RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO. Alfuzosina Bluepharma 10 mg Comprimidos de libertação prolongada.

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Alfuzosina Bluepharma 10 mg Comprimidos de libertação prolongada. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido contém 10 mg de cloridrato de alfuzosina. Excipientes: lactose Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimido de libertação prolongada. Os comprimidos de libertação prolongada são de cor branca a esbranquiçada, redondos, não revestidos, biconvexos com rebordo plano, gravados com RY 10 num dos lados. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1. Indicações terapêuticas Tratamento dos sintomas funcionais moderados a graves da hiperplasia benigna da próstata (HBP) Posologia e modo de administração Via oral. O comprimido de libertação prolongada deverá ser tomado com quantidade suficiente de líquido (por ex. um copo de água). Os comprimidos de libertação prolongada não devem ser esmagados, mastigados ou divididos (ver secção 4.4). A primeira dose deve ser tomada ao deitar. O comprimido de libertação prolongada de 10 mg deve ser tomado imediatamente após a mesma refeição diária. Adultos A dose recomendada é um comprimido de libertação prolongada de 10 mg por dia. Doentes idosos (com mais de 65 anos) A dose recomendada é a mesma que para os adultos. A farmacocinética e estudos clínicos mostram que não é necessário o ajuste da dose no caso dos idosos. Página 1 de 10

2 Compromisso da função renal Insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina > 30 ml/min): Normalmente não é necessário reduzir a dose (ver secção 5.2). Insuficiência renal grave Alfuzosina Bluepharma não deve ser administrada a doentes com compromisso da função renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min), uma vez que não existem dados clínicos de segurança disponíveis para este grupo doente (ver secção 4.4). Insuficiência hepática A administração de Alfuzosina Bluepharma está contraindicada em doentes com insuficiência hepática. Preparações contendo uma baixa dosagem de cloridrato de alfuzosina poderão ser usadas em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada conforme descrito na informação do medicamento. População pediátrica A eficácia da alfuzosina ainda não foi demonstrada em crianças com idades entre os 2 e os 16 anos (ver secção 5.1). Por isso, a utilização de alfuzosina nesta população não é recomendada Contra-indicações Hipersensibilidade à alfuzosina, a qualquer outra quinazolina (por ex. terazosina, doxazosina) ou a qualquer dos excipientes Histórico de hipotensão ortostática Insuficiência hepática Associação com outros alfa-1-bloqueantes 4.4. Advertências e precauções especiais de utilização O doente deve ser examinado antes de iniciar a terapia com alfuzosina para excluir a presença de outra situação que possa produzir sintomas similares com a HBP. Alfuzosina Bluepharma deverá ser administrada com precaução a doentes a fazerem tratamento com outros fármacos anti-hipertensores ou nitratos. A pressão sanguínea deverá ser monitorizada regularmente especialmente no início do tratamento. Alguns doentes podem desenvolver hipotensão ortostática com ou sem sintomas (vertigens, fadiga, sudação) poucas horas após administração. Estes efeitos são normalmente transitórios, aparecem no início do tratamento e geralmente não requerem a interrupção do tratamento. O doente deverá ser Página 2 de 10

3 avisado da possibilidade de ocorrência destes efeitos. Nestes casos, deverá deitarse o doente até o completo desaparecimento dos sintomas. Foi observada Síndrome de Íris Flácida Intraoperatória ( Intraoperative Floppy Íris Syndrome IFIS, uma variante da síndrome da pupila pequena) durante a cirurgia de cataratas, em alguns doentes em tratamento ou recentemente tratados com tansulosina. Casos isolados foram também notificados com outros bloqueadores alfa-1 e a possibilidade de um efeito de classe não pode ser excluída. Dado que, a IFIS pode conduzir a um aumento das complicações dos procedimentos durante a cirurgia, os médicos cirurgiões de oftalmologia, devem ser informados se os doentes programados para operação às cataratas estão a ser ou foram tratados com bloqueadores alfa-1, apesar do risco destes casos com alfuzosina ser muito baixo. Alfuzosina Bluepharma não é recomendada a doentes tratados com outros alfa-1-bloqueantes, devido ao aumento do efeito hipotensivo e do risco de hipotensão ortostática grave. Deve ter-se cuidado aquando da administração de alfuzosina a doentes que tenham apresentado uma resposta hipotensiva pronunciada a outro alfa-1- bloqueante. O tratamento deve ser iniciado gradualmente em doentes com hipersensibilidade a outros alfa-1-bloqueantes. Tal como acontece com os outros alfa-1-1bloqueantes, a alfuzosina deverá ser administrada com precaução a doentes com insuficiência cardíaca aguda. Em doentes cardíacos, o tratamento específico da insuficiência coronária deverá ser continuado, tendo em consideração que a administração concomitante de alfuzosina e de nitratos pode aumentar o risco de ocorrer hipotensão. A alfuzosina deve ser descontinuada em caso de agravamento de angina de peito. Alfazosina Bluepharma não deverá ser administrada a doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min) por não haver estudos segurança neste tipo de doentes. Os doentes devem ser advertidos para engolirem o comprimido inteiro. Outros modos de administração como partir, triturar ou mastigar o comprimido devem ser proibidos. Uma administração incorreta pode conduzir a uma libertação inapropriada e a uma absorção inadequada da substância activa. Este medicamento contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucosegalactose não devem tomar este medicamento. Página 3 de 10

