Tenormin, 100 mg, comprimidos revestidos por película Tenormin Mite, 50 mg, comprimidos revestidos por película

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Tenormin, 100 mg, comprimidos revestidos por película Tenormin Mite, 50 mg, comprimidos revestidos por película 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido de Tenormin contém 100 mg de atenolol (F. Eur.). Cada comprimido de Tenormin Mite contém 50 mg de atenolol (F. Eur.). Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimido revestido por película. Tenormin: comprimido revestido por película, branco, redondo, biconvexo, com a gravação "100" numa face e ranhura na outra face. Tenormin Mite: comprimido revestido por película, branco, redondo, biconvexo, com a gravação "50" numa face e ranhura na outra face. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento da hipertensão arterial Tratamento da angina de peito Controlo das arritmias cardíacas Enfarte do miocárdio: intervenção precoce na fase aguda e profilaxia a longo prazo após o enfarte. 4.2 Posologia e modo de administração Adultos Hipertensão Na maior parte dos doentes, a hipertensão fica controlada com mg diários, administrados oralmente numa toma única diária. Obter-se-á um efeito máximo após uma a duas semanas. Com a administração simultânea de Tenormin e outros agentes antihipertensores obtém-se uma maior redução da pressão arterial. Por exemplo, a administração simultânea de Tenormin e de um diurético, como a clortalidona, proporciona uma terapêutica anti-hipertensora altamente eficaz e adequada. Angina

2 Uma dose de 100 mg, administrada oralmente numa toma única diária ou fraccionada em 50 mg duas vezes por dia, é adequada para a maioria dos doentes anginosos. É pouco provável que se obtenham melhores resultados aumentando a dose. Arritmias cardíacas A dose adequada para início da terapêutica com Tenormin é de 2,5 mg (5 ml) administrados por injecção intravenosa durante 2,5 minutos (ou seja, 1mg/min.) (ver também Resumo das Características do Medicamento de Tenormin Injectável). Pode repetir-se com intervalos de 5 minutos até que se observe uma resposta satisfatória, não ultrapassando a dose máxima de 10 mg. Tenormin pode ser administrado por perfusão na dose de 0,15 mg/kg, durante 20 minutos. Quando necessário pode repetir-se a injecção ou perfusão, de 12 em 12 horas. Após o controlo das arritmias com Tenormin Injectável, a posologia ideal de manutenção é de mg diários, administrados oralmente numa toma única diária. Enfarte do miocárdio Intervenção precoce após o enfarte do miocárdio Redução da área do enfarte, da incidência de arritmias ventriculares, da morbilidade, da dor, da utilização de analgésicos opiáceos e da mortalidade precoce: em doentes em que seja adequado o tratamento com bloqueadores beta-adrenérgicos por via intravenosa e que se apresentem no período de 12 horas após o início da dor, Tenormin, na dose de 5-10 mg, deve ser administrado lentamente por injecção intravenosa lenta (1 mg/min) seguido, cerca de 15 minutos depois, da administração oral de Tenormin Mite, desde que não tenham ocorrido efeitos secundários após a administração intravenosa. Deve seguir-se a administração oral de 50 mg, 12 horas após a administração intravenosa. Decorridas 12 horas, a posologia deve ser aumentada para 100 mg administrados por via oral, em toma única diária. Se ocorrer bradicardia e/ou hipotensão que necessite de tratamento ou qualquer outro efeito secundário, a administração de Tenormin deverá ser interrompida. Profilaxia a longo prazo após o enfarte do miocárdio Alguns dias após o enfarte agudo do miocárdio, recomenda-se a administração oral de Tenormin (100 mg diários) como tratamento profiláctico a longo prazo. Doentes idosos Poderá ser necessária uma redução da dose, especialmente em doentes com insuficiência renal. Crianças Não existe experiência pediátrica com Tenormin ou Tenormin Mite. Assim, o fármaco não deve ser prescrito a crianças. Insuficiência renal Uma vez que o atenolol é excretado pelos rins, as posologias devem ser ajustadas nos doentes com insuficiência renal grave. Não se verifica uma acumulação significativa de Tenormin e Tenormin Mite quando a clearance da creatinina é superior a 35 ml/min/1,73m2 (o valor normal está compreendido entre 100 e 150 ml/min/1,73 m2). Em doentes com uma clearance da creatinina compreendida entre 15 e 35 ml/min/1,73 m2 (equivalente a uma creatinina sérica de mmol/litro), a dose oral máxima é de 50 mg diários e a dose intravenosa deve ser de 10 mg de 2 em 2 dias. Em doentes com clearance da creatinina inferior a 15 ml/min/1,73 m2 (equivalente a uma creatinina sérica superior a 600 mmol por litro), a dose

