Up to Date em Quimioprofilaxia no Ca Mama Fabrício P Brenelli
Quimioprofilaxia: Identificar os grupos de risco
Índice Exemestane Para Prevenção de Ca de Mama em Mulheres na Pós Menopausa Atualização do Trial NSABP P-2, Estudo do Tamoxifeno e Raloxifeno (STAR) Avaliação do Risco/Benefício da Quimioprevenção do Ca de Mama com Raloxifeno e Tamoxifeno em Mulheres Acima de 50 Anos Uso de Aspirina e Risco de Ca de Mama: Uma Meta Análise
Exemestane Para Prevenção de Ca de Mama em Mulheres na Pós Menopausa N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2381-91.
Mulheres na menopausa 60 anos ou mais 2285 Placebo 4560 mulheres Índice de Gail >1,66% Randomização Hiperplasia Ductal e Lobular Atípica prévia Carcinoma Lobular in situ prévio 2275 Exemestane 25mg/dia Carcinoma Ductal in situ (mastectomia)
Objetivos Seguimento de 35 meses Incidência de carcinoma invasor Incidência de Carcinoma invasor ductal in situ (simultâneos) Incidência de hiperplasia ductal e lobular atípica Efeitos adversos (fraturas, eventos CV, outros Ca
Resultados 65% Redução de Risco Tu ER e PgR + CDIS e Lesões de risco
Resultados
Resultados
Efeitos Colaterais
Take Home Message Exemestane 25mg/dia em mulheres pós menopausa com risco moderado para ca de mama (Gail > 1,66%) resultou: Redução do risco para ca invasor em 65% Redução do risco de CDIS e lesões proliferativas (pode ser projetado a distância) Sem diferença de efeitos adversos (questionavel) Modesta redução na qualidade de vida Poucas pacientes completaram 5 anos... Tempo ideal de tratamento???
Atualização do Trial NSABP P-2, Estudo do Tamoxifeno e Raloxifeno (STAR): Prevenindo o Ca de Mama Cancer Prev Res (Phila). 2010 June ; 3(6): 696 706.
Desenho do Estudo Critérios de inclusão: Jul 1999 Nov. 2004 19,747 pacientes elegíveis 19,490 participantes na atualização Mulheres menopausadas Gail > 1,66% > 35 anos 9,736 Tamoxifeno 20mg/dia Randomização duplo-cego 9,754 Raloxifeno 60mg/dia LCIS ou HA em biópsias anteriores Drop Out: 146 Tam; 128 Ralox
Resultados STAR finalizado em 31/Dez/2005 (47 meses) Atualização 31/Mar/2009 (81 meses)
Sem Diferença no CI / Diferença CIS Diferença CI / Sem diferença CIS Resultados: Incidência cumulativa de CI e CIS
Resultados Após 81 meses o Raloxifeno foi: 76% tão efetivo quanto o Tamoxifeno para prevenir Ca invasor de mama 78% tão efetivo para previnir CIS (Melhora com o tempo)
Resultados: Incidência cumulativa de Ca endométrio e eventos tromboembólicos Tamoxifeno: Mais efeitos colaterais graves
Take Home Message O Tamoxifeno é superior ao Raloxifeno na prevenção de Ca de mama em mulheres de risco O Raloxifeno é muito menos tóxico que o Tamoxifeno nas mulheres pós menopausa com útero A ação do raloxifeno é 76% tão efetiva quanto o Tamoxifeno na prevenção do ca de mama Mulheres na menopausa com útero deveriam usar Raloxifeno como método de quimioprevenção Mulheres na pós menopausa sem útero e de risco mais elevado (LCIS, HDA) se beneficiam do Tamoxifeno
Avaliação do Risco/Benefício da Quimioprevenção do Ca de Mama com Raloxifeno e Tamoxifeno em Mulheres Acima de 50 Anos
Objetivo Criar um modelo estatístico para avaliar o Risco/Benefício do Tamoxifeno Vs Raloxifeno na prevenção do Ca de mama em diferentes grupos etários e étnicos Utilizado o Trial NSABP P1 (Tamoxifeno Vs Placebo) e o Trial NSABP p2 ( STAR) para fator preventivo Multiplicado o risco do fator preventivo para os eventos adversos em mulheres sem Tam ou Ralox (SEER e WHI)
Resultados: Mulheres com útero Forte evidência de benefício
Resultados: Mulheres sem útero Forte evidência de benefício
Take Home Message O Benefício/Risco da quimioprevenção em mulheres na pós menopausa com útero intacto é melhor com Raloxifeno do que Tamoxifeno Em Mulheres na pós menopausa sem útero o Benefício/Risco é sememlhante com as duas drogas Maior benefício do Tamoxifeno quando risco muito elevado: LCIS, HDA
Uso de Aspirina e Risco de Ca de Mama: Uma Meta Análise Breast Cancer Res Treat, September 2011
Background A COX e COX-2 estão envolvidas na carcinogênese e são expressas em Tu invasores e in situ Inibidores da COX podem bloquear a carcinogênese Aspirina e AINES são bloqueadores da COX, e poderiam prevenir o Ca de mama Apesar de hipótese plausível, estudos são inconsistentes Meta-análise e meta-regressões de 2001 e 2005 dão suporte a esta teoria
Objetivo Demonstrar através de Meta-análise associação entre o uso de Aspirina e prevenção de ca de mama
Desenho do Estudo Medline de 1/Jan/1966 a 1/Jul/2011 33 estudos de 1980 a 2011 1,916,448 pacientes nestes estudos Desenhos: 19 Coortes 8 Caso-controle populacional 5 Caso-controle institucional 1 ECA Alocações: USA, Canadá e Dinamarca
Resultados
Take Home Message O Uso regular de Aspirina parece estar associado a redução de incedência de Ca de mama Não existem estudos específicos em grupo de riscos Podem estar associados a redução de tumores Er/Pr negativos Mais estudos são necessários para elucidar benefício Estudos de associação com SERMS
Take Home Messages Exemestane reduz em 65% os risco de Ca de mama em mulheres na pós menopausa A aderência ao tratamento e efeitos colaterais devem ser analisados criticamente TRIAL NSABP 35 e IBIS II vão comparar IA Vs Tamoxifeno em CDIS O Tamoxifeno é mais eficaz que o Raloxifeno na prevenção de Ca de mama
Take Home Messages O Raloxifeno apresenta eficácia de 76 e 78% na redução de CI e CIS quando comparado ao Tamoxifeno O Raloxifeno é mais seguro que o Tam. e deve ser preferido na quimioprevenção de pacientes pós menopausa com útero intacto Pacientes com risco mais elevado (LCIS e HDA) se beneficiam do Tamoxifeno A aspirina e os AINES parecem ter ação preventiva no Ca de mama, mas mais estudos são necessários
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