Instruções de Utilização. ImmunoCAP ISAC Assay Kit IgE ImmunoCAP ISAC Starter Kit IgE PT

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1 Instruções de Utilização ImmunoCAP ISAC Assay Kit IgE ImmunoCAP ISAC Starter Kit IgE PT

2 Trademarks/Marques/Varemerker/Warenzeichen/Varemaerker/ Marchi despositati/marchas registradas/varumärken/marcas registradas As designações seguintes são marcas comerciais registadas pertencentes à Phadia AB: ImmunoCAP As designações seguintes são marcas comerciais registadas pertencentes à Phadia Multiplexing Diagnostics GmbH: ISAC As designações seguintes são marcas comerciais pertencentes à CapitalBio Corporation: LuxScan Bibliografia Consulte a página 12 Desenvolvido por: Phadia Multiplexing Diagnostics GmbH, Viena, Áustria, e Phadia AB, Uppsala, Suécia Emissão Abril 2008 Revisto Maio 2009 Phadia AB, Uppsala, Suécia Página 2

3 FUNÇÃO O ImmunoCAP ISAC IgE é um teste in vitro para a determinação semi-quantitativa de anticorpos IgE específicos em plasma ou soro humano. Destina-se ao diagnóstico in vitro, em conjunto com outros resultados clínicos e deve ser utilizado em laboratórios de análises clínicas. Foi concebido para ser manuseado por profissionais de cuidados de saúde em laboratórios de análises clínicas. RESUMO E EXPLICAÇÃO DO TESTE As reacções alérgicas de tipo imediato dependem dos anticorpos da classe IgE de imunoglobulinas (1). As manifestações clínicas como asma, febre dos fenos, eczema atópico e sintomas gastrointestinais surgem depois da exposição a alergénios específicos. A determinação do padrão de sensibilização dos componentes alergénicos específicos e/ou de reacção cruzada, permite fazer uma avaliação mais detalhada do doente alérgico (2-12). PRINCÍPIOS DA TÉCNICA O ImmunoCAP ISAC IgE foi concebido para ser manuseado por profissionais de cuidados de saúde em laboratórios de análises clínicas. Os componentes alergénicos que estão imobilizados num substrato sólido num formato de microarray são incubados com amostras de plasma ou soro humano para detectar anticorpos IgE específicos. A ligação dos anticorpos IgE específicos aos componentes alergénios imobilizados é detectada pela adição de um anticorpo IgE secundário anti-humano marcado por fluorescência. O procedimento é seguido de aquisição de imagem com um leitor de microarray adequado. São determinadas as Unidades Padrão ISAC para IgE específicos (ISU) e os resultados dos testes são analisados com software específico dedicado (MIA - Microarray Image Analysis Software). Figura 1. Em cima à esquerda: Esquema dos componentes de alergénio na matriz. Em cima à direita: Esquema do ensaio. Os componentes alergénicos estabelecem uma ligação covalente com a fase sólida. Os anticorpos IgE específicos do alergénio são detectados por anti-ige marcados por fluorescência. Em baixo à esquerda: Imagem digital obtida por leitura a laser que mostra diferentes intensidades de preto (negativo) a branco (positivo forte) numa falsa escala de cores. Em baixo à direita: Esquema do relatório de ensaio com ImmunoCAP ISAC Kit para o Ensaio IgE. Página 3

4 REAGENTES O ImmunoCAP ISAC faz parte do Assay Kit IgE ou do Starter Kit IgE que contêm todos os reagentes necessários para realizar um ensaio. A data de validade e a temperatura de armazenamento de cada unidade estão na etiqueta exterior. No entanto, cada componente é estável até à data indicada em cada etiqueta de cada componente individual. Recomenda-se que não se misturem quaisquer reagentes. ImmunoCAP ISAC Starter Kit IgE (Art. nº ) (para 20 determinações) ImmunoCAP ISAC IgE incluindo 4 locais de reacção 5 chips Conservar a 2-8 ºC até à data limite de validade. Deixar atingir a temperatura ambiente antes de abrir o selo do vácuo. Após o selo do vácuo ser aberto, os chips podem ser armazenadas durante 6 semanas se forem mantidas num lugar seco e protegido da luz a C. Não reutilizar. Componente A 1 garrafa Conservar a 2-8ºC até à data limite de (Component A) (20 x tampão), 200 ml Anticorpo de detecção IgE (IgE Detection Antibody) (Conjugado IgE anti-humano, com fluorescência), 0,5 ml Soro de controlo IgE (IgE Control Serum) (soro humano) Azida de sódio <0,1%, 50 µl validade. 1 frasco Pronto a utilizar. Conservar a 2-8 ºC até à data limite de validade. Conservar protegido da luz. 20 determinações. 1 frasco Pronto a utilizar. Não dilua o soro de controlo! Conservar a 2-8 ºC até à data limite de validade. 1 determinação. Tinas de lavagem 2 tinas para 10 Pronto a utilizar. chips Barras de agitação magnética 2 Pronto a utilizar. Câmara húmida 1 câmara para 26 chips Pronto a utilizar. Página 4

