Para Por seu su futuro. Leukemia
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- Laís Martinho
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1 Para Por seu su futuro Leukemia
2 Leucemia linfocítica crônica A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia mais frequente em adultos nos países ocidentais. Constitui aproximadamente 30% das leucemias e afeta fundamentalmente a população em idade avançada. (1) O O estabelecimento do do prognóstico, As alterações cromossômicas e genéticas típicas da LLC são principalmente CNVs e constituem potentes marcadores prognósticos. (2) tratamento e o e o monitoramento da LLC da LLC requer requer a a identificação de biomarcadores genéticos. Terapias altamente eficientes baseadas em em anticorpos monoclonais ou ou inibidores de tirosina de tirosina quinase quinase dependem da da presença ou ou ausência das das deleções 17p 17p e 11q. e 11q. (3-5) (3-5) O estado mutacional condiciona o prognóstico e o tratamento da LLC GRUPO DE RISCO FREQUÊNCIA MUTAÇÃO Sobrevida em 5 anos Sobrevida em 10 anos Alto 27% del(17p)-tp53 e/ou BIRC3 51% 29% Intermediário 39% NOTCH1 e/ou SF3B1 e/ou del(11q23) 66% 37% Baixo 17% Cariótipo normal ou Trissomia 12 78% 57% Muito baixo 17% Del(13q14) 87% 69%
3 Leukemia Plataforma genómica genômica para la a identificação identificación de biomarcadores en na la leucemia linfocítica linfática crônica crónica KaryoNIM Leukemia melhora as técnicas convencionais. Oferece uma combinação da tecnologia de array CGH por oligonucleotídeos e de SNP array desenhado pela NIMGenetics acgh SNPs Desenho Próprio Análise de CNVs em todo o genoma com maior sensibilidade Maior precisão na delimitação de CNVs Detecção de LOH* por dissomia uniparental Direcionado específicamente aos biomarcadores de LLC *LOH: Lost of heterozygosity
4 Array CGH: definindo definiendo o prognóstico el pronóstico da LLC de la LLC El O acgh es é a la técnica de elección escolha para la a evaluación avaliação de da la LLC: Informa informa o sobre genoma el genoma completo completo Melhora Mejora el o rendimento rendimiento do del diagnóstico genético 70% El 70% dos de casos los casos de LLC con apresentam LLC presentan alterações alteraciones visibles visíveis por acgh pelo frente acgh al quando 50% de comparados los casos diagnósticados aos 50% por dos FISH. casos diagnosticados pela técnida de FISH. Facilidades se facilita el no transporte y e la na manipulación manipulação da de amostra la muestra As El condições estado celular celulares no es não limitante, são limitantes, pues se realiza a partir pois de ADN. o exame No requiere é realizado cultivo a partir celular. do DNA, sem a necessidade de cultura de células. Imagem Imágen do de acgh acgh de de una uma muestra amostra de de LLC LLC con com múltiples múltiplas CNVs. CNVs.
5 O El array por de hibridação hibridación genômica genómica comparativa comparada (acgh) (acgh) é o teste es genético el test mais genético eficiente más para eficiente o diagnóstico para el diagnóstico de alterações de cromossômicas alteraciones cromosómicas da LLC. (6-9) de la LLC. (6-9) No FISH se NÃO ve por DETECTA FisH No FISH se NÃO ve por DETECTA FisH Del(6q) Dup(8q) FISH No se NÃO ve por DETECTA FisH Del(18q) Puede Pode modificar um un prognóstico pronóstico La A técnica rutina de FISH no não estudia estuda el o genoma completo, sólo apenas un um grupo grupo definido definido de alteraciones. alterações. FISH si se DETECTA ve por FisH Del13q (DLE1-2/DLEU7) Aumenta Incrementa a resolução: la resolución: Define a la CNV em en toda a su sua extensión extensão Identifica los genes implicados.
