Simpósio Latino-Americano de Imuno-Oncologia Atualização em Câncer de Cabeça e Pescoço

Transcrição

1 Simpósio Latino-Americano de Imuno-Oncologia Atualização em Câncer de Cabeça e Pescoço Aline Lauda Freitas Chaves, MD, MSc, MBA Oncologista Clínica DOM Oncologia Grupo Brasileiro de Câncer de Cabeça e Pescoço

2 Conflitos de interesse Categorias de potencial conflito de interesses Patrocínio de transporte e /ou hospedagem em Congressos Patrocínio clínicos e / ou estudos experimentais subvencionados por indústria Industrias MSD, BMS, Merck Serono x Sendo um orador / palestrante em eventos patrocinados por indústria Participar de comitês normativos de estudos científicos patrocinados por indústria Merck Serono, BMS MERCK Serono, BMS

3 Câncer de Cabeça e Pescoço: panorama Trato aerodigestivo superior Heterogênea Subsítios Fatores etiológicos Carcinogênese Histologia Perfil molecular Epidemiologia Comportamento Clínico Tratamento complexo

4 Incidência mundial, 2018 GLOBOCAN novos casos CCP 3ª neoplasia Homens : (pp CEC) Mulheres: (pp tireoide) CA CANCER J CLIN 2018;0:1 31

5 Brasil, 2018 INCA, 2018

6 Tendências d Anil K. Chaturvedi J Clin Oncol 31, 2013

7 Etiologia do CCP na América Latina Tabaco (OR, 11.14; 95% CI, ) Álcool (RR, 6.9; 95% CI, ) Dieta ( baseada em carne pp charque) RR, 5.3; 95% CI, ) Mate (OR, 2.11; 95% CI, ) Higiene oral precária (OR, 1.91; 95% CI, ) HPV (baixa incidência 3,1% aumentando) Perdomo S, Roa GM, Brennan P, Forman D, Sierra MS (2016). Etiology of head and neck cancer (C01 14, C32) in Central and South America. In: Cancer in Central and South America. Lyon: International Agency for Research on Cancer. Available from: accessed in 14/4/2018 Sandra Pernodno et al. Cancer Epidemiology 44S (2016) S43 S52

8 Cenários do CCP cavidade oral, hipofaringe, orofaringe, laringe Doença inicial 20% Doença locoregional avançada 70% Doença metastática 10% Tratamento unimodal Tratamento multimodal Tratamento sistêmico Recidiva 50%

9 Histórico do tratamento do CECCP Cenário atual (pre 2ª Inicio IMT) do tratamento: 1ª 1) Dç avançada: linha Cisplatina linha +RDT 2013 HPV : SBV>80% 2018 HPV - : Sbv 10 a 40% 2) Dç recidivada irressecável ou metastática: Qt com FU+Platina + cetuximabe SG: 10,6meses Tx resposta: 36% 3) 2ª. Linha: MTX, Taxanes Sbv 4-6 meses. IMUNOTERAPIA TR: 6 a 10%

10 Keynote 012 Foto aula Dr Tangui Seiwert

11 NCI Cancer Close Up 2016 Rita Elena October 2015 Como a imuno-oncologia se insere no CCP

12 CECCP x sistema imune CECCP associado com imunossupressão Apoptose espontânea de linfócitos T citotóxico Diminuição de atividade de NK Diminuição de apresentação de antígenos Mutação em genes reguladores de inflamação HETEROGÊNEO: HPV + : > TIL, > proporção de CD8, > interferon gamma, diminuição CD4/CD8, menor número de Tregs Assinatura tabágica diminuição do infiltrado imunológico, down-regulation das vias de sinalização imunológica Gildener-Leapman et al, Oral Oncol 49 (2013)

13 Tumor Mutation Burden (TMB) Nat Med June ; 23(6):

14 Microambiente tumoral (TME) e TMB Clin Cancer Res; 22(9) May 1, 2016

15 Estudos de IMT e CECCP Concomitante a radioterapia, concomitante a quimioterapia, adjuvante Doença inicial 20% Doença locoregional avançada 70% Doença metastática 10% Tratamento unimodal Tratamento multimodal Tratamento sistêmico Recidiva 50% Window trial