3 oral deve ser de 25 mg ou 50 mg diários em dias alternados e a dose intravenosa deve ser de 10 mg, de 4 em 4 dias. A doentes submetidos a hemodiálise devem administrar-se 50 mg por via oral depois de cada diálise; esta administração deve ser feita sob vigilância hospitalar, pois podem ocorrer quedas acentuadas da pressão arterial. 4.3 Contraindicações Tal como outros bloqueadores-beta, Tenormin e Tenormin Mite não devem ser administrados a doentes que apresentem: -hipersensibilidade conhecida ao atenolol ou a qualquer um dos excipientes; -bradicardia; -choque cardiogénico; -hipotensão; -acidose metabólica; -perturbações circulatórias graves das artérias periféricas; -bloqueio aurículo-ventricular de 2º ou 3º graus; -doença do nódulo sinusal; -feocromocitoma não tratado; -insuficiência cardíaca não compensada, com ou sem edema agudo do pulmão. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Tal como acontece com outros beta-bloqueantes, Tenormin e Tenormin Mite, embora estejam contra-indicados na insuficiência cardíaca não controlada (ver secção 4.3), podem ser administrados a doentes cujos sinais de insuficiência cardíaca tenham sido controlados. Devem tomar-se cuidados especiais em doentes com reserva cardíaca reduzida. podem aumentar o número e duração dos ataques anginosos em doentes com angina de Prinzmetal devido à não oposição à vasoconstrição arterial coronária mediada por receptores alfa. Tenormin/Tenormin Mite (atenolol) é um bloqueador selectivo dos receptores b1 - adrenérgicos; assim a sua utilização pode ser considerada ainda que devam ser tomadas as devidas precauções. ainda que contra-indicados em perturbações circulatórias periféricas graves (ver secção 4.3), podem também agravar as perturbações circulatórias periféricas menos graves. devido aos seus efeitos negativos sobre o tempo de condução, devem tomar-se precauções quando se administra a doentes com bloqueio cardíaco de primeiro grau. podem alterar a taquicardia da hipoglicemia. podem mascarar os sinais de tirotoxicose. reduzem a frequência cardíaca, como resultado da sua acção farmacológica. Nos casos, raros, em que os sintomas possam ser atribuídos à diminuição da frequência cardíaca pode reduzirse a dose.

