AULA 1: Introdução à Quimioterapia Antineoplásica

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1 FARMACOLOGIA DOS QUIMIOTERÁPICOS AULA 1: Introdução à Quimioterapia Antineoplásica Profª. MsC Daniele Cavalheiro Oliveira Zampar Farmacêutica Especialista em Oncologia - Sobrafo Campo Grande, 29/09/2012

2 CRONOGRAMA Aula 1: Introdução à QT Antineoplásica Aula 2: Farmacologia dos Quimioterápicos/ Toxicidade Aula 3: Manipulação de QT Aula 4: Novas Tecnologias Aula 6: Interações Medicamentosas/ Ordem de Infusão de QT Aula 8: Farmácia Clínica em Oncologia

3 Serviços de Oncologia 2% 21% 46% 9% 22%

4 Agentes químicos Agentes virais Activação de oncogenes Perda de função de genes supressores CÉLULA NORMAL Agentes físicos Crescimento não controlado; Perda de diferenciação; Capacidade de invasão; Metastização CÉLULA NEOPLÁSICA

5 METÁSTASES Implantes tumorais descontínuos em relação ao tumor de origem; Disseminação do tumor: via sanguínea e linfática, principalmente; Tumores que não metastizam: gliomas (glias do SNC) e carcinoma basocelular são altamente invasivos, mas sem metástase; As metástases reduzem a possibilidade de cura.

6 MESTÁSTASE

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8 ESTADIAMENTO Pode ser clínico, cirúrgico e anatomopatológico. Avalia a extensão da doença; No órgão de origem, nos órgãos e estruturas adjacentes, nos linfonodos regionais e a distância. OBJETIVO Planejamento terapêutico, prognóstico, contribui para pesquisa.

9 Destruição ou remoção das células malignas: Cirurgia; Irradiação; Medicamentos.

10 QUIMIOTERAPIA Tratamento químico utilizado para tratar de doenças (neoplasias malignas) causadas por agentes diversos. OBJETIVO DA QT Restringir a proliferação de células tumorais.

11 Quando aplicada ao câncer, a QT é chamada: Antineoplásica/Antiblástica/Citostática/ Citotóxica Citostático: Cessa a divisão celular não matando as células (maior possibilidade de desenvolvimento de resistências). Citotóxico: Além de cessar a divisão celular também induz a morte das células. Os agentes utilizados no tratamento do câncer afetam: Células normais e as neoplásicas; Maior dano às células malignas (metabolismo/ integridade do DNA)

12 TRATAMENTOS FARMACOLÓGICOS DO CÂNCER QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA; HORMONIOTERAPIA; IMUNOTERAPIA; DROGAS DE ALVO MOLECULAR

13 Classificação dos Quimioterápicos Antineoplásicos CICLO CELULAR Em atividade Intérfase (G1, S, G2); Mitose (prófase, metáfase, anáfase e telófase) Inativo G 0

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15 Ponto de Controle 2 Síntese de proteínas e DNA atividade das funções celulares Síntese de DNA (dobra conteúdo) Recidivas, metástases resistência à quimioterapia Ponto de Controle 1 Pré-mitótica - Síntese RNA e proteínas divisão

16 Tipos e Finalidades da QT Antineoplásica MONOQUIMIOTERAPIA: Ineficaz em induzir respostas completas na maioria dos tumores, sendo atualmente de uso muito restrito; Ex: Irinotecano (CA colorretal)

17 Tipos e Finalidades da QT Antineoplásica POLIQUIMIOTERAPIA Associação de 2 ou mais agentes antineoplásicos; Objetivo: Driblar a resistência tumoral e obter melhores respostas terapêuticas.

18 Tipos e Finalidades da QT Antineoplásica POLIQUIMIOTERAPIA Vantagens: Ação sinérgica das drogas; Doses menores; Diminuir o desenvolvimento de resistência às drogas; Atingir populações celulares em diferentes fases do ciclo celular; Ex: Cisplatina (inespecífico) + Etoposido (G2)

19 Tipos e Finalidades da QT Antineoplásica POLIQUIMIOTERAPIA Algumas associações de antineoplásicos resultam em maior taxa de resposta e, para realizá-las, os fármacos combinados devem ter: Diferentes mecanismos de ação; Diferentes toxicidades; Maior efetividade do que quando usadas isoladamente

20 Tipos e Finalidades da QT Antineoplásica POLIQUIMIOTERAPIA Protocolos Protocolo de quimioterapia é o termo empregado para definir as propostas de tratamento que combinam diferentes medicamentos, com doses e datas de administração programadas. FAC, CMF, ELF, CHOP, FOLFOX; CICLOS - SUS (6); APAC APRAZAMENTO (entre um ciclo e outro).

21 POLIQUIMIOTERAPIA Protocolo: FAC - Mama F (Fluorouracil) - 500mg/m 2 (Adriamicina) - 50mg/m 2 (Ciclofosfamida) - 500mg/m 2 Repetir a cada 21 dias. Área de Superfície Corporal (SC) em m 2 ; Utilizam-se tabelas e réguas específicas.

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26 CLASSIFICAÇÃO DO TIPO DA QUIMIOTERAPIA De acordo com as suas finalidades, a quimioterapia é classificada em: CURATIVA; PALIATIVA; ADJUVANTE; NEOADJUVANTE OU PRÉVIA

27 CURATIVA Objetivo de se conseguir o controle completo do tumor. Ex: leucemias agudas, carcinomas de testículo, coriocarcinoma gestacional. PALIATIVA Não tem finalidade curativa. Usada com a finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente. Ex: carcinoma indiferenciado de células pequenas do pulmão.

28 ADJUVANTE Quando se segue à cirurgia curativa, tendo o objetivo de esterilizar células residuais locais ou circulantes; a incidência de metástases Exemplo: quimioterapia adjuvante aplicada em caso de câncer de mama operado em estadio II. NEOADJUVANTE OU PRÉVIA Indicada para se obter a redução parcial do tumor, visando permitir uma complementação terapêutica com a cirurgia e/ou radioterapia.

29 AVALIAÇÃO DA RESPOSTA Resposta Completa: Desaparecimento completo de toda doença; Resposta Parcial: Redução de 50% ou mais da doença; Doença Estável: Redução de menos de 50% ou até 25% de aumento da doença; Doença Progressiva: Aumento de mais de 25% da doença.

30 LIMITAÇÕES DOS MEDICAMENTOS QT CONVENCIONAIS: Atuam em tecidos normais que proliferam rapidamente (medula óssea, sistema linfóide, folículos pilosos, epitélio oral e gastrintestinal, epitélio germinativo das gónadas, estruturas embrionárias) Pequena margem de segurança dos citostáticos; Eficácia extremamente dependente dos esquemas de administração; Resistência à quimioterapia. Em muitos casos os mecanismos de resistência envolvem alterações a nível genético (gene MDR) por parte das células neoplásicas, podendo resultar em resistência a um determinado fármaco ou múltiplos fármacos.

31 CONTRA-INDICAÇÕES DO TRATAMENTO *(Relacionadas à toxicidade dos medicamentos) Pacientes terminais; Grávidas no primeiro trimestre; Septicemia; Coma; Menores de 3 meses.