Sumário ANEXO I COMUNICADO HERMES PARDINI Conteúdo IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA DE BIOPSIA RENAL NOVO EXAME... 2 CANAIS DE POTÁSSIO VOLTAGEM DEPENDENTES SUBUNIDADE NOVO EXAME... 3 MUTAÇÃO GENE DA METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUTASE ALTERAÇÕES NO EXAME... 5 TOXICIDADE 5-FLUOROURACIL (TYMS,DPYD) NOVO EXAME... 9 IGE ESPECÍFICO PARA OVOALBUMINA F232 ALTERAÇÃO DE MARCAÇÃO... 11 LYMPHOPROLIFERATIVE, SÍNDROME TIPO 2 (XIAP) NOVO EXAME... 12 1
ASSUNTO: IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA DE BIOPSIA RENAL NOVO EXAME Prezados clientes, Comunicamos que encontra-se disponível para cadastro, o exame IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA DE BIOPSIA RENAL[DIV IFDBR], desde 18/12. Condições: Biopsia renal. Conservação: Até 24 horas após coleta em temperatura ambiente. Marcação: Diariamente até as 10:00 h, prazo: 13 dias úteis após as 15:00 h Valor: R$ 550,00 O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 2
ASSUNTO: CANAIS DE POTÁSSIO VOLTAGEM DEPENDENTES SUBUNIDADE NOVO EXAME Prezados clientes, Encontra-se disponível para cadastro, o exame CANAIS DE POTÁSSIO VOLTAGEM DEPENDENTES SUBUNIDADE [LIQ CANPOT], desde 18/12 Condições: Líquor. Volume recomendável: 2,0 ml. Conservação: Até 30 dias congelado. Marcação: Diariamente até as 10:00 h, prazo: 45 dias úteis após as 15:00 h Valor: R$ 1.650,00 O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. 3
Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 4
ASSUNTO: MUTAÇÃO GENE DA METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUTASE ALTERAÇÕES NO EXAME Prezados clientes, Comunicamos as alterações de comentários e layout (método, valor de referência, interpretação e nota) do exame MUTAÇÃO GENE DA METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUTASE [DIV MTHFR]. INFORMAÇÃO COMENTÁRIOS ANTERIOR O Fator V Leiden e a mutação no gene da protrombina estão associados ao risco de Trombose venosa, já a mutação no gene da Metilenotetrahidrofolato Redutase está associada ao aumento do risco de doença coronariana e ao aumento dos níveis de homocisteína. Trombose é uma desordem multifatorial, resultante de anormalidades no sistema de coagulação, ativação de plaquetas e parede vascular sanguínea. O termo trombofilia define a predisposição a trombose, devido a fatores genéticos e adquiridos. O Fator V Leiden resulta na resistência do FV a clivagem pela proteína C ativada, aumentando o risco de eventos vasoclusivos venosos, em portadores em homozigose ou heterozigose dessa mutação. Os pacientes heterozigotos possuem um risco trombótico sete vezes maior e os homozigotos até 80% maior do que indivíduos controle. Os eventos trombóticos relacionados a esta mutação são comumente de origem venosa, acometendo principalmente vasos profundos de membros inferiores e menos frequentemente o sistema porta, veias superficiais e cerebrais. A mutação G20210A no gene da Protrombina acarreta elevação nos níveis plasmáticos desta proteína na ordem de 30%, resultando na formação aumentada de trombina e consequente coagulação exarcebada, com risco aumentado para trombose venosa, cerca de 3 vezes em comparação a população em geral. Este polimorfismo também predispõe a embolia pulmonar e trombose venosa cerebral, sendo que alguns autores sugerem também um risco de trombose arterial. A variante termolábil da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) e uma responsável genética pela 5
