Lista completa de autores no final da apresentação. Supressão Ovárica no Tratamento Adjuvante de Cancro da Mama: Avaliação Multicêntrica

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2 Lista completa de autores no final da apresentação Supressão Ovárica no Tratamento Adjuvante de Cancro da Mama: Avaliação Multicêntrica

3 Introdução Dos doentes com cancro da mama >90% em estadio precoce/localmente avançado 1 Terapia com intenção curativa 70% recetores hormonais positivos 2 Terapia hormonal reduz em 50% o risco de recidiva Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. SEER Stat Fact Sheets: Breast Cancer. National Cancer Institute. 2 - Anderson, William F., et al. Journal of the National Cancer Institute (2014): dju Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. The lancet (2011):

4 Introdução Em mulheres pré-menopausicas opções de TH adjuvante incluem: Tamoxifeno (por 10 anos) 1 Supressão ovárica (por 5 anos) em associação com: 2,3 Tamoxifeno Exemestano 1 - Burstein, H. J. et al (2014) Journal of Clinical Oncology, 32(21), Burstein, H. J. et al (2016) J Clin Oncol 34: doi: /JCO Coates, A. S. (2015) Annals of Oncology, 26(8),

5 Introdução HT em mulheres pré-menopáusicas evoluiu substancialmente ATTOM/ATLAS: Extensão de TAM 5 10 anos 1,2 Sobrevivência CM >10 anos: RR 0.75 (95% CI ) Sem diferença entre anos Gray RG et al. (2013) ASCO Meet Abstr 31:5. doi: /jco _suppl Davies C et al. (2013) Lancet 381: doi: /S (12)

6 SOFT/TEXT: Intensificação TH com adição de SFO 1,2 SFO: DFS HR 0.83 (p=0.1) vs HR-ajustado 0.78 (p=sig) o QT prévia SFO + IA (vs. + TAM): DFS HR 0.72 (95% CI ) Maior toxicidade Introdução TAM vs. TAM + SFO: Afrontamentos, diminuição da libido, insónia, depressão, osteoporose entre outros + frequentes 1 - Pagani O et al. (2014) N Engl J Med 371: doi: /NEJMoa Francis P A. et al. (2015) N Engl J Med 372: doi: /NEJMoa

7 Objetivos A supressão ovárica aparenta conferir benefício relativo em termos de sobrevivência livre de doença num subgrupo de doentes A toxicidade é intensificada Neste estudo pretendemos: Caracterizar os padrões de tratamento e a sua evolução temporal em centros portugueses Explorar a efetividade da supressão ovárica em termos de sobrevivência global num coorte multicêntrico

8 Coorte retrospetivo Métodos Doentes dos centros contribuintes do grupo de estudos: CHLN, HBA, Hospitais CUF Lisboa e IPO Lisboa Ilegibilidade: sexo feminino, diagnóstico entre , pré-menopáusica (<50 anos), cancro da mama estádio I-III, RH+ e terapia hormonal adjuvante SFO + TAM Mulheres prémenopáusicas Estádio I-III, RH SFO Sem SFO/Tamoxifeno SFO + IA

9 Diagrama do estudo Doentes pré-menopáusicas, estádio I-III, tratadas sistemicamente nos centros do grupo de estudo entre 2006 e 2015 (N=3759) Recetores hormonais desconhecidos (N= 440) Recetores hormonais negativos (N= 548) Doentes com RH positivos (N= 2771) 1717 doentes elegíveis para a análise primária Sem informação sobre cirurgia (n=161) Sem informação completa sobre terapia hormonal (N=981)

10 Métodos Outcomes primários: - Uso relativo das diferentes estratégia de HT - Sobrevivência global Outcome secundário: tempo sob hormonoterapia Considerações estatísticas - Teste de diferenças: Chi 2 de Pearson - Análise de sobrevivência: métodos de Kaplan-Meier, teste de log-rank e modelos multivariados de Cox

11 Resultados

12 Características clínicas e patológicas Ovarian suppression No ovarian Ovarian Variable list suppression suppression OS + OS + AI Tamoxifen Number of patients (%) 1451 (82.7) 304 (17.3) 271 (15.4) 33 (1.9) Age (years) Median P25 P75 Range Simplified TNM staging, % Stage I Stage II Stage III Missing Histology, % Invasive ductal carcinoma Invasive lobular carcinoma Other * *

13 Características clínicas e patológicas Variable list Histological grade, % Grade 1 Grade 2 Grade 3 Missing Hormone recept. status, % ER and PR positive ER or PR positive HER2 receptor, % Positive Negative Missing No ovarian suppression Ovarian suppression 16.2 * * Ovarian suppression OS + Tamoxifen OS + AI