4 não deverão ser interrompidos bruscamente em doentes que sofrem de isquemia cardíaca. podem causar uma reacção mais grave a vários alérgenos, quando administrados a doentes com história de reacções anafilácticas a esses alérgenos. Tais doentes podem não responder às doses habituais de adrenalina usadas no tratamento das reacções alérgicas. podem causar um aumento da resistência das vias respiratórias em doentes asmáticos. Tenormin/Tenormin Mite é um bloqueador selectivo dos receptores b1 e, como tal, a sua utilização pode ser considerada ainda que devam ser tomadas as devidas precauções. Caso ocorra um aumento da resistência das vias respiratórias, a terapêutica com Tenormin e Tenormin Mite deverá ser descontinuada e instituída uma terapêutica com broncodilatadores (tal como salbutamol), se necessário. podem aumentar o efeito inotrópico negativo, quando utilizados em associação com bloqueadores dos canais de cálcio, tais como verapamil e diltiazem. Ver Secção 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção. o risco anestésico pode ser agravado na presença de bloqueadores beta, especialmente no caso de utilização de um anestésico com propriedades depressoras da função miocárdica. Ver Secção 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção O uso concomitante de bloqueadores-beta e bloqueadores dos canais de cálcio que possuam efeitos inotrópicos negativos (ex. verapamil, diltiazem) pode levar a uma manifestação exagerada destes efeitos, particularmente em doentes com insuficiência da função ventricular e/ou anomalias da condução sino-atrial ou aurículo-ventricular. Deste facto podem resultar hipotensão grave, bradicardia e falha cardíaca. Nenhum destes fármacos, bloqueadores betaadrenérgicos ou bloqueadores dos canais de cálcio, deverá ser administrado por via intravenosa senão 48 horas após a interrupção do outro. A terapêutica concomitante com dihidropiridinas (ex.: nifedipina) pode aumentar o risco de hipotensão e pode ocorrer falha cardíaca em doentes com insuficiência cardíaca latente. Os glicosidos digitálicos, em associação com os bloqueadores-beta podem aumentar o tempo de condução aurículo-ventricular. Os bloqueadores-beta podem provocar uma exacerbação da hipertensão de "rebound" após suspensão da terapêutica com clonidina. Se se administrarem simultaneamente os dois fármacos, o bloqueador beta-adrenérgico não deve ser suprimido senão passados alguns dias após a suspensão da terapêutica com clonidina. Quando se substituir a terapêutica com clonidina por um bloqueador beta-adrenérgico, a sua administração só deve iniciar-se vários dias após ter sido interrompida a administração de clonidina. Os medicamentos antiarrítmicos da classe I (ex. disopiramida) e a amiodarona podem ter um efeito potenciador sobre o tempo de condução atrial e induzir um efeito inotrópico negativo. O uso concomitante de agentes simpaticomiméticos (ex. adrenalina) pode contrariar o efeito dos bloqueadores-beta.

5 O uso concomitante de fármacos inibidores da prostaglandina sintetase (ex. ibuprofeno e indometacina) pode diminuir os efeitos hipotensivos dos bloqueadores-beta. Devem ser tomadas precauções na utilização de agentes anestésicos com Tenormin e Tenormin Mite. O médico anestesista deve ser informado e o anestésico a utilizar deverá ter o menor efeito inotrópico negativo possível. A utilização de bloqueadores-beta e anestésicos podem resultar numa atenuação da taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão. Deve evitar-se o uso de agentes anestésicos que causem depressão miocárdica. 4.6 Gravidez e aleitamento Gravidez: Tenormin e Tenormin Mite atravessam a barreira placentária e são detectados no cordão umbilical. Não foram efectuados estudos sobre a utilização de Tenormin e Tenormin Mite no 1º trimestre de gravidez, pelo que não pode excluir-se a possibilidade de ocorrência de alterações fetais. Tenormin e Tenormin Mite têm sido usados, sob estreita vigilância, no tratamento da hipertensão durante o 3º trimestre da gravidez. A administração de Tenormin e Tenormin Mite a mulheres grávidas para o tratamento da hipertensão ligeira a moderada tem sido associada com um retardamento do desenvolvimento intra-uterino. A administração de Tenormin e Tenormin Mite a mulheres grávidas ou que possam engravidar, requer uma avaliação prévia dos benefícios em relação aos possíveis riscos, particularmente no primeiro e segundo trimestres. Aleitamento: Verifica-se uma acumulação significativa de atenolol no leite materno. Os recém-nascidos ou lactentes de mães que estão a receber Tenormin ou Tenormin Mite podem correr o risco de hipoglicémia e bradicardia. Devem ser tomadas precauções na administração de Tenormin e Tenormin Mite durante a gravidez ou o aleitamento. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas É improvável que Tenormin e Tenormin Mite interfiram na capacidade de conduzir veículos ou na utilização de máquinas. No entanto, deve ter-se em atenção que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou fadiga. 4.8 Efeitos indesejáveis Tenormin/Tenormin Mite é bem tolerado. Os efeitos adversos reportados nos estudos clínicos são normalmente atribuíveis às acções farmacológicas do atenolol. Foram reportados os seguintes efeitos adversos, por percentagem de frequência e sistema: A frequência de efeitos adversos é listada de acordo com o seguinte: muito frequentes (>10 %); frequentes (1 9,9 %); pouco frequentes (0,1 0,9 %); raros (0,01 0,09 %); muito raros (< 0,01 %), incluindo casos isolados.