INFORMAÇÃO COMENTÁRIOS deficiente conversão de homocisteína em cistationina, causando a hiperhomocisteinemia. Isto constitui fator de risco isolado para doenças vasculares, incluindo a doença arterial coronariana, o tromboembolismo venoso e arterial e o acidente cerebral vascular. Estudos de meta-análise reforçam a importância da hiperhomocisteinemia como fator de risco para o tromboembolismo venoso. Em suma, a presença isolada ou em conjunto destes polimorfismos deve ser vista como um fator predisponente a trombofilia e deve direcionar o individuo portador a medidas de prevenção. ATUAL A variante termolábil da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) é responsável pela deficiente conversão de homocisteína em cistationina, vcausando a hiperhomocisteinemia. Isto constitui fator de risco isolado para doenças vasculares, incluindo a doença arterial coronariana, o tromboembolismo venoso e arterial e o acidente cerebral vascular. O genótipo homozigoto mutante (677TT), encontrado em 4 a 14% da população em geral, está associado ao aumento de 25% da concentração plasmática de homocisteína e pode gerar defeitos neurológicos, retardo psicomotor, doença vascular prematura e tromboembolismo. A mutação A1298C, em homozigose, e responsável pela redução da atividade da MTHFR, aumentando os níveis de homocisteína. Efeitos similares aos observados para os homozigotos 677TT, ocorrem na combinação de heterozigose para as duas mutações da MTHFR. Esta combinação é de grande relevância clinica para os eventos vasculares, visto que a frequência de A1298C e C677T varia de 40 a 50%, conforme as referências bibliográficas. INFORMAÇÃO ANTERIOR ATUAL MÉTODO: PCR Real Time End Point MÉTODO: PCR (REAÇÃO EM CADEIA DE para a mutação pontual C677T do gene POLIMERASE) EM TEMPO REAL - MTHFR Metodo in house LAYOUT (Metodologia In House) VALOR DE REFERÊNCIA: NEGATIVO - Valores de referência: HOMOZIGOTO SELVAGEM Negativo - Homozigoto Selvagem: Não possui a mutação. Heterozigoto: Possui a mutação em um INTERPRETAÇÃO - Negativo - Homozigoto Selvagem: Não 6
dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. Homozigoto mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Risco aumentado para a ocorrência de doenças vasculares. NOTAS: 1. Mutações em outros genes ou outras mutações no gene MTHFR relacionadas a ocorrência de doenças vasculares não estão excluídas por este exame. 2. O Departamento de Genética Molecular do Instituto Hermes Pardini também oferece o exame de ANÁLISE MOLECULAR AMPLIADA DA SENSIBILIDADE A VARFARINA. Esta analise dos genes CYP2C9 e VKORC1 visa auxiliar na determinação da dosagem de varfarina para se atingir a anticoagulação adequada e na estimativa de risco do paciente apresentar hemorragias. possui a mutação. - Heterozigoto: Possui a mutação em um dos cromossomos. Risco brando para a ocorrência de doenças vasculares. - Homozigoto Mutante: Possui a mutação nos dois cromossomos. Risco aumentado para a ocorrência de doenças vasculares. NOTAS: - O alvo do estudo e analise da mutação pontual C677T do gene MTHFR. - Mutações em outros genes ou outras mutações no gene MTHFR relacionadas a ocorrência de doenças vasculares não estão excluídas por este exame. OBSERVAÇÃO: 1. A interpretação dos resultados obtidos e de responsabilidade medica e deve ser avaliada em conjunto com os dados clínicos, epidemiológicos e laboratoriais do paciente. MOTIVO: Adequação do laudo conforme as normas da PALC.. 7
O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 8