14 Características de tratamento Variable list Surgery, % Breast conserving surgery Mastectomy Missing Radiotherapy, % (Neo)adjuvant CT, % Yes No Missing Yes No No ovarian suppression Ovarian suppression 43.4 * * * 21.4 Ovarian suppression OS + Tamoxifen OS + AI

15 SFO: ano de prescrição Relative prescription (%) Tamoxifen OS + AI OS + Tamoxifen

16 SFO: ano de prescrição Diagnosis < Diagnosis >= Relative prescription (%) Tamoxifen OS + AI OS + Tamoxifen P de diferença < 0.001

17 Stage III Stage I Stage II SFO: estádio Relative prescription (%) Relative prescription (%) No OS OS No OS OS Relative prescription (%) No OS OS

18 > 40 years 35 years > 35 to 40 years SFO: idade ao diagnóstico Relative prescription (%) Relative prescription (%) No OS OS No OS OS Relative prescription (%) No OS OS

19 Fatores associados com uso SFO Age at diagnosis Less or equal to 35 More than 35 to less than 40 More than 40 to less than 50 Year of diagnosis Before 2014 In or after 2014 Histology Invasive carcinoma of NST Invasive lobular carcinoma Other Histologic grade Grade 1 Grade 2 Grade 3 HER2 status Negative Positive Type of surgery Breast conserving surgery Mastectomy Radiotherapy No Yes (Neo)adjuvant chemotherapy No Yes OR 95% CI p-value < <

20 SFO: duração de terapia Overall Before 2014 Receiving OS, % Time on OS Median, months P25 P75 Date of completion available, % Ongoing treatment, n(%) (35.2) 17 (5.6) (45.7) 4 (2.1)

21 SFO: sobrevivência global No OS Median OS (IQR), mo. 121 (107 - NR) OS NR (NR - NR) Events, n (%) 77 (5.3) 11 (3.6) Unadjusted HR P=0.518 Adjusted HR P= Follow-up time (years) No. at risk No ovarian supression Ovarian supression No ovarian supression Ovarian supression Follow-up, mo.: P50: 38.3, P25-P75: Model adjusted for: age at diagnosis, staging, histologic grade, HER2 status, use of (neo)adjuvant CT, type of surgery and year of diagnosis

22 SFO: sobrevivência global Overall Survival 5 years 8 years No Ovarian. Supp., % (95% CI) 93.2 ( ) 82.5 ( ) Ovarian. Supp., % (95% CI) 95.3 ( ) 80.1 ( ) Diferença absoluta aos 5 anos: 2.1% NNT aos 5 anos: 47.6

23 pn2/3 pn0 pn1 SFO: efetividade e pn Overall Survival (%) Overall Survival (%) Follow-up time (years) No. at risk No ovarian supression Ovarian supression Follow-up time (years) No. at risk No ovarian supression Ovarian supression No ovarian supression Ovarian supression No ovarian supression Ovarian supression Overall Survival (%) Follow-up time (years) No. at risk No ovarian supression Ovarian supression No ovarian supression Ovarian supression

24 > 40 years 35 years > 35 to 40 years SFO: efetividade e idade Overall Survival (%) Overall Survival (%) Follow-up time (years) No. at risk No ovarian supression Ovarian supression Follow-up time (years) No. at risk No ovarian supression Ovarian supression No ovarian supression Ovarian supression No ovarian supression Ovarian supression Overall Survival (%) Follow-up time (years) No. at risk No ovarian supression Ovarian supression No ovarian supression Ovarian supression

25 Conclusões Padrões de tratamento: - Minoria dos doentes tratados com SFO desde Intensificação do uso desde 2014, nomeadamente em combinação com IA - Clara seleção de doentes mais jovens (<35 anos) para SFO - Duração de terapia de ~2 anos extensão inferior ao atualmente preconizado Efetividade terapêutica: - SFO associado a benefício de SG - Benefício absoluto aparentemente pequeno, mas em magnitude comparável com outros avanços da HT

26 Limitações do estudo Limitações Porção dos dados não auditada Coorte imaturo para SG (5.3 vs. 3.6% de mortes) Foca utilização off-label de SFO num dos períodos em análise Inexistência de dados de SLD

27 Autores e agradecimentos Investigadores responsáveis Arlindo R Ferreira, MD MSc Joana Ribeiro, MD Co-investigadores Ana Miranda, MD MSc Alexandra Mayer, MSc JL Passos Coelho, MD PhD Margarida Brito, MD João Paulo Fernandes, MD Joaquim Gouveia, MD Agradecimentos Tânia Silva Claudia Brito Investigadores séniores Inês Vaz-Luís, MD MSc Luís Costa, MD PhD Instituições que contribuíram com dados CHLN Hospitais CUF Lisboa Hospital da Luz Hospital de Beatriz Ângelo IPO Lisboa Suporte técnico e institucional

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