5 ImmunoCAP ISAC Assay Kit IgE (Art. nº ) (para 20 determinações) ImmunoCAP ISAC IgE incluindo 4 locais de reacção Componente A (Component A) (20 x tampão), 200 ml Anticorpo de detecção da IgE (IgE Detection Antibody) (Conjugado IgE anti-humano, com fluorescência), 0,5 ml Soro de controlo IgE (IgE Control Serum) (soro humano) Azida de sódio <0,1%, 50 µl 5 chips Conservar a 2-8 ºC até à data limite de validade. Deixar atingir a temperatura ambiente antes de abrir o selo do vácuo. Após o selo do vácuo ser aberto, os chips podem ser armazenadas durante 6 semanas se forem mantidas num lugar seco e protegido da luz a C. Não reutilizar. 1 garrafa Conservar a 2-8ºC até à data limite de validade. 1 frasco Pronto a utilizar. Conservar a 2-8 ºC até à data limite de validade. Conservar protegido da luz. 20 determinações. 1 frasco Pronto a utilizar. Não dilua o soro de controlo! Conservar a 2-8 ºC até à data limite de validade. 1 determinação. Outros materiais Materiais necessários mas não fornecidos pela Phadia AB: Proveta graduada de 1000 ml Água purificada Agitador magnético Y PRECAUÇÕES Para diagnóstico in vitro. Não se destina a utilização interna ou externa no homem ou em animais. Não utilizar reagentes para além dos prazos de validade indicados. Recomenda-se a utilização de equipamento de protecção para as mãos e olhos e o cumprimento das boas práticas de laboratório ao preparar e manipular os reagentes e amostras. Este kit contém reagentes fabricados a partir de componentes do sangue humano. As matérias primas em causa foram negativas para os testes imunológicos de pesquisa de antigénio de superfície da hepatite B e para os anticorpos VIH1, VIH2 e hepatite C. Contudo, deverão ser respeitadas todas as precauções recomendadas relativamente à manipulação de derivados do sangue. Consultar a Publicação nº (Centers for Disease Control and Prevention CDC) do Human Health Service (HHS) ou as directrizes locais/nacionais sobre técnicas de segurança laboratorial. Aviso! Os reagentes que contêm azida de sódio como conservante devem ser manipulados com cuidado. As fichas de dados de segurança são disponibilizadas pela Phadia AB quando solicitadas. Página 5

6 Manipulação do ImmunoCAP ISAC Não marcar com canetas ou marcadores que sejam solúveis em água ou em solventes orgânicos. Os resíduos da marcação podem interferir com a leitura de fluorescência do ImmunoCAP ISAC. Se for necessário, usar um lápis para marcação. Evitar o contacto directo com a superfície do ImmunoCAP ISAC durante todas as etapas da reacção. Segurar sempre os chips do ImmunoCAP ISAC pelos seus bordos. PREPARAÇÃO DAS AMOSTRAS, REAGENTES E EQUIPAMENTO Amostras Podem ser utilizadas amostras de soro ou plasma de sangue venoso ou capilar. Recolher as amostras de sangue de acordo com os procedimentos habituais. As amostras devem ser mantidas à temperatura ambiente (TA) apenas durante o transporte. Conservar entre 2 e 8 C se forem analisadas até uma semana após a colheita, ou a -20 C se analisadas mais tarde. Evitar os congelamentos e descongelamentos repetidos. Solução A Preparar 700 ml de uma diluição recentemente preparada a 1:20 de Componente A em água purificada para obter a Solução A (adicione 665 ml de água purificada a 35 ml de Componente A). O volume é calculado para 3 ciclos de lavagem de 220 ml cada, usando as Tinas de Lavagem fornecidas com o Starter Kit. O volume da diluição deverá ser ajustado individualmente ao recipiente utilizado. Anticorpo de detecção de IgE O anticorpo de detecção de IgE está pronto a usar. Proteja da luz e evite congelar. Câmara Húmida Colocar toalhetes de papel novos no fundo da câmara húmida e embebe-los em água purificada. Até nova utilização, fechar a tampa da câmara húmida para evitar a evaporação. ImmunoCAP ISAC Colocar o ImmunoCAP ISAC na Tina de Lavagem usando o suporte de vidro removível (até 10 chips) e aproximadamente 220 ml da Solução A, juntamente com uma barra magnética no fundo da tina. Colocá-la num agitador magnético e agitar vigorosamente durante 60 minutos. Retirar o suporte de vidro contendo o ImmunoCAP ISAC e colocá-lo na outra Tina de Lavagem contendo aproximadamente 220 ml de água purificada. Adicionar uma barra magnética e agitar vigorosamente num agitador magnético durante 5 minutos. Remover o suporte de vidro contendo o ImmunoCAP ISAC, colocá-lo num toalhete de papel e deixá-lo secar ao ar. Aguardar até os chips estarem completamente secos. Continuar com o Procedimento do Ensaio ImmunoCAP ISAC logo a seguir. Deitar fora todas as soluções de lavagem utilizadas. Página 6