6 Sistemas de órgãos Frequência Efeitos Adversos Cardiopatias: Frequentes Bradicardia Deterioração da insuficiência cardíaca Precipitação do bloqueio aurículo-ventricular Vasculopatias: Frequentes Extremidades frias Hipotensão postural que pode ser associada a síncope Doenças do sistema nervoso: Perturbações do foro psiquiátrico: Doenças gastrointestinais: Pouco frequentes Frequentes Em doentes susceptíveis: Agravamento de claudicação intermitente pré-existente. Fenómeno de Raynaud Tonturas Cefaleias Parestesias Perturbações do sono do tipo das observadas com outros bloqueadores-beta Alterações de humor Pesadelos Psicoses e alucinações Confusão Perturbações gastrointestinais Afecções hepatobiliares: Boca seca Toxicidade hepática incluindo colestase intrahepática Doenças do sangue e do sistema linfático: Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Púrpura Trombocitopenia Alopecia Reacções cutâneas do tipo da psoríase Exacerbação da psoríase Erupções cutâneas Desconhecido Síndrome do tipo Lupus Afecções oculares: Secura dos olhos Perturbações visuais Doenças dos órgãos Impotência genitais e da mama: Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: Pode ocorrer broncospasmo em doentes com asma brônquica ou história de queixas asmáticas

7 Perturbações gerais e alterações no local de administração: Exames complementares de diagnóstico: Frequentes Pouco frequentes Muito raros Fadiga Aumento dos valores das transaminases Foi observado um aumento dos A.N.A. (anticorpos antinucleares). No entanto, a importância clínica deste facto não está esclarecida. A suspensão da terapêutica deverá ser considerada caso, do ponto de vista clínico, o bem-estar do doente seja seriamente afectado por quaisquer dos efeitos acima descritos. 4.9 Sobredosagem Os sintomas de sobredosagem podem incluir bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca aguda e broncospasmo. O tratamento geral deve incluir supervisão cuidadosa, tratamento em unidades de cuidados intensivos, lavagem gástrica, utilização de carvão activado e laxantes para prevenir a absorção de qualquer fármaco presente no tracto gastrointestinal, utilização de plasma ou substitutos do plasma para tratar a hipotensão e choque. Deve ser considerado o recurso a hemodiálise ou hemoperfusão. A bradicardia excessiva pode ser controlada com atropina (1-2 mg por via intravenosa) e/ou pacemaker cardíaco. Se necessário, pode administrar-se em seguida um bólus de 10 mg de glucagon por via intravenosa. Dependendo da resposta, estas doses podem ser repetidas ou seguidas de uma perfusão intravenosa de glucagon 1-10 mg/h. Se não houver resposta ao glucagon ou se não for possível obtê-la, pode usar-se um estimulante dos receptores betaadrenérgicos, tal como dobutamina 2,5-10 mg/kg/min em perfusão intravenosa. A dobutamina, devido ao seu efeito inotrópico positivo, pode ser igualmente utilizada para tratar a hipotensão e a insuficiência cardíaca aguda. É possível que estas doses não sejam suficientes para reverter os efeitos cardíacos dos beta bloqueantes, caso tenha ocorrido uma sobredosagem elevada. Assim, a dose de dobutamina deverá ser aumentada, caso seja necessário alcançar a resposta adequada à condição clínica do doente. O broncospasmo pode ser normalmente revertido por broncodilatadores. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico : Aparelho cardiovascular. Anti-hipertensores. Depressores da actividade adrenérgica. Bloqueadores beta. Selectivos cardíacos. Código ATC: C07AB03 O atenolol é um bloqueador selectivo dos receptores b1 -adrenérgicos (i.e. actua preferencialmente sobre os receptores b1 -adrenérgicos existentes no coração).