6 Leukemia Array CGH 180k + SNPs snps Informação información técnica COBERTURA COMPLETA DAS REGIÕES RELACIONADAS AO PROGNÓSTICO NA LLC LOCUS CAPACIDADE DE DETECÇÃO RESOLUÇÃO Trissomia do cromossomo 12 Deleção 11q23, incluindo o gene ATM Deleção 13q14, incluindo a região DLEU 130 Kb 1 sonda/25.5 Kb Deleção 17p13, incluindo o gene TP53 OUTRAS REGIÕES/GENES DE INTERESSE CAPACIDADE DE DETECÇÃO Genes de interesse na LLC ATM, BIRC2, BIRC3, IKZF1, KLHL6, MYB, MYD88, NOTCH1, POt1,SF3B1, TP53, XPO1 Regiões LOH <17 Kb 10 Mb Genes incluídos no Câncer Consensus Cobertura completa
7 Leukemia O melhor acgh para a avaliação da LLC Melhora a detecção de CNVs nas regiões de interesse prognóstico. Traz informação relevante sobre: - os genes relacionados com a LLC - a clonalidade e a perda de heterozigosidade Aumento de 20% na rentabilidade diagnóstica comparado aos casos detectados por FISH. Facilita a manipulação da amostra, pois não requer cultura de células. Prognóstico mais completo: examina todas as regiões do genoma quando comparado às regiões analisadas por FISH. Máxima precisão na definição da alteração e seus limites, mostrando os genes implicados, graças a sua melhor resolução. (6-9) Proporciona à equipe médica o diagnóstico genético mais atualizado da LLC, de acordo com as normas internacionais e os laboratórios mais avançados do mundo. (10)
8 Condições e envio da amostra: Tipo da amostra: 3-5 ml de sangue ou medula óssea em EDTA. Envio em temperatura ambiente no prazo máximo de 48 horas desde a coleta da amostra. Amostra de DNA: 500 ng de DNA em uma concentração superior a 10 ng/μl em buffer low TE ou água. Envio em temperatura ambiente. Documentos necessários: Pedido médico e consentimento informado Prazo de entrega do resultado: 15 dias úteis Bibliografia 1: Dighiero G, Hamblin T. Chronic lymphocytic leukaemia. Lancet, 2008; 371: : Eichhorst B, Dreyling M, et al. Chronic lymphocytic leukemia. ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol, 2011; 22 Suppl 6: : Rossi D, Rasi S, et al. Integrated mutational and cytogenetic analysis identifies new prognostic subgroups in chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2013;121 (8): : Wierda WG, Kipps TJ, et al. Blood 2011; 117:6450 5: Hillmen P, Skotnicki AB, et al. Alemtuzumab compared with chlorambucil as first-line therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2007; 25:5616 6: Ferreira Bi, Garcia JF, et al. Comparative genome profiling across subtypes of low-grade B-cell lymphoma identifies type-specific and common aberrations that target genes with a role in B-cell neoplasia. Haematologica, 2008; 93(5): : Kolquist KA, Schultz RA, et al. Evaluation of chronic lymphocytic leukemia by oligonucleotide-based microarray analysis uncovers novel aberrations not detected by FISH or cytogenetic analysis (2011). Mol Cytogenet, 2011; 16;4:25 8: Edelmann J, Holzmann K, et al. High-resolution genomic profiling of chronic lymphocytic leukemia reveals new recurrent genomic alterations. Blood.2012;120(24): : Peterson JF, Aggarwal N, et al. Integration of microarray analysis into the clinical diagnosis of hematological malignancies: How much can we improve cytogenetics testing? Oncotarget 2015; 6(22): : Schoumans J, Suela J, et al. Guidelines for genomic array analysis in acquired haematological neoplastic disorders. Genes Chromosomes Cancer, 2016; 55 (5):
9 Abordagem completa para o diagnóstico da LLC Soluções completas. A NIMGenetics dispõe de um amplo catálogo de exames em genética molecular para contemplar as necessidades de cada paciente. Inclui: Sondas NIMFISH para o monitoramento da LLC Catálogo único de sondas caracterizadas pela alta especificidade, precisão e fluorescência, assim como sua permanente atualização. Sequenciamento do TP53 Nosso NGS para TP53 é certificada pelo ERIC (European Research Initiative on CLL). Líderes de opinião em oncologia. Nossa equipe possui mais de 200 artigos científicos em revistas internacionais sobre genética e onco-hematologia. Nossos laboratórios seguem os controles de qualidade da EMQN (European Molecular Genetics Quality Network). Membros acreditados pela Associação Espanhola de Genética Humana (AEGH). Os resultados das informações da NIMGenetics são qualificados como excelentes por líderes de opinião em oncologia, genética clínica e outras especialidades.
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