

17 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR Figura 13 - Fotomicrografias de cortes da pele mostrando em A (tratamento pasta de figo), B (tratamento dersani) e C (tratamento soro,9) tecido de granulação (TG), reepitelização completa (TRE) e reepitelização incompleta (REI). Lesão feita no dorso de rato com 14 dias pós-lesão. Coloração H.E. Aumento ± 64x Figura 14 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de células em áreas cicatrizadas nas lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 14 dias. * Significativamente diferente em relação ao e (p<,1) e ao e (p<,5) Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

18 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA Figura 15 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de fibras de colágeno nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 14 dias * 5 Figura 16 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de espaço vascular nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 14 dias. *Significativamente diferente em relação ao e (p<,5) Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

19 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR Após 21 dias de tratamento, pode-se verificar que todas as lesões dos grupos tratados com pasta de figo, soro fisiológico,9 e dersani apresentaram um tecido conjuntivo totalmente isento de infiltrado inflamatório, um tecido epitelial de revestimento queratinizado e uma redução na linha tensional da ferida (Figura 17), confirmando o que outros estudos já afirmaram a respeito da cinética da cicatrização no período de 21 dias pós-operatório (RAHAL, 1; EULÁLIO et al. 7; RAHAL, 3). Colaborando com os resultados observados neste estudo, Balbino et al. (5) demonstraram que a cicatriz das feridas atinge sua máxima resistência tênsil nesse período de 21 dias. Notou-se que as lesões tratadas com pasta de figo e dersani apresentaram movimentos centrípetos das bordas das feridas mais evidentes quando comparadas com aquelas tratadas com soro fisiológico. Além disso, observou-se que a epiderme do grupo tratado com pasta de figo se mostrou mais espessa quando comparada com aquelas dos grupos tratados com soro fisiológico e com dersani (Figura 17). Morfometricamente, as lesões tratadas com figo apresentaram um aumento significante no percentual de fibras (p<,5), em relação às lesões tratadas com soro fisiológico,9 e dersani (Figuras 18, 19 e ). É importante ressaltar que o colágeno é um dos elementos mais importantes na cicatrização, pois o ganho em resistência tênsil das feridas está diretamente relacionado com a quantidade e organização deste elemento fibrilar (OR- TIZ, 7). Diante destes resultados, pode-se afirmar que o aumento do percentual de fibras observadas neste período de 21 dias está diretamente relacionado com o aumento significativo da angiogênese observada no terceiro após o início do tratamento. Em relação à pasta de figo do fruto Fícus carica, se faz necessário ainda um estudo mais aprofundado da mesma, aplicando-se técnicas que permitam titular os componentes químicos deste fruto e técnicas que possam 27 Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

20 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA identificar dentre as substâncias químicas separadas aquelas que possuam propriedades químicas que auxiliam no processo de cicatrização. 28 Figura 17 - Fotomicrografias de cortes da pele mostrando em A (tratamento pasta de figo), B (tratamento dersani) e C (tratamento soro,9) tecido epitelial queratinizado (TEQ), tecido conjuntivo frouxo (TCF). Lesão feita no dorso de rato com 21 dias pós-lesão. Coloração H.E. Aumento ± 64x Figura 18 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais das fibras de colágeno nas áreas cicatrizadas em lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 21 dias. *Significativamente diferente em relação ao e (p<,5) e ao e (p<,5) e ao e (p<,1) Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

21 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR Figura 19 - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais das células em áreas cicatrizadas nas lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 21 dias * 5 Figura - Representa as Médias e Desvios Padrão Percentuais de espaço vascular em áreas cicatrizadas nas lesões tratadas com Fisiológico,9, e no tempo de 21 dias. *Significativamente diferente em relação ao e (p<,5) Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

