CONSIDERAÇÕES SOBRE LEUCÓCITOS E LEUCOGRAMA

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1 CONSIDERAÇÕES SOBRE LEUCÓCITOS E LEUCOGRAMA

2 Leucograma Anormal: permite identificar os processos patológicos Não permite definição de um diagnóstico específico Interpretação das anormalidades leucocitárias e dos achados clínicos pode levar a um diagnóstico

3 Leucócitos: morfologia e função Neutrófilos Função: quimiotaxia e fagocitose

4 Leucócitos: morfologia e função Linfócitos Função: imunidade humoral e celular Linfócitos granulares (mais comuns em ruminantes)

5 Leucócitos: morfologia e função Linfócitos Função:

6 Leucócitos: morfologia e função Monócitos Função: Fagocitose Função imunorreguladora Destruição de hemácias

7 Monócitos Normal Semelhante em cães e gatos Esfregaço de sangue fresco: arredondado, sem vacúolos citoplasmáticos Sangue com EDTA margem celular irregular, pseudópodos, vacuolizaçào citoplasmática

8 Leucócitos: morfologia e função Eosinófilos Função: Mecanismo de defesa contra os estágios larvares de parasitas Modulação de reações alérgicas inflamatórias e de imunocomplexos

9 Leucócitos: morfologia e função Basófilos Função: Desconhecida Conteúdo: histamina e heparina Membrana citoplasmática: IgE

10 Valores de Referência Interpretação : valores absolutos N. Bastonetes = 2% % 2 % 2 % Número relativo vs. Número absoluto

11 Estágios de maturação dos neutrófilos Produção e Cinética dos Neutrófilos

12 Produção de neutrófilos na MO Prómielócito Mieloblasto Mielócito Metamielócito N. bastonete N. segmentado Mieloblasto pode originar 16 a 32 células, antes de perder sua capacidade produtiva

13 Fatores que influem na granulopoiese FEC- GM FEC-G Linfocinas Eosinofilopoetina Basofilopoetina Lítio Corticosteroides (+) (-) Granulopoese FIC Lactoferrina, transferrina Linfocinas PGE1 e PGE2 Produtos dos macrófagos

14 Granulopoiese Sistema de células - tronco Compartimento De proliferação Compartimento de Maturação e estocagem Mieloblasto Promielocito mielócito Metamielócito N. Bastonete N. segmentado Compartimento circulante Compartimento marginal TECIDOS

15 Distribuição de neutrófilos Exame M.O. Leucograma Citologia Mieloblasto Progranulocito Mielócito Metamielo N. Bastonete N.Segmentado Pool circ. Pool marginal M. int. Pulmão urina Produção Maturação/Reserva Medula óssea Sangue Tecido

16 Cinética de neutrófilos Medula óssea Sangue Tecido Mieloblasto Progranulocito Mielócito Metamielo N. Bastonete N.Segmentado Pool circ. Pool marginal M. int. Pulmão urina Migração transendotelial Compartimento medular Tempo de trânsito 7 a 10 dias ( inflamação- 2 a 3 dias) Compartimento sanguíneo Meia-vida na circulação (6-10 h)

17 Migração de neutrófilos Compartimento marginal Compartimento circulante (Grandes vasos) (microcirculação) Cão: c. marginal = C. circulante Gato: C. marginal = 2x C. circulante

18 Interpretação da resposta leucocitária nas doenças

19 Conceitos Citopenias neutropenia, linfopenia e eosinopenia -filia ou citose neutrofilia ou leucocitose neutrofílica; eosinofilia; basofilia; monocitose; linfocitose; eritroblastose ou metarrubricitose Desvio à Esquerda aumento do número de neutrófilos imaturos na circulação sanguínea Leucemia presença de células neoplásicas na circulação sanguínea

20 Conceitos Distúrbios linfoproliferativos Neoplasias de linfócitos B ou T ou de outras células Linfoma tecido sólido Leucemia linfocítica sangue e/ou medula óssea Neoplasias de linfócito B plasmócito Mieloma Distúrbios mieloproliferativos

21 Alterações na morfologia celular Nucleares: hipersegmentação ou hiposegmentação Tamanho ou forma: neutrófilos gigantes

22 Alterações tóxicas Corpúsculos de Döhle Basofilia citoplasmática Granulações tóxicas Vacuolização Alterações nucleares Células gigantes

23 Degeneração de neutrófilos Vacuolização citoplasmica Tumefação nuclear-perda do padrão de cromatina Esfregaço preparado após 12 horas artefato de técnica