8 A sua selectividade diminui quando se aumenta a dose. O atenolol não possui actividade simpaticomimética intrínseca nem efeito estabilizador de membrana e, tal como acontece com outros bloqueadores beta-adrenérgicos, possui efeitos inotrópicos negativos (e, por conseguinte, está contra-indicado na insuficiência cardíaca não controlada). Tal como acontece com outros bloqueadores beta-adrenérgicos, o seu mecanismo de acção não se encontra ainda totalmente estabelecido. Trata-se provavelmente do seu efeito na redução da frequência cardíaca e da contractilidade que tornam o atenolol eficaz na redução ou eliminação dos sintomas nos doentes anginosos. É pouco provável que quaisquer das outras propriedades adicionais do S-atenolol, em comparação com a mistura racémica, resulte em efeitos terapêuticos diferentes. A intervenção precoce com Tenormin e Tenormin Mite no enfarte do miocárdio reduz a área do enfarte, a morbilidade e a mortalidade. Nos doentes em que a terapêutica precoce com Tenormin e Tenormin Mite é instituída, verifica-se uma menor progressão da zona necrosada, bem como uma redução da incidência de arritmias ventriculares e um acentuado alívio da dor em consequência do qual há diminuição do uso de analgésicos opiáceos. Há uma redução da mortalidade precoce. Tenormin constitui assim um tratamento adicional à terapêutica correntemente utilizada em doentes coronários. Tenormin é eficaz e bem tolerado na maioria das populações étnicas ainda que a resposta possa ser inferior em doentes de raça negra. Tenormin/Tenormin Mite é compatível com diuréticos, outros agentes anti-hipertensivos e anti-anginosos (ver secção 4.5). 5.2 Propriedades farmacocinéticas Após administração intravenosa, as concentrações plasmáticas de atenolol diminuem triexponencialmente sendo a semi-vida de eliminação de cerca de 6 horas Para uma dose intravenosa compreendida entre 5 e 10 mg, o perfil das concentrações plasmáticas obedece a uma farmacocinética linear e o bloqueio dos receptores beta é ainda mensurável 24 horas após uma dose intravenosa de 10 mg. Após administração de uma dose oral, a absorção do atenolol é incompleta (cerca de 40-50%) atingindo-se o pico plasmático 2-4 horas após a administração. Quando administrado com alimentos a concentração sérica de Tenormin/Tenormin Mite pode ser reduzida. O atenolol não é sujeito a um metabolismo hepático significativo e mais de 90% dos fármaco absorvido atinge a circulação sistémica sem sofrer alterações. A sua semi-vida plasmática é de cerca de 6 horas mas pode aumentar em doentes com insuficiência renal grave, pois o rim é a principal via de eliminação do fármaco. O atenolol possui uma baixa lipossolubilidade pelo que as concentrações que se atingem nos tecidos, incluindo o cérebro são baixas. A sua ligação às proteínas plasmáticas é fraca (aproximadamente 3%). Tenormin/Tenormin Mite é eficaz durante, pelo menos, 24 horas após uma dose única diária. Deste facto resulta uma boa aderência por parte dos doentes ao tratamento.

9 5.3 Dados de segurança pré-clínica O atenolol é um fármaco com o qual existe uma vasta experiência clínica. Todas as informações relevantes para o prescritor encontram-se descritas neste Resumo das Características do Medicamento. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Tenormin/Tenormin Mite Carbonato de magnésio pesado (F. Eur.) Amido de milho (F. Eur.) Laurilsulfato de sódio (F. Eur.) Gelatina (F. Eur.) Estearato de magnésio (F. Eur.) Metilhidroxipropilcelulose (F. Eur.) Glicerina (F. Eur.) Dióxido de titânio, E171 (F. Eur.) 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 5 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 25ºC. Proteger da luz e da humidade. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Blister PVC/Alu. Tenormin apresenta-se em embalagens de 28 comprimidos revestidos por película, acondicionados em blisters calendário não destacáveis. Cada blister contém 14 comprimidos. Tenormin Mite apresenta-se em embalagens de 14, 28 e 56 comprimidos revestidos por película, acondicionados em blisters calendário não destacáveis. Cada blister contém 14 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Não existem requisitos especiais.

10 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, 7 Valejas Barcarena 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Tenormin: Nº de registo: comprimidos, 100 mg, blister PVC/Alu Tenormin Mite: Nº de registo: comprimidos, 50 mg, blister PVC/Alu Nº de registo: comprimidos, 50 mg, blister PVC/Alu Nº de registo: comprimidos, 50 mg, blister PVC/Alu 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Tenormin: Data da primeira autorização:03 de Dezembro de 1977 Tenormin Mite: Data da primeira autorização:10 de Dezembro de DATA DA REVISÃO DO TEXTO