7 PROCEDIMENTO DE TESTE Colocar os chips ImmunoCAP ISAC IgE preparados, na Câmara Húmida com os lados de reacção para cima. Pipetar 20 µl de cada amostra em cada local de reacção (existem 4 locais de reacção disponíveis por chip). Fechar cuidadosamente a Câmara Húmida, sem misturar as amostras. Recomenda-se a utilização de um Soro de controlo IgE por ImmunoCAP ISAC Kit para ensaios IgE. É obrigatório a utilização de um Soro de controlo IgE se forem introduzidas alterações ao procedimento de digitalização ou ensaio. Evitar o contacto directo da ponta da pipeta com a superfície do ImmunoCAP ISAC IgE ao dispensar a amostra. Colocar em incubação à temperatura ambiente durante 120 minutos. Retirar cuidadosamente o ImmunoCAP ISAC IgE da Câmara Húmida, sem misturar as amostras. Retirar as amostras batendo com o lado mais longo do chip numa toalha de papel limpa. Ter cuidado para sacudir as amostras nos ângulos correctos com a aresta de vidro para evitar que as amostras passem para os locais de reacção vizinhos. Lavar o ImmunoCAP ISAC IgE com cerca de 220 ml de Solução A durante 10 minutos (utilizando a Tina de Lavagem e o agitador magnético, conforme descrito anteriormente). Retirar o suporte de lâminas de vidro com o ImmunoCAP ISAC IgE para uma Tina de Lavagem com cerca de 220 ml de água purificada. Lavar durante 5 minutos. Deixar o ImmunoCAP ISAC IgE secar ao ar até ficar completamente seco. O ImmunoCAP ISAC IgE está agora pronto para incubação com o anticorpo de detecção de IgE. Colocar o ImmunoCAP ISAC IgE na Câmara Húmida com os lados de reacção virados para cima. Deitar fora todas as soluções de lavagem utilizadas. Pipetar 20 µl de anticorpo de detecção de IgE em cada local de reacção do ImmunoCAP ISAC. Certificar-se de que o ImmunoCAP ISAC IgE está adequadamente colocado na Câmara Húmida e fechar a tampa. Colocar em incubação à temperatura ambiente durante 60 minutos, protegido da luz. Remover cuidadosamente o ImmunoCAP ISAC IgE da Câmara Húmida. Retirar o anticorpo de detecção de IgE batendo com o lado mais longo do ImmunoCAP ISAC IgE numa toalha de papel limpa ou passe por água destilada cuidadosamente. Lavar o ImmunoCAP ISAC IgE com cerca de 220 ml de Solução A durante 10 minutos (utilizando a Tina de Lavagem e o agitador magnético, conforme descrito anteriormente). Mover o suporte de lâminas de vidro com o ImmunoCAP ISAC IgE para uma Tina de Lavagem com cerca de 220 ml de água purificada. Lavar durante 5 minutos. Deitar fora todas as soluções de lavagem utilizadas. Deixar o ImmunoCAP ISAC IgE secar ao ar até ficar completamente seco. O ImmunoCAP ISAC IgE está agora pronto para leitura. Utilizá-lo directamente para aquisição de dados num scanner de microarray adequado ou armazená-lo a seco e protegido da luz para leitura subsequente. Página 7