ASSUNTO: TOXICIDADE 5-FLUOROURACIL (TYMS,DPYD) NOVO EXAME Prezados clientes, Encontra-se disponível para cadastro, o exame TOXICIDADE 5-FLUOROURACIL (TYMS,DPYD) [S TYMS]. Condições: Sangue total (EDTA). Volume recomendável: 8,0 ml. Conservação: Até 5 dias refrigerado. Marcação: Diariamente até as 10:00 horas, prazo: 45 dias úteis após as 15:00 horas Valor: R$ 11.900,00 Comentários: A di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) é a enzima chave no catabolismo do 5- fluorouracil (5-FU, fármaco antineoplásico). A deficiência desta enzima começa a ser reconhecida como a causa de uma importante síndrome farmacogenética que leva ao desenvolvimento de uma severa toxicidade a 5-FU, tendo sido constatada em 39-59 % dos casos, baixos níveis de DPD em células periféricas mononucleares no 9
sangue (PBM cells). Os sintomas de toxicidade a 5-FU incluem estomatite, leucopenia, trombocitopenia, perda de cabelo, diarreia, febre, considerável perda de peso, ataxia cerebelosa e outros sintomas neurológicos, que podem progredir até o semicoma. Foram identificadas 11 mutações no gene DPYD. A timidilato sintase (TS) é uma enzima codificada pelo gene TYMS que catalisa a transformação de dump em dtmp, que é essencial na replicação do DNA. A forma ativa do 5-FU, na presença de um cofator tipo folato, inibe a enzima TS, bloqueando a produção de dtmp. A determinação dos níveis de TS previamente ao tratamento de quimioterapia é de grande importância, já que uns níveis baixos de TS induzem a uma melhor resposta ao tratamento com 5-FU, embora também impliquem maior toxicidade que níveis elevados da enzima. Foi estabelecida uma relação entre os níveis de expressão de TS e uma série de polimorfismo do tipo VNTR em uma zona do promotor do gene TYMS. GEN: TYMS / DPYD Mutações: Seqüenciamento gene DPYD e genotipagem gene TYMS (2R/2R, 2R/3R ou 3R/3R) Localização cromossômica: 18p11.32 (TYMS) / 1p22 (DPYD) O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 10
ASSUNTO: IGE ESPECÍFICO PARA OVOALBUMINA F232 ALTERAÇÃO DE MARCAÇÃO Prezados clientes, Comunicamos a redução da marcação do exame IGE ESPECÍFICO PARA OVOALBUMINA F232 [S F232]. INFORMAÇÃO ANTERIOR ATUAL MARCAÇÃO Diariamente até as 10:00 horas, prazo: 15 dias úteis após as 15:00 horas Diariamente até as 10:00 horas, prazo: 2 dias úteis após as 15:00 horas. MOTIVO: Normalização do fornecimento de kit. O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 11
ASSUNTO: LYMPHOPROLIFERATIVE, SÍNDROME TIPO 2 (XIAP) NOVO EXAME Prezados clientes, Comunicamos que encontra-se disponível para cadastro o exame LYMPHOPROLIFERATIVE, SINDROME TIPO 2 (XIAP) [S S-XIAP]. Condições: - Sangue total (EDTA). Volume recomendável: - 8,0 ml. Conservação: - Até 5 dias refrigerado entre 2º e 8ºC. Marcação: Diariamente ate as 10:00 hs, prazo: 50 dias uteis apos as 15:00 hs Valor: R$ 6.670,00 Comentários: Este gene codifica uma proteína que pertence a uma família de proteínas supressores de apoptose. Os membros desta família partilham um motivo conservado denominado, baculovirus repeat IAP, que é necessário para a sua função anti-apoptótica. Esta proteína funciona, através da ligação ao fator de 12
necrose tumoral factores associados ao receptor TRAF1 e TRAF2 e inibe a apoptose induzida por menadiona, um potente indutor de radicais livres, e interleucina-1 beta da enzima de conversão. Esta proteína inibe também pelo menos dois membros da família das proteases caspases-morte celular, caspase-3 e caspase-7. Mutações neste gene são a causa da síndrome linfoproliferativa ligada ao X. Splicing alternativos resultados em múltiplas variantes transcrição. Pseudogenes deste gene são encontrados nos cromossomos 2 e 11. GEN: XIAP Localização cromossômica: Xq25 O Hermes Pardini tem uma equipe disponível para atendê-lo, de segunda à sextafeira, no período de 07:00 h às 19:00 h e aos sábados de 07:00 h às 14:00 h (horário de Brasília). Em caso de dúvidas, entre em contato conosco. Atenciosamente, INSTITUTO HERMES PARDINI S/A LABORATÓRIO DE APOIO DIAGNÓSTICO 13