24 Mucopolissacaridose Doença de armazenamento lisosomal (MPS) Deficiência de enzimas lisossômicas para a degradação de GAGs Grânulos não são evidenciados na coloração pela técnica Diff-Quick

25 Resposta leucocitária Resposta à excitação Migração de leucócitos do compartimento marginal circulante: neutrofilia madura Gatos: linfocitose até células/ L Resposta ao estresse Linfopenia Aumento de neutrófilos hiperssegmentação Eosinopenia Monocitose (cães)

26 Resposta neutrofílica na inflamação aguda Estágio inicial neutrofilia (N. maduros) Depleção do pool de maturação e reserva D.E. Dias após Mieloide hiperplasia expansão da produção de N D.E. Estabilização da inflamação neutrófilos maduros

27 Resposta neutrofílica na inflamação aguda Neutrofilia Mieloblasto Progranulocito Mielócito Metamielo N. Bastonete N.Segmentado Pool circ. Pool marginal TECIDO Produção Maturação/Reserva 4 a 6 dias INFLAMAÇÃO Medula óssea

28 Resposta neutrofílica na inflamação aguda Neutrofilia Desvio a esquerda Mieloblasto Progranulocito Mielócito Metamielo N. Bastonete N.Segmentado Pool circ. Pool marginal TECIDO Produção Medula óssea Esgotamento da reserva INFLAMAÇÃO

29 Resposta neutrofílica na inflamação aguda Neutrofilia Mieloblasto Progranulocito Mielócito Metamielo N. Bastonete N.Segmentado Pool circ. Pool marginal TECIDO Produção Maturação / reserva INFLAMAÇÃO Medula óssea

30 Resposta neutrofílica na inflamação aguda Neutrofilia discreta ou inexistente Mieloblasto Progranulocito Mielócito Metamielo N. Bastonete N.Segmentado Pool circ. Pool marginal TECIDO Produção Maturação / reserva INFLAMAÇÃO Medula óssea

31 Resposta neutrofílica na inflamação Mieloblasto Progranulocito Mielócito Produção Metamielo N. Bastonete N.Segmentado Maturação/Reserva Leucograma normal Pool circ. Pool marginal Tecido (Mucosa) Inflamação discreta,crônica Medula óssea

32 Neutrófilos x prognóstico

33 Prognóstico do processo inflamatório Bom Leucocitose < D.E. discreta a moderada Mau D.E. degenerativo Leucopenia / neutropenia Reação leucemoide Neutrófilos tóxicos Linfopenia

34 Neutrofilia D.E. significante >1.000 N. bast. / ul Não Leucocitose marcante Não Linfopenia Não Linfocitose Sim Sim Sim Sim Inflamação Inflamação Estresse Esteróide Epinefrina

35 Outras causas de neutrofilia Hemorragia ou anemia hemolítica Neutrofilia com desvio a esquerda (discreto) ocorre em animais com anemia hemolítica imune mediada Leucocitose marcante ( > ) Neutrofilia madura ocorre 3 hs. após hemorragia aguda

36 Neutropenia Consumo de neutrófilos Taxa de migração para os tecidos excede a capacidade do pool de reserva medular de neutrófilos / endotoxemia Enterite por parvovirus Salmonelose Destruição imunemediada

37 Neutropenia Demanda aguda ou consumo nos tecidos Processo inflamatório severo Desvio a esquerda severo Alterações tóxicas evidentes nos neutrófilos na circulação sanguínea Prognóstico pobre ou reservado

38 Neutropenia Diminuição da produção medular por dano tóxico severo estrógeno, fenilbutazona, cloranfenicol, griseofulvina Agentes infecciosos: Ehrlichia canis, parvovirus, VLF Irradiação Imune - mediada

39 Neutropenia Granulopoiese ineficaz (disgranulopoiese) Adequado número de progenitores / alteração na produção ou no desenvolvimento Mielodisplasia, leucemia mieloide,vlf, VIF Marginalização Evento precoce e transitório Anafilaxia, endotoxemia

40 Eosinófilos Produção MO. Cinética = Neutrofilos Função Reações de hipersensibilidade Papel principal na morte de parasitas (nematoides e trematoides) Número no SP Reflexo da produção, demanda e consumo

41 Eosinofilia Alergia (HS tipo I) Parasitas Inflamação granulomatosa Neoplasias Síndrome hipereosinofílica Leucemia eosinofílica