4 Doentes com prolongamento QTc congénito, com história conhecida de um prolongamento do intervalo QTc adquiridos ou que estão a tomar medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QTc devem ser avaliados antes e durante a administração de alfuzosina Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Associações não recomendadas: Agentes bloqueadores dos recetores alfa-1 Aumenta o efeito hipotensivo. Risco de hipotensão ortostática grave. Inibidores CYP3A4 potentes (cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, eritromicica). Aumento da concentração plasmática de alfuzosina e aumenta do risco de efeitos indesejáveis. Associações a ter em conta (ver secção 4.4): Medicamentos anti-hipertensores Efeito anti-hipertensor e aumento do risco de hipotensão (efeito cumulativo) Nitratos. A administração de anestesias a um doente tratado com alfuzosina pode provocar hipotensão profunda. Recomenda-se que a administração dos comprimidos seja descontinuada 24 horas antes da cirurgia Gravidez e aleitamento Não aplicável devido às indicações terapêuticas do medicamento Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não existem dados disponíveis sobre os efeitos na capacidade de conduzir veículos. Podem ocorrer reações adversas tais como tonturas, vertigens e astenia, principalmente no início do tratamento. Esta possibilidade deve ser tida em consideração quando da condução de veículos ou da utilização de máquinas. Página 4 de 10

5 Classes Sistemas Órgãos 4.8. Efeitos indesejáveis de de Doenças do sangue e do sistema linfático Frequentes Pouco frequentes Doenças do Tonturas/cansaço, dor Tonturas, sistema nervoso de cabeça. sonolência Vertigens. Página 5 de 10 Frequência Muito raras Desconhecidas Neutropenia Cardiopatias Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Doenças gastrointestinais Afeções hepatobiliares Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Doenças renais e urinárias Perturbações gerais alterações local administração Hipotensão postural (inicialmente, primária com uma dose demasiado elevada ou se o tratamento é retomado após uma curta interrupção na terapêutica) Náuseas, abdominal, Astenia, e geral no de Taquicardia, Agravamento oufibrilhação atrial palpitações, síncope recorrência da angina de peito (ver secção (principalmente no 4.4) inicio do tratamento), rubor Rinite dor Diarreia, seca boca Erupção cutânea Urticária, (exantema), angioedema prurido, Incontinência urinária Afeções oculares Visão alterada Síndrome de Íris Flácida Intraoperatória mal-estar Edema, dor torácica (ver secção 4.4), sensação malestar Vómitos Hepatotoxicidade Lesão hepatocelular, doença hepática

6 Doenças dos órgãos genitais e da mama Priapismo * * Embora somente relatada em casos isolados com alfuzosina, a ocorrência de priapismo não pode ser excluída, uma vez que é geralmente aceite como sendo imputável a todos os outros bloqueadores alfa adrenérgicos 4.9. Sobredosagem Em caso de sobredosagem, o doente deverá ser hospitalizado, mantido em posição horizontal, instituindo-se um tratamento clássico para a hipotensão. O antídoto adequado é um vasoconstritor que atua diretamente sobre a musculatura lisa dos vasos sanguíneos como por exemplo a noradrenalina. Deve ser considerada a possibilidade de realizar lavagem gástrica e/ou a administração de carvão medicinal. Devido à sua elevada ligação às proteínas, a alfuzosina não é facilmente dializável. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Aparelho geniturinário. Outros medicamentos usados em disfunções geniturinárias. Medicamentos usados nas perturbações da micção. Medicamentos usados na retenção urinária Código ATC: G04C A01 A alfuzosina, a qual é um racemato, é um derivado da quinazolina, a qual bloqueia seletivamente os recetores alfa-1 pós-sinápticos. Os estudos farmacológicos realizados in vitro confirmaram a seletividade da alfuzosina para os recetores alfa-1 situados ao nível da próstata, colo da bexiga e uretra. As manifestações clínicas da hiperplasia benigna da próstata estão associadas não só com o tamanho da próstata, mas também com os impulsos simpaticomiméticos nervosos, os quais por estimulação dos recetores alfa póssinápticos, aumentam a tensão da musculatura lisa do trato urinário inferior. O tratamento com alfuzosina relaxa esta musculatura lisa, melhorando por conseguinte o fluxo urinário. A evidência clínica da seletividade para o trato urinário foi demonstrada pela eficácia clínica e por um bom perfil de segurança nos homens tratados com alfuzosina, incluindo os doentes idosos e os doentes com hipertensão. A alfuzosina pode provocar efeitos anti-hipertensivos moderados. Página 6 de 10