16 Paciente platino-refratário ( 2ª. linha )

17 CHECKMATE 141 Ferris RL et al N Engl J Med, 2016 Ferris RL et al Oral Oncology 81 (2018) Material destinado exclusivamente à profissionais da saúde habilitados à prescrever medicamentos. Julho 2018

18 Desenho do estudo Key Eligibility Criteria R/M SCCHN of the oral cavity, pharynx, or larynx irrespective of number of lines of therapy Not amenable to curative therapy ECOG PS 0 1 Progression on or within 6 months of last dose of platinum-based therapy No active CNS metastases No prior targeted therapy toward T cell co-stimulating or immune checkpoints Stratification factor Prior cetuximab treatment R 2:1 n=240 Nivolumab 3 mg/kg IV q2w n=121 Investigator s Choice Methotrexate 40 mg/m² IV weekly Docetaxel 30 mg/m² IV weekly Cetuximab 400 mg/m² IV once, then 250 mg/m² weekly Primary endpoint OS Other endpoints PFS ORR DOR TRR Safety Biomarkers Patient-reported quality of life

19 Sobrevida global e SLP. Ferris RL et al. N Engl J Med. 2016;doi:

20 Atualização seguimento 2 anos Median OS (95% CI), mo HR (95% CI) Nivo 7.7 (5.7, 8.8) 0.68 IC 5.1 (4.0, 6.2) (0.54, 0.86) Ferris RL et al Oral Oncology 81 (2018) 45 51

21 SG x Expressão de PDL1 e p16 Ferris RL et al N Engl J Med, 2016

22 CheckMate 141 Outcomes by response CR/PR SD PD Nivolumab IC Nivolumab IC Nivolumab IC (n=32) (n=7) (n=55) (n=43) (n=100) (n=42) Patients,* % Median OS, mo (95% CI) NR (NR NR) (8.9 NR) ( ) ( ) ( ) ( ) HR (95% CI) 0.12 ( ) 0.54 ( ) 0.76 ( ) ESMO 2017 Licitra L, et al. ESMO 2017 (Abstract No. 1055P)

23 Kevin J Harrington et al, Lancet Oncol 2017

24 Paciente platino sensível (1ª. linha)

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38 Efeito abscopal

39 A Phase 2 Randomized Trial of Nivolumab with Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) vs Nivolumab alone in metastatic (M1) head and neck squamous cell carcinoma Presented By Sean McBride at 2018 ASCO Annual Meeting

40 Methods Presented By Sean McBride at 2018 ASCO Annual Meeting

41 <br />Results: PFS/OS Presented By Sean McBride at 2018 ASCO Annual Meeting

42 Window of opportunity trials

43 Window of opportunity trials Dan P. Zandberg, Robert L. Ferris Curr. Treat. Options in Oncol. (2018) 19:68

44 Biomarcadores

45 Annals of Oncology, mdy507, Published: 21 Biomarcadores Apesar de resultados positivos e encorajadores TR 13 a 18% Toxicidade clínica e financeira Quem são estes pacientes respondedores? Fundamental - biomarcadores

46 Biomarcadores Preditivos Annals of Oncology, mdy507, Published: 21

47 Annals of Oncology, mdy507, Published: 21 N Engl J Med 2017; 377: Outros marcadores TMB Immunoscore (IS) densidade de CD8 no centro do tumor x na margem invasiva Co-expressão de TIM3 e LAG3 GEP - Gene-expression profiling Microbiota oral e intestinal

48 Conclusão CECCP tumor imunogênico com múltiplos mecanismos de imuno-escape que favorecem seu desenvolvimento A inserção da imunoterapia no tto do CECCP já uma realidade Brasil para pacientes recidivados platino-refratários Futuro próximo: Primeira linha Doença localmente avançada: - em estudos : Concomitante a QTRDT (tto definitivo) Concomitante a QTRDT (tto adjuvante para pts de alto risco) Concomitante a radioterapia ( substituto de cisplatina ou cetuximabe para pts platina inelegível) Concomitante a radioterapia em pacientes de bom prognóstico Outros tumores: nasofaringe, seios da face, tireoide estudos em andamento Biomarcadores