8 Parâmetros do procedimento Volumes por determinação: Amostra 20 µl Anticorpo de detecção de IgE 20 µl Solução A 660 ml O tempo total para um ensaio é de 5 horas. As incubações são realizadas à temperatura ambiente. Material de referência A calibração interna do ImmunoCAP ISAC Kit para ensaios IgE é feita contra uma curva obtida a partir de diluições em série de um soro de referência interno, e as concentrações de IgE medidas são expressas como unidades arbitrárias; Unidades Padronizadas ISAC para IgE, (ISU). O soro de referência interno ImmunoCAP ISAC IgE é padronizado face ao ImmunoCAP Specific IgE. Os padrões ImmunoCAP Specific IgE são calibrados em relação à 2 nd International Reference Preparation (IRP) 75/502 of Human Serum Immunoglobulin E da Organização Mundial de Saúde (OMS). Subsequentemente os resultados do anticorpo IgE (ISU) obtidos com o ImmunoCAP ISAC IgE estão indirectamente ligados à IRP 75/502 IgE da OMS. Intervalo de medição 0,3-100 ISU Controlo de Qualidade Conservação de registos para cada ensaio: Trata-se de uma boa prática laboratorial registar para cada série os números dos lotes dos componentes utilizados, as datas em que foram abertos pela primeira vez e os volumes restantes. Amostras de controlo: As boas práticas laboratoriais exigem a inclusão de amostras de controlo da qualidade num ensaio por kit. O Soro de controlo IgE fornecido deve ser testado com intervalos definidos para que o sistema forneça medidas ISU precisas. Página 8

9 ANÁLISE DE DADOS Procedimento de digitalização Para a análise do ImmunoCAP ISAC, recomenda-se a utilização de dispositivos de leitura por varrimento laser confocal, em particular o scanner microarray CapitalBio LuxScan 10K. Especificações para o leitor de microarray Formato do Chip 26 mm 76 mm Resolução de digitalização 10 µm Sensibilidade Gama dinâmica Área de digitalização máxima Comprimento de onda de excitação Corantes fluorescentes Formato do ficheiro de imagem 0,1 moléculas fluorescentes/μm2 16 bit mm 532 nm e/ou 635 nm (laser verde e vermelho) Alexa Fluor 532 nm, Alexa Fluor 647 nm TIFF escala de cinzentos 16 bit Durante a instalação do sistema por um especialista técnico do produto é estabelecido um protocolo de leitura para o ImmunoCAP ISAC. Em geral, as imagens devem ser adquiridas com o laser definido conforme a recomendação do fabricante do equipamento, e todas as outras definições devem ser escolhidas de forma a evitar sinais saturados (fora da gama) nas imagens digitalizadas. Procedimento de análise da imagem Para análise de ImmunoCAP ISAC IgE, recomendamos a utilização do software MIA Microarray Image Analyzer, que é instalado durante a configuração do instrumento pelo nosso especialista de serviço. O MIA facilita a análise automática do ImmunoCAP ISAC IgE. As imagens digitalizadas do chip são analisadas e os resultados armazenados numa base de dados, bem como relatados directamente ao utilizador. O MIA tem uma interface para exportar dados do ImmunoCAP ISAC IgE para o Information Data Manager (IDM) do ImmunoCAP. Resultados O ImmunoCAP ISAC IgE é um método semi-quantitativo no qual são medidos anticorpos IgE específicos contra o componente de alergénio em unidades arbitrárias, ISU (Unidades Padronizadas ISAC para IgE). Os resultados são apresentados semi-quantitativamente em 4 classes (0 = Não Detectável ou Muito Baixo, 1 = Baixo, 2 = Moderado a Elevado, 3 = Muito Elevado). O programa MIA efectua estes cálculos automaticamente. ImmunoCAP ISAC Classes (nível do anticorpo IgE) Corresponde a ISU 0 (Não detectável ou Muito Baixo) <0,3 1 (Baixo) 0,3 - <1 2 (Moderado a Elevado) 1 - <15 3 (Muito elevado) 15 Página 9

10 Figura 2a. Exemplo da digitalização de imagem do ImmunoCAP ISAC. Todos os alergénios são ordenados em triplicado na vertical. Para melhor visualizar a fluorescência, a imagem é exibida em modo de visualização de falsa cor. A escala linear da cor, é mostrada por baixo da imagem Figura 2b. Esquema de disposição do ImmunoCAP ISAC. O esquema apresenta as posições e os nomes dos 103 componentes alergénicos. O painel dos alergénios e a sua disposição podem ser sujeitos a alterações. Página 10