42 Eosinopenia Pode ser normal em alguns indivíduos Causas: Infecções agudas hipercortisolemia (endógena ou exógena) liberação de adrenalina por medo ou exercício extremo

43 Eosinopenia Limite normal inferior = zero Corticosteroide endógeno / exógeno Fase aguda do processo inflamatório ou doenças graves, estressantes Reaparecimento na circulação prognóstico bom

44 Eosinofilia Algoritmo para o diagnóstico das causas mais comuns de eosinofilia em felinos Eosinofilia persistente ( >1000 / ul) Exame da pele Exame do trato respiratório Exame do trato digestivo DAPP Placa eosinofílica Granuloma linear Dermatite alérgica Cuterebra sp. Asma Paragonimus sp. Aelurostrongylus sp Dirofilaria oculta Enterite parasitária ou não Lesão oral Síndrome hipereosinofílica

45 Eosinofilia Causas mais comuns de eosinofilia em cães: algoritmo Eosinofilia persistente ( >1000 / ul) Exame do trato respiratório Exame da pele Exame do trato digestivo Dirofilaria? Pneumonite eosinofílica Paragonimus sp. Filaroides DAPP Alergia (alimentar, Staphylococcus sp. Strongyloides Outros Enterite Parasitaria ou não Granuloma eosinofílico oral

46 Basófilos Basofilia - > 3 a 6 % Parasitismo (Dirofilariose) Reações de hipersensibilidade Associada a Lipemia Mastocitoma Leucemia granulocítica

47 Linfócitos Origem- Timo e Medula óssea Circulação sangue - tecidos Tempo de trânsito: 8 a 12 horas Tempo de sobrevida: meses a anos

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49 Linfopenia Doenças virais Lesão direta do tecido linfóide Redistribuição linfática devido ao estresse ou exposição ao antígeno Cinomose, HIC, enterite por parvovirus, enterite por coronavirus

50 Linfopenia Corticoide exógeno ou endógeno Fase precoce de doença aguda e grave Normalização: prognóstico bom Perda de linfa Quilotorax (efusão quilosa) Enteropatia com perda proteica Linfangiectasia Alteração da circulação linfática Doença inflamatória, infecciosa ou neoplásica

51 Linfocitose Transitória leucocitose fisiológica (15-30 ) Linfocitose persistente forte estimulação imune Infecção crônica Viremia Doença imunemediada Imunização recente

52 Can, M, Husky Siberiano, 3 a Ädquirido com 4 a 5 meses de idade. Óbito da irmã por cinomose. Não imunizado. Presença de carrapatos. Tremores, Ataxia, vocalização excessiva, convulsão,mioclonias Hemácias x10 6 /ul 4,7 Hematócrito (%) 33 Hemoglobina(g/dL) 10,3 Leucócitos ( x10 3 /ul) N.bastonetes 0 N.segmentados Eosinófilos 57 Linfócitos 570 Monócitos 171 Plaquetas

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57 Cão, Rex, M, 3 meses HC: gastrenterite, de 2 dias de evolução Hemácias x10 6 /ul 5,5 Hematócrito (%) 41 Hemoglobina(g/dL) 12,8 Leucócitos ( x10 3 /ul) 5,5 N. jovens 220 N.bastonetes 1650 N.segmentados 3300 Eosinófilos 0 Linfócitos 165 Monócitos 165 P.total (g/dl) 5,0 Obs. Neutrófilos tóxicos; degeneração do citoplasma de N

58 Linfocitose Leucemia linfática Anemia não regenerativa, trombocitopenia e neutropenia Linfoblastos

59 Linfocitose Linfoma / leucemia linfática Evento tardio Acompanhada de anemia não regenerativa Trombocitopenia e neutropenia, Linfoblastos, com nucléolos evidentes

60 Monócitos Fagocitose Função PI liberação de mediadores: fatores quimiotáticos, prostaglandinas Apresentação de antígeno Participação na regulação da reserva corpórea de ferro

61 Monocitose Presença de inflamação Demanda por fagocitose Necrose tecidual

62 Monócitos Morfologia na doença Núcleo oval a arredondado Citoplasma abundante Vacúolos proeminentes, com ou sem material fagocitado: Eritrócitos (AHIM) Leveduras: histoplasmose Protozoários: leishmaniose

