UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ CIRURGIA DE CABEÇA E PESCOÇO QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO UBIRANEI OLIVEIRA SILVA

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1 UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ CIRURGIA DE CABEÇA E PESCOÇO QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO UBIRANEI OLIVEIRA SILVA

2 HISTÓRICO Dezembro 1945 (Bari/Itália) Gás mostarda Pós 2ª Guerra Mundial Cornelius Rhoads 1971 Presidente Nixon Guerra Contra o Câncer

3 MECANISMOS DE AÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS ANTINEOPLÁSICAS

4 MECANISMOS DE AÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS ANTINEOPLÁSICAS: Bruce e col. (1969) Classificação dos quimioterápicos conforme sua atuação no ciclo celular; Ciclo inespecíficos. Ex: mostarda nitrogenada Ciclo específicos. Ex: ciclofosfamida Fase específicos. EX: metotrexato (fase S), etoposídeo (fase G2) e a vincristina (fase M)

5 TIPOS E FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA: Tipos: Monoquimioterapia Poliquimioterapia

6 TIPOS E FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA: Finalidades: Curativa Adjuvante Neoadjuvante Paliativa

7 AVALIAÇÃO DA RESPOSTA À QUIMIOTERAPIA Segundo os critérios da OMS: Remissão completa: (2 observações separadas por 4 semanas) Remissão parcial: redução de 50% (durante 4 semanas) Enfermidade estável: redução < 50% ou crescimento < 25% Progressão da Enfermidade: crescimento > 25%

8 TOXICIDADE DOS QUIMIOTERÁPICOS Precoces* (de 0 a 3 dias) Imediatos (de 7 a 21 dias) Tardios (meses) Ultra-Tardios (meses ou anos) Náuseas Vômitos Mal estar Adinamia Artralgias Agitação Mielossupressão granulocitopenia plaquetopenia anemia Mucosites Cistite hemorrágica devida à ciclofosfamida Miocardiopatia devida aos antracícliclos e outros Hiperpigmentaçã o e esclerodermia causadas pela bleomicina Alopecia Infertilidade Carcinogênese Mutagênese Distúrbio do crescimento em crianças Seqüelas no sistema nervoso central

9 TOXICIDADE DOS QUIMIOTERÁPICOS Precoces* (de 0 a 3 dias) Imediatos (de 7 a 21 dias) Tardios (meses) Ultra-Tardios (meses ou anos) Exantemas Flebites Imunossupressão Potencialização dos efeitos das radiações devida à actinomicina D, à adriamicina e ao 5-fluoruracil Pneumonite devida à bleomicina Imunossupressão Neurotoxidade causada pela vincristina, pela vimblastina e pela cisplatina Nefrotoxidade devida à cisplatina Fibrose/cirros e hepática devida ao metotrexato Delgado, 1983

10 CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA Condições gerais do paciente < 10% de perda da MC desde o início da doença Ausência de contra-indicações clínicas p/ as drogas Ausência de infecção ou presença, mas sob controle Capacidade funcional segundo os índices propostos por Zubrod e Karnofsky

11 CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA Condições gerais do paciente ZUBR OD Níveis KARNOF SKY Critérios % Paciente assintomático ou com sintomas mínimos % Paciente sintomático, mas com capacidade para o atendimento ambulatorial % Paciente permanece no leito menos da metade do dia % Paciente permanece no leito mais da metade do dia % Paciente acamado, necessitando de cuidados constantes

12 CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA Contagem das células do sangue e dosagem de hemoglobina Leucócitos > 4.000/mm³ Neutrófilos > 2.000/mm³ Plaquetas > /mm³ Hemoglobina > 10 g/dl

13 CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA Dosagens séricas: Uréia < 50 mg/dl Creatinina < 1,5 mg/dl Bilirrubina total < 3,0 mg/dl Ácido Úrico < 5,0 mg/dl Transferases (transaminases) < 50 Ul/ml