22 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA Considerações finais É possível concluir que a pasta de figo apresenta uma atividade cicatrizante e acelera o reparo em lesões de pele de rato Wistar. Referências BALBACH, A.; BOARIM, D. S. F. As frutas na Medicina Natural. 1ª ed. São Paulo: Ed. Missionária, BALBINO, C. A.; PEREIRA, L. M.; CURI, R. Mecanismos envolvidos na cicatrização: uma revisão. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 41, n. 1, p , 5. 3 COTRAN, R. S.; KUMAR, V.; ROBBINS, S. L. Patologia estrutural e funcional. 7. a ed. Rio de Janeiro: Ed. Elsevier, 5. DUARTE, Y. A. O.; DIODO, M. J. D. Atendimento domiciliar: um enfoque gerontológico. São Paulo: Ed. Atheneu,. GONÇALVES F. A.; TORRES, O.J. M.; CAMPOS, A. C. L.; TAMBARA FILHO, R.; ROCHA, L.C.A.; LUNEDO, S. M. C.; BARBOSA, R. E. A.; BERNHARDT, J. A.; VASCONCELOS, P. R. L. Efeito do extrato de Passiflora edulis (maracujá) na cicatrização de bexiga em ratos: estudo morfológico. Revista Acta Cirurgica Brasileira, v. 21 (Supl. 2), 6. GUYTON, A. C.; HALL, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 6. Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp

23 EFEITO DA PASTA DE FIGO NO PROCESSO CICATRICIAL DE PELE DE RATO WISTAR HAUBNER, R.; FINSINGER, D.; KESSLER, H. Stereoisomeric peptide libraries and peptidomimetics for designing selective inhibitors of the αvβ3 integrin for a new cancer therapy. Angewandte Chemie International Edition English, v. 36, IRION, G. Feridas: novas abordagens, manejo clínico e atlas em cores. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, n. 3, 5. LIOTTA, L. A.; STEEG, P. S.; STELLER-STEVENSON, W. G. Cancer Metastasis and angiogenesis: an imbalance of positive and negative regulation. Cell Press, v. 64, MAIO, M. Tratado de Medicina Estética. São Paulo: Roca, 4. v. 3. MANDELBAUM, S. H.; SANTIS; MANDELBAUM, M. H. S. Cicatrização: conceitos atuais e recursos auxiliares. Associação Brasileira de Dermatologia, v. 78, n. 4, MANTOVANI, M.; LEONARD, L. S.; ALCÂNTARA, F. G. Evolução da cicatrização em anastomoses do intestino grosso em condições de normalidade e sob ação de drogas imunossupressoras: estudo comparativo em cães. Campinas: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), PEREZ, C.; CANAL, J. R.; TORRES M.D. Experimental diabetes treated with ficus carica extract: effect on oxidative stress parameters. Acta Diabetologica Spain, 3. RAHAL, S. C.; BRACARENSE, A. P. F. R. L.; TANAKA, C. Y.; GRILLO, T. P.; LEITE, C. A. L. Use of própolis or honey in the treatment of clean wounds induced in rats. Archives of Veterany Science, v. 8, n. 1, 3. Acta Scientia Biologica. v. 1, n. 1, p. 9-32, 16.

24 ACTA SCIENTIA BIOLOGICA RAHAL, S. C.; ROCHA, N. S.; BLESSA, E. P.; IWABE, S.; CROCCI, A. J. Pomada Orgânica natural ou Solução Salina Isotônica no tratamento de feridas limpas induzidas em ratos. Revista Ciência Rural, v. 31, n. 6, 1. RICHTER, G.; SCHWARZ, H. P.; DORNER, F.; TURECEK, P. L. Activation and inactivation of human factor X by proteases derived from Ficus carica. Baxter BioScience, 2. SALAZAR, S. R. C. Aspectos Morfológicos e Morfométricos da Cicatrização de Ferida Aberta em Pele de Rato Tratada com Plantago major. São Paulo: Universidade Federal de São Paulo (UFSP), SCHNEIDER, E. La Salud por la nutricion. 1. ed. Espanha, v SILVA, T. H. A.; BUTERA, A. P.; LEAL, D. H. S.; ALVES, R. J. Agentes antitumorais inibidores da angiogênese - Modelos farmacofóricos para inibidores da integrina αvβ3. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, v. 43, n. 1, 7. TENIUS, F. P.; BIONDO-SIMOES, M. L. P.; IOSHII, S. O. Efeitos do uso crônico da dexametasona na cicatrização de feridas cutâneas em ratos. Revista Associação Brasileira de Dermatologia, v. 82, n. 2, 7. TIAGO, F. Feridas: etiologia e tratamento. 2 ed. São Paulo, ZAR, J. H. Biostatistical analysis. New Jersey: Pearson Education, Centro Universitário Adventista de São Paulo - Unasp