11 LIMITAÇÕES DA TÉCNICA Um diagnóstico clínico definitivo não deverá ser baseado nos resultados de um único método de diagnóstico, mas deve apenas ser efectuado pelo médico após avaliação de todos os dados clínicos e laboratoriais. Na alergia alimentar, os anticorpos IgE circulantes podem permanecer não detectáveis apesar do historial clínico convincente, porque estes anticorpos podem ser dirigidos aos alergénios revelados ou alterados durante o tratamento industrial, a confecção ou digestão e, por isso, não existem nos alimentos originais para os quais o doente é testado. Os resultados da classe 0 para venenos indicam ausência ou níveis de anticorpos IgE circulantes específicos do veneno não detectáveis. Estes resultados não excluem a existência de hipersensibilidade clínica actual ou futura à picada do insecto. VALORES ESPERADOS A associação entre a presença dos anticorpos IgE específicos para o alergénio e a doença alérgica está demonstrada e extensivamente documentada na literatura científica (1). Cada doente sensibilizado terá um perfil individual de anticorpos IgE quando da realização do teste de ImmunoCAP ISAC IgE. Quando amostras de sangue de dadores saudáveis e não alérgicos foram testadas com o ImmunoCAP ISAC IgE, as unidades de resposta para todos os componentes alergénicos estavam muito abaixo dos 0,3 ISU. As boas práticas recomendam que cada laboratório estabeleça o seu próprio intervalo de valores esperados. CARACTERÍSTICAS DE DESEMPENHO Limite de detecção: o LoD foi determinado de acordo com a directiva CLSI EP17-A (13) para os componentes de alergénio representativos. O LoD global foi calculado em 0,3 ISU. Precisão: a precisão foi determinada de acordo com a directiva CLSI EP5-A2 (14) para componentes alergénicos representativos. O CV dentro do ensaio foi calculado em 15 % e o CV total em 25 %. Especificidade analítica: O Anticorpo de detecção IgE não reage com outras imunoglobulinas no soro humano. As características de desempenho mencionadas são parâmetros gerais que podem apresentar desvios para os componentes de alergénio individuais. As características de desempenho foram determinadas apenas para os componentes do alergénio representativos, e podem não ser aplicáveis para todos os componentes do alergénio. Página 11

12 GARANTIA As características do ensaio aqui apresentadas foram obtidas utilizando a técnica indicada. Qualquer alteração ou modificação à técnica não recomendada pela Phadia AB pode afectar os resultados, situação em que a Phadia AB declinará todas as garantias expressas, implícitas ou estabelecidas por lei, incluindo a garantia implícita de produto adequado para comercialização ou utilização. A Phadia AB, em tal situação, não será responsável por danos indirectos ou consequentes. BIBLIOGRAFIA 1. Hamilton RG. Assessment of human allergic diseases. In: Rich RR et al ed. Clinical Immunology, Principles and Practice, 3:rd ed. Mosby Elsevier; 2008: Ott H, Baron JM, Heise R, Ocklenburg C, Stanzel S, Merk HF, Niggemann B, Beyer K.Clinical usefulness of microarray-based IgE detection in children with suspected food allergy. Allergy Nov;63(11): Wohrl S, Vigl K, Zehetmayer S, Hiller R, Jarisch R, Prinz M, Stingl G, Kopp T. The performance of a component-based allergen-microarray in clinical practice. Allergy May;61(5): Ott H, Schroeder CM, Stanzel S, Merk HF, Baron JM. Microarray-based IgE detection in capillary blood samples of patients with atopy. Allergy Net 2006:61: Harwanegg C, Hiller R. Protein microarrays for the diagnosis of allergic diseases: state-of-the-art and future development. Clin Chem Lab Med. 2005;43(12): Hantusch B, Scholl I, Harwanegg C, Krieger S, Becker WM, Spitzauer S, Boltz-Nitulescu G, Jensen-Jarolim E. Affinity determinations of purified IgE and IgG antibodies against the major pollen allergens Phl p 5a and Bet v 1a: discrepancy between IgE and IgG binding strength. Immunol Lett Feb 15;97(1): Harwanegg C, Hiller R. Protein microarrays in diagnosing IgE-mediated diseases: spotting allergy at the molecular level. Expert Rev Mol Diagn Jul;4(4): Deinhofer K, Sevcik H, Balic N, Harwanegg C, Hiller R, Rumpold H, Mueller MW, Spitzauer S. Microarrayed allergens for IgE profiling. Methods Mar;32(3): Harwanegg C, Hiller R. Recombinant allergen based approaches for the diagnosis of IgE-mediated type I allergies. Clinical Laboratory International November Issue Jahn-Schmid B, Harwanegg C, Hiller R, Bohle B, Ebner C, Scheiner O, Mueller MW. Allergen microarray: comparison of microarray using recombinant allergens with conventional diagnostic methods to detect allergenspecific serum immunoglobulin E. Clin Exp Allergy Oct;33(10): Harwanegg C, Laffer S, Hiller R, Mueller MW, Kraft D, Spitzauer S, Valenta R. Microarrayed recombinant allergens for diagnosis of allergy. Clin Exp Allergy Jan;33(1): Hiller R, Laffer S, Harwanegg C et al. Microarrayed allergen molecules: diagnostic gatekeepers for allergy treatment. FASEB J Mar;16(3): Epub 2002 Jan CLSI Protocols for Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. CLSI document EP17-A (ISBN ), CLSI Protocols for Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition CLSI Document EP5-A2 (ISBN ) Página 12