14 RESISTÊNCIA AOS QUIMIOTERÁPICOS: Mutação Vias metabólicas alternativas Tratamento descontinuado Intervalos irregulares ou doses inadequdas resistência cruzada : Glicoproteina 170-p

15 PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP: Alquilantes Impedem a separação dos dois filamentos de DNA Afetam todas as fases do ciclo celular apresentam efeito clínico ótimo em combinação com agentes fase específicos Ex: Ciclofosfamida e a Cisplatina

16 PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP: Antimetabólitos Inibem a síntese de componentes essenciais do DNA e RNA Afetam a fase S do ciclo celular Impedem a célula de entrar em mitose Ex: Metotrexato e Fluorouracil

17 PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP: Antibióticos Inibem a síntese desse ácido Afetam todas as fases do ciclo celular Atuam tanto em células normais como tumorais Ex: Mitomicina C, Actinomicina D, Bleomicina e Doxorrubicina

18 PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP: Inibidores Mitóticos Paralisam a mitose na metáfase Melhor efeito em combinação com agentes que atuam na fase S do ciclo Ex: Vincristina e o Etoposídeo

19 PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP: Outros agentes Drogas que não são agrupadas em uma classe de ação farmacológica Ex: Dacarbazina, Procarbazina

20 PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP: Manual do residente de cirurgia de cabeça e pescoço pg. 179

21 INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA: Estadios Iniciais (T1-2, N0-1, M0) Cirurgia ou Radioterapia tratamento padrão Tumores Localmente Avançados (T3-4, N2-3,M0) Terapêutica Neoadjuvante (Cisplatina e 5-FU) em Tu. Irressecáveis Quimioterapia associada a radioterapia (Sinergismo) cisplatina, carbopltina, bleomicina e o 5- FU

22 INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA: Tumores Localmente Avançados (T3-4, N2-3,M0) Brizel e col. Compararam a Rt hiperfracionada associada ou não à quimioterapia concomitante. T3 e T4 Rt hiperfracionada 6 semanas + 5-FU e Cisplatina 1ª e 6ª semanas + 2 ciclos de Qt após o término Preservar a Função do Órgão (Tu de laringe) Cisplatina e 5-FU seguida de Rt

23 INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA: Carcinoma nasofaríngeo Esquema paliativo em doença recidivada / metastática Cisplatina droga de maior atividade Poliquimioterapia 22% de resposta completa

24 INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA: Carcinoma nasofaríngeo Al Sarraf e col. Rt + Qt x Rt Rt 70Gy(35Sessões, 7S) + Cisplatina 100mg/m2(1, 22 e 43dias) + 5-FU 1000mg/m2 (1-4 dias). Sobrevida 2 anos: 80% x 55% Tempo médio de progressão: 52 x 13 meses

25 INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA: Tumores metastáticos ou recidivados É a mais tradicional indicação QT Ciclofosfamida, ifosfamida, derivados da platina, metotrexato bleomicina, derivados dos taxoides vinorrelbine e a gencitabina 20% a 30% respondem monoterapia x 30% a 40% a poliquimioterapia (cisplatina e 5-FU).

26 CONCLUSÕES Representa uma adição no tratamento dos Tu. de CP, seja pela melhoria dos resultados locais ou pela preservação da função do órgão acometid; Melhora a qualidade de vida dos pac. com Tu. Irressecáveis; Qt associada a Rt é superior a RT somente para pac. com carcinoma de nasofarínge

27 1. Al-Sarraf,Muhyi et al. Chemoradiotherapy versus Radiotherapy in Patients With Advanced Nasopharyngeal Cancer: Phase III Randomized Intergroup Study Journal of Clinical Oncology, Vol 16, Nº 4 (April), 1998: pp by on October 28, HERCHENHORN D et al. - Advances in radiochemotherapy in the treatment of head and neck cancer. Rev. Hosp. Clín. Fac. Med. S. Paulo 59(1):39-46, LICITRA, L. et al:is there still a role for neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer? Annals of Oncology 15: 7 11, 2004