63 Cão, M, Elvis, 3m Animal encontrado na rua Diarréia, dispnéia, secreção nasal, olho azul Em tratamento com corticoide (Ehrlichia?) Hemácias x10 6 /ul 4,2 Hematócrito (%) 26 Hemoglobina(g/dL) 8,0 Leucócitos ( x10 3 /ul) N. jovens 0 N.bastonetes 0 N.segmentados Eosinófilos 520 Linfócitos 520 Monócitos Basófilos Plaquetas /ul (85.000)*

64 Cão, M, Elvis, 3m PCR Adenovirus 1 e 2, vírus da cinomose

65 Cão, Luana, F, 11 m HC - diarréia, ataxia locomotora, paralisia progressiva, convulsão, imunização (três doses) Data 11/12/02 03/01/03 10/01/03 Leucócitos/uL N. bastonetes N. segmentados Eosinófilos Linfócitos Monócitos Diagnóstico - Cinomose

66 Cão, Rex, M, 3 meses HC: gastrenterite, de 2 dias de evolução Hemácias x10 6 /ul 5,5 Hematócrito (%) 41 Hemoglobina(g/dL) 12,8 Leucócitos ( x10 3 /ul) 5,5 N. jovens 220 N.bastonetes 1650 N.segmentados 3300 Eosinófilos 0 Linfócitos 165 Monócitos 165 P.total (g/dl) 5,0 Obs. Neutrófilos tóxicos; degeneração do citoplasma de N

67 Can, Maltês, F,10 a Hemácias x10 6 /ul 1,9 Hematócrito (%) 12 Hemoglobina(g/dL) 3,9 Leucócitos ( x10 3 /ul) 22,4 N.bastonetes 0 N.segmentados Eosinofilos 224 Linfócitos Monócitos 224 Reticulócitos % 10,5 Eritroblastos % 50 Plaquetas x 10 3 / ul 34,0 Coomb s Pos. Anemia hemolítica imunemediada

68 Xamã, Fel, siamês, M, 8anos Hemácias x10 6 /ul 4,2 5,5 8,2 Hematócrito (%) Hemoglobina(g/dL) 7,6 9,7 13,2 Leucócitos ( x10 3 /ul) N.bastonetes N.segmentados Eosinofilos Linfócitos tipicos L. atípicos Monócitos Reticulócitos/ ul Diagnóstico Anemia infecciosa felina

69 Fel., Birmanês, F, 3 anos Anorexia e dispnéia de vários dias de duração Hemácias x10 6 /ul 5,6 Hematócrito (%) 25 Hemoglobina(g/dL) 8,1 Leucócitos ( x10 3 /ul) 54,0 N.bastonetes 6000 N.segmentados Eosinofilos 800 Linfócitos Monócitos Plaquetas x 10 3 / ul Reduzido Morfologia Marcante toxicidade de neutrófilos Linfócitos reativos esporadicos

70 1. Leucograma inflamatório ativo com stress, necrose tecidual e toximia sistêmica. Desvio a esquerda e monocitose são indicativos de inflamação A monocitose também indica necrose tissular. Alto nível de corticoide circulante é indicado pla linfopenia marginal Toxemia sistêmica é indicada pela presença de neutrófilos tóxicos. Neste caso, a toxemia é grave, Em cães e gatos, toxiemia sistêmica grave é associada a infecções bacterianas 2. Anemia da doença inflamatória anemia moderada,normocítica normocrômica 3. Trombocitopenia indicativa de possível CID, considerando-se a severidade da inflamação e toxemia sistêmica, a trombocitopenia pode ser indicador de CID. Diagnóstioc: Piotórax bacteriano. Painel para CID indicou ocorr~encia de CID sub-clínica

71 Can, cocker spaniel, F, 8 anos HC- linfadenopatia generalizada Hemácias x10 6 /ul 2,6 Hematócrito (%) 15 Hemoglobina(g/dL) 5,0 Leucócitos ( x10 3 /ul) 5,0 N.bastonetes 0 N.segmentados Eosinofilos 300 Linfócitos 700 Monócitos Plaquetas x 10 3 / ul 34,0 Pt. Plasmática 6,0 g/dl

72 1. Possível doença medular. Os dados do leucograma, eritrograma e trombograma indicam pancitopenia. 2. Citopenia inexplicável de uma ou mais linhagens celulares sugere possível problema de produção medular. 3. Possibilidades: hipoplasia/aplasia, síndrome mieloftísica, mielofibrose 4. Nesse caso MO foi altamente celular, porém anormal. Infiltrado de linfoblastos. 5. Diagnóstico- síndrome mieloftísica devido a linfossarcoma linfoblástica