13 ÁUSTRIA Phadia Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1, AT-1210 VIENA Tel: , Fax: BÉLGICA Phadia NV/SA Raketstraat, 64 (2º andar), BE-1130 BRUXELAS Tel: +32 2, , Fax: BRASIL Phadia Diagnósticos Ltda. Rua Luigi Galvani, andar - conj. 101 Cidade Monções - São Paulo - SP Cep: Tel: , Fax: DINAMARCA Phadia ApS Gydevang 33, DK-3450 ALLERØD Tel: , Fax: FINLÂNDIA Phadia Oy Rajatorpantie 41 C, FIN VANTAA Tel: , Fax: FRANÇA Phadia SAS BP 610, FR ST QUENTIN YVELINES CEDEX Tel: , Fax: ALEMANHA Phadia GmbH Postfach 1050, DE FREIBURG Tel: +49, , Fax: IRLANDA Phadia Ltd (Ramo irlandês) Beaghbeg, Carrigallen, LEITRIM Tel: , Fax: ITÁLIA Phadia S.r.l. Via Libero Temolo, 4, IT MILÃO Tel: , Fax: JAPÃO Phadia K.K. Tokyo Opera City Tower, , Nishi-shinjuku Shinjuku-ku, TÓQUIO Tel: , Fax: COREIA Phadia Korea Co. LTD., 20 Fl, IT Mirea Tower, 60-21, Gasan-dong Geumcheon-gu, Seul Tel: , Fax: PAÍSES-BAIXOS Phadia B.V. Postbus 696, NL-3430 AR NIEUWEGEIN Tel: , Fax: NORUEGA Phadia AS Postboks 4814, Nydalen, NO-0422 OSLO Tel: , Fax: PORTUGAL Phadia Sociedade Unipessoal Lda. Lagoas Park - Edifício No Piso 0, PT PORTO SALVO Tel: , , Fax: ÁFRICA DO SUL Laboratory Specialities (PTY) P.O. Box 1513, Randburg 2125 Tel: , , Fax: ESPANHA Phadia Spain SL Ctra. Rubí (Edificio Horizon), ES Sant Cugat del Vallès, Barcelona Tel: , Fax: SUÉCIA Phadia AB Marknadsbolag Sverige, Box 6460, SE UPPSALA Tel: , Fax: SUÍÇA Phadia AG Sennweidstrasse 46, CH-6312 STEINHAUSEN Tel: , , Fax: TAIWAN Phadia Taiwan Inc. 8F.-1, No. 147, Sec. 2, Jianguo N. Rd., Taipei 104 Taiwan R.O.C. Tel: , Fax: REINO UNIDO Phadia Ltd. Media House, Presley Way, Crownhill, Milton Keynes, MK8 0ES Tel: ,110, Fax: EUA Phadia US Inc Commercial Avenue, Portage, Michigan Tel: , Fax: OUTROS PAÍSES Phadia AB Vendas de distribuição P O Box 6460, SE UPPSALA Página 13

14 Symbols/Symboles/Symbole/Symboler/Simboli/Simbolos/Symboler/Símbolos/ Symbolen g E h Y i X D V M l H Código do lote Riscos biológicos Número de catálogo Cuidado Consultar instruções de utilização Contém o suficiente para <n> testes Não reutilizar Dispositivo médico de diagnóstico In Vitro Fabricante Limitação de temperatura Utilização por M Phadia AB, P.O. Box 6460 SE Uppsala, Suécia Tel: Fax: C Página 14