7 No homem, a alfuzosina facilita a eliminação dos líquidos por redução do tónus muscular da uretra, com redução da resistência do fluxo a partir da bexiga, facilitando o seu esvaziamento. Nos doentes tratados com alfuzosina foi observada uma redução da frequência da retenção urinária aguda comparativamente aos doentes não tratados. Em estudos controlados por placebo, em doentes com hiperplasia benigna da próstata, a alfuzosina: Aumenta significativamente o pico de fluxo máximo (Qmax) nos doentes com Qmax < 15 ml/s, na média de 30%. Esta melhoria observa-se a partir da primeira dose; Reduz significativamente a pressão do detrusor e aumenta o volume originando uma forte vontade de urinar; Diminui significativamente o volume urinário residual. Estes efeitos urodinâmicos favoráveis levam a uma melhoria dos sintomas do trato urinário inferior, isto é, sintomas relacionados com retenção (irritativo) bem como sintomas de esvaziamento urinário (obstrutivo), o que foi claramente demonstrado. População pediátrica A alfuzosina está contraindicada na população pediátrica (ver secção 4.2). A eficácia da alfuzosina não foi demonstrada nos dois estudos feitos a 197 doentes com idades entre os 2 e os 16 anos com elevado LPP ( 40 cm H2O) de origem neurológica. Os doentes foram tratados com 0,1 mg/kg/dia ou 0,5 mg/kg/dia de cloridrato de alfuzosina utilizando formulações pediátricas adaptadas Propriedades farmacocinéticas A alfuzosina evidencia uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas recomendado. O perfil farmacocinético é caracterizado por grandes flutuações interindividuais nas concentrações plasmáticas A absorção aumenta quando a medicação é administrada após uma refeição. Absorção Após a primeira dose (após uma refeição) a média da concentração plasmática máxima foi de 7,72 ng/ml e a AUCinf 127ngxh/ml (após uma refeição) e a tmax foi de 6,69 horas (após uma refeição). Em condições de estado estacionário (após uma refeição) a AUC média ao longo do intervalo posológico (AUCτ) foi de 145 ng xh/ ml, a Cmax média 10,6 ng/ml e Cmin foi 3,23 ng/ml. Página 7 de 10

8 Distribuição A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 90%. O volume de distribuição da alfuzosina em indivíduos saudáveis é de 2,5 l/kg. Foi evidenciado que a alfuzosina distribui-se preferencialmente ao nível da próstata comparativamente ao plasma. Eliminação A semivida de eliminação aparente é de aproximadamente 8 horas. A alfuzosina é francamente metabolizada a nível hepático (através de várias vias), os metabolitos são excretados por via renal e provavelmente também por via biliar % de uma dose oral é excretado nas fezes, 35% na forma inalterada e o restante na forma de metabolitos indicando algum grau de excreção biliar. Cerca de 10% da dose excretada na urina encontra-se na forma inalterada. Nenhum dos metabolitos é farmacologicamente ativo. Compromisso renal ou hepático O volume de distribuição e a depuração aumentam com a função renal reduzida, possivelmente devido a uma diminuição do grau de ligação às proteínas. A semivida, no entanto, mantém-se inalterada. Esta mudança no perfil farmacocinético não é considerada clinicamente relevante. Portanto, os doentes com insuficiência renal ligeira a moderada não necessitam de um ajuste posológico (ver secções 4,2 e 4,4). O tempo de semivida é prolongado nos doentes com insuficiência hepática grave. A concentração plasmática máxima é duplicada e a biodisponibilidade aumenta em relação aos voluntários jovens e saudáveis. Os comprimidos de libertação prolongada de 10 mg de alfuzosina são contraindicados na insuficiência hepática (ver secção 4.3). Doentes idosos Comparativamente a voluntários saudáveis de meia-idade, a concentração plasmática máxima (Cmax) e a biodisponibilidade (AUC) não estão aumentados em doentes idosos. O tempo de semivida de eliminação (t1/2) mantém-se inalterado Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva nos homens. In vitro, a alfuzosina prolonga a duração do potencial de ação e a duração de intervalo QT em concentrações clinicamente relevantes. Página 8 de 10

9 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Lactose anidra, Sílica coloidal anidra Povidona Talco Estearato de magnésio Hipromelose Hiroxipropilcelulose 6.2. Incompatibilidades Não aplicável Prazo de validade 2 anos Precauções especiais de conservação O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação Natureza e conteúdo do recipiente Blisters de PVC/Alu. Embalagens de 10, 30 e 90 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações Precauções especiais de eliminação e manuseamento Não existem requisitos especiais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Bluepharma Genéricos - Comércio de Medicamentos, S.A. São Martinho do Bispo Coimbra Portugal Página 9 de 10

10 8. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO N.º de registo: comprimidos, 10 mg, blisters de PVC/Alu N.º de registo: comprimidos, 10 mg, blisters de PVC/Alu 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 27 de Novembro de DATA DA REVISÃO/APROVAÇÃO DO TEXTO Data da revisão: Outubro de 2013 Data da aprovação: Dezembro de 2013 